Бисоштад плюс инструкция

ШТАДА Вьетнам Джойнт Ко. Лтд, Туан, Вьетнам Владелец регистрационного удостоверения ШТАДА Арцнаймиттель АГ Штадаштрассе 2 - 18 D-61118 Бад Вилбель, Германия телефон: + 49 6101 603-0 телефакс: + 49 6101 603-259 веб сайт: http://www.stada.de Адрес организации, принимающей на территории РК претензии от потребителей по качеству продукции (товара): Представительство ОАО «Нижфарм» 050043, Республика Казахстан, г. Алматы, мкр. Хан-Танири, 55б тел. (727) 2222-100 факс: (727) 398-64-95 e–mail: almaty@stada.kz

Международное непатентованное название:

Таблетки, покрытые оболочкой 5 мг/12,5 мг и 10 мг/25 мг

Одна таблетка, покрытая оболочкой, содержит активные вещества: бисопролола гемифумарат 5 мг или 10 мг, эквивалентно 4,24 мг или 8,49 мг бисопролола, гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25 мг, вспомогательные вещества: кальция гидрофосфат, целлюлоза микрокристаллическая, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза, диметикон 350, полиэтиленгликоль 400, титана диоксид (Е 171), железа оксид красный (Е 172).

Бисоштад® Плюс, таблетки, покрытые оболочкой, 5 мг/12,5 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «В-Н» и «5-12» на одной стороне и риской на обеих сторонах Бисоштад® Плюс, таблетки, покрытые оболочкой, 10 мг/25 мг: таблетки, покрытые пленочной оболочкой темно-розового цвета с коричневым оттенком, круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, с гравировкой «В-Н» и «10-25» на одной стороне и риской на обеих сторонах

Бета-адреноблокаторы в комбинации с тиазидами. Бета-адреноблокаторы селективные в комбинации с тиазидами. Бисопролол в комбинации с тиазидами. Код АТХ C07BB07

Фармакокинетика Биодоступность бисопролола, принятого в виде таблеток, покрытых оболочкой, около 90 %. Бисопролол почти полностью (> 90 %) абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Результатом высокой степени абсорбции и крайне низкого эффекта прохождения в печени (< 10 %) является значение абсолютной биодоступности, составляющей 88 %. Бисопролол может приниматься на пустой желудок или во время завтрака, что не оказывает никакого влияния на абсорбцию или биодоступность. Связывание бисопролола с белками плазмы составляет около 30 %. Патофизиологические изменения в белках плазмы, такие как а1-гликопротеины, не оказывают влияния на фармакокинетику бисопролола. Пик концентрации в плазме отмечается через 1-3 часа после приема препарата. Бисопролол умеренно липофилен и поэтому слабо связывается с белками плазмы, объем распределения составляет 226 ± 11 л. Бисопролол выводится из организма двумя одинаково эффективными путями: половина принятой дозы трансформируется в неактивные метаболиты в печени, которые выводятся через почки. Вторая половина принятой дозы выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет 10-12 часов. Cmax и площадь под кривой бисопролола в устойчивом состоянии биоэквивалентны в комбинации с гидрохлоротиазидом и в монопрепарате. Гидрохлоротиазид После приема внутрь около 80 % гидрохлоротиазида абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Системная доступность составляет 71 ± 15 %. Связывание гидрохлоротиазида с белками плазмы составляет 64 %; относительный объем распределения 0,5 – 1,1 л/кг. Более 95 % гидрохлоротиазида выводится через почки в неизменённом виде. При нормальной функции почек период полувыведения составляет 9-13 часов. Пик плазменной концентрации определяется через 2-5 часов после приема. Этот период удлиняется при нарушении функции почек и составляет около 20 часов у пациентов с почечной недостаточностью. Диуретический эффект наступает в течение 1-2 часов и длится 10-12 часов в зависимости от дозы; антигипертензивный эффект длится до 24 часов. Фармакодинамика Бисопролол Бисопролол является бета-блокатором, который занимает промежуточную позицию в отношении липофильности /гидрофильности. Бисопролол – селективный ?1-блокатор (кардиоселективный), не обладающий внутренней симпатомиметической активностью (ВСА) и клинически значимым мембранно -стабилизирующим эффектом. Блокируя кардиальные ?-рецепторы, бисопролол угнетает симпатоадренергическую активность. Это приводит к снижению ритма сердца и сократимости, что ведет к уменьшению потребления миокардом кислорода. Гидрохлоротиазид Гидрохлоротиазид является производным бензотиадиазина, который, в первую очередь, увеличивает экскрецию электролитов и во вторую – увеличивает количество выводимой мочи, увеличивая осмотическое связывание воды. Ингибирует транспорт натрия из почечных канальцев в кровь. Это затрудняет обратное всасывание натрия. Натрийуретический эффект сопровождается увеличением выведения калия и магния. Гидрохлоротиазид преимущественно подавляет абсорбцию натрия в дистальных канальцах, таким образом, максимально может быть выведено около 15 % натрия, прошедшего гломерулярную фильтрацию. Степень выведения хлоридов соответствует степени экскреции натрия. Гидрохлоротиазид вызывает повышение экскреции калия, что определяется секрецией калия в дистальных канальцах и собирательных канальцах (повышается обмен между ионами натрия и калия). Диуретический эффект и способность к выведению солей гидрохлоротиазида не зависит от ацидоза или алкалоза. Сначала наблюдается некоторое уменьшение уровня гломерулярной фильтрации. При долговременном применении гидрохлоротиазида экскреция кальция через почки может уменьшиться вплоть до развития гиперкальциемии. Гидрохлоротиазид расслабляет гладкую мускулатуру кровеносных сосудов, что приводит к уменьшению периферического сопротивления сосудов. У пациентов с хроническими нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин и/или уровень креатинина в сыворотке выше 1,8 мг/100 мл) гидрохлоротиазид практически неэффективен. У пациентов с почечным или вазопрессин-чувствительным несахарным диабетом, гидрохлоротиазид может оказать антидиуретическое действие.

Показания к применению:

- лечение эссенциальной гипертензии.

Данные фиксировано-дозированные комбинации (Бисоштад® Плюс, 5 мг/12,5 мг и 10 мг/25 мг) показаны пациентам, у которых не удается достичь адекватного контроля над артериальным давлением приемом только бисопролола в дозировке 5 мг или 10 мг или только гидрохлоротиазидом в дозировке 12,5 мг или 25 мг. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы с учетом компонентов. По клиническим показаниям может быть осуществлен переход от монотерапии к применению фиксированной комбинации. Обычная стартовая доза составляет 5 мг бисопролола / 12,5 мг гидрохлоротиазида в сутки, что соответствует 1 таблетке Бисоштад® Плюс, 5 мг/12,5 мг или. таблетки Бисоштад® Плюс, 10 мг/25 мг. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы. При необходимости доза может быть увеличена до 10 мг бисопролола / 25 мг гидрохлоротиазида в сутки, что соответствует 2 таблеткам Бисоштад® Плюс, 5 мг/12,5 мг или 1 таблетке Бисоштад® Плюс, 10 мг/25 мг. Пожилые пациенты В норме подбора дозы не требуется. Рекомендуется начать лечение с наименьшей дозы. Пациенты с нарушениями функции печени и почек У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести (клиренс креатинина > 30 мл/мин) и печеночной недостаточностью легкой или средней тяжести специального подбора дозы не требуется. Однако у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней тяжести рекомендуется проведение мониторинга функции печени (см. раздел «Особые указания»). При сопутствующем нарушении функции почек или печени снижается выведение гидрохлоротиазида, поэтому целесообразно снижение дозы (см. раздел «Особые указания»). Способ и продолжительность применения Таблетки следует проглатывать целиком, запивая жидкостью, во время завтрака. После длительного лечения – особенно при ишемической болезни сердца – следует проводить постепенную отмену препарата (принимая половинную дозу в течение 7-10 дней), т.к. резкая отмена может привести к острому ухудшению состояния пациента.

Описанные побочные действия препарата Бисоштад® Плюс связаны с его фармакологическими свойствами. Частые (> 1% и < 10%) Нечастые (>0,1% и <1%) Редкие (>0,01% и <0,1%) Очень редкие (< 0,01%) Нарушения со стороны крови и лимфатической системы - лейкопения - тромбоцитопе-ния - агрануло-цитоз Нарушения метаболизма - увеличение триглицеридов и хо-лестерола - гипергликемия и глюкозурия - гиперурикемия -нарушения соотношения электролитов в крови (особенно гипокалиемия и ги-понатриемия, веду-щая к гипомаг-ниемии и гипо-хлоремии, а также к гиперкальциемии) - метаболический алкалоз Нарушения нервной системы - усталость* - утомляемость* - головокружение* - головная боль* - нарушения сна - депрессия - кошмарные сновидения - галлюцинации Нарушения со стороны органов зрения - уменьшение выработки слезной жидкости (особенно у пациентов с кон-тактными лин-зами) - нарушения зре-ния - конъюнк-тивиты Нарушения со стороны органов слуха - нарушения слуха Нарушения со стороны сердца - брадикардия - нарушения со стороны AV водителя ритма - ухудшение состояния при сердечной недостаточности Васкуляр-ные наруше-ния - ощущение холода или онемения в конечностях - ортостатическая гипотензия Респиратор-ные, торака-льные и ме-диастиналь-ные наруше-ния - бронхоспазм у пациентов с брон-хиальной астмой или обструктив-ными заболева-ниями дыхатель-ных путей в анамнезе - аллергический ринит Нарушения со стороны ЖКТ - тошнота - рвота - диарея - запоры - потеря аппетита - боли в животе - повышение уровня амилазы - панкреатиты Нарушения со стороны печени и желчных путей - повышение уровня фермен-тов печени (АЛТ и АСТ) - гепатиты - желтуха Нарушения со стороны кожи и под-кожной клетчатки - реакции гипер-чувствительно-сти (зуд, сыпь, фотоаллергичес-кая экзантема, пурпура, крапив-ница) - бета-блокаторы могут про-воцировать псориаз или вызывать псориазо-подобную сыпь - алопеция - кожная волчанка - эритема Нарушения со стороны мышечной мускулату-ры, соедини-тельной тка-ни и костей - мышечная сла-бость и судороги Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей - повышение уровня креатинина в сыворотке и моче Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез - нарушения потенции * - Подобные симптомы особенно характерны для начала лечения. Они всегда протекают в легкой форме и исчезают в течение 1-2 недель. Примечание Клинические симптомы гипокалиемии: усталость, утомляемость, мышечная слабость, парестезии, парезы, апатия, адинамия гладкой мускулатуры, приводящая к запорам, метеоризм или кардиальная аритмия, паралич подвздошной кишки, нарушения сознания, кома и изменения на ЭКГ. Лечение должно быть прекращено в следующих случаях: - рефракторные нарушения электролитного баланса - ортостатические регуляторные нарушения - реакции гиперчувствительности - заметные нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта - нарушения со стороны центральной нервной системы - панкреатит - изменения в клеточном составе крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) - острый холецистит - васкулит - ухудшения ранее диагностированной миопии - концентрация креатинина в сыворотке более 1,8 мг/100 мл или клиренс креатинина. 30.

- гиперчувствительность к гидрохлоротиазиду и другим тиазидам, сульфонамидам, бисопрололу или к другим компонентная препарата - острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации - кардиогенный шок - атриовентрикулярная блокада 2-ой или 3-й степени (без водителя ритма) - синдром слабости синусового узла - синоатриальная блокада - брадикардия менее 60 уд/мин до начала лечения - поздние стадии периферической артериальной окклюзионной болезни и синдром Рейнауда - тяжелая форма бронхиальной астмы или тяжелые формы хронической обструктивной болезни легких - метаболический ацидоз - рефрактерная гипокалиемия - тяжелая форма гипонатриемии - гиперкальциемия - тяжелые нарушения функции почек с олиго- или анурией (клиренс креатинина < 30 мл/мин и/или уровень креатинина в сыворотке > 1,8 мг/100 мл) - острый гломерулонефрит - тяжелые нарушения функции печени, включая прекому и кому - нелеченая феохромоцитома (см. раздел «Особые указания») - беременность и период лактации - одновременное применение флоктафенина и сультоприда (см. раздел «Лекарственные взаимодействия») - детский и подростковый возраст до 18 лет

Общая информация Изменение уровня калия в сыворотке может отражаться на действии других лекарственных средств. Противопоказанные комбинации Флоктафенин: Бисоштад® Плюс может подавлять компенсаторные кардиоваскулярные реакции до флоктафенин-индуцированной гипотонии или шока. Сультоприд: совместное применение с бисопрололом может привести к повышению риска развития вентрикулярной аритмии. Нерекомендуемые комбинации Антагонисты кальция, такие как верапамил и, в меньшей мере, дилтиазем: оказывают негативное влияние на сократимость миокарда и атриовентрикулярную проводимость. Внутривенное применение верапамила у пациентов, получающих лечение бета-блокаторами, может привести к выраженной гипотонии и атриовентрикулярной блокаде. Клонидин: повышает риск «гипертонии отмены», а также значительно снижает частоту сердечных сокращений и оказывает негативное влияние на проводимость сердечной мышцы. Клонидин не должен резко отменяться пока, за несколько дней до этого, не будет отменена комбинация бисопролола фумарат / гидрохлоротиазид. Это может сопровождаться пошаговой отменой клонидина. Ингибиторы моноаминоксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В): усиливают гипотензивное действие бета-блокаторов, но также повышается и риск развития гипертонического криза. Литий: Бисоштад® Плюс может усиливать кардиотоксическое и нейротоксическое действие лития путем уменьшения его экскреции. Следующие лекарственные средства, не обладающие антигипертензивным действием, могут вызывать мерцательную аритмию: астемизол, эритромицин при внутривенном введении, галофантрин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин. В случае гипокалиемии используют лекарственные средства, не вызывающие мерцательную аритмию. Комбинации, которые должны применяться с осторожностью Антагонисты кальция, такие как производные дигидропиридина (например, нифедипин): повышается риск развития гипотонии, особенно в начале лечения. У пациентов с латентной сердечной недостаточностью совместное применение с бета-блокаторами может привести к ухудшению состояния. Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл): повышается риск резкого снижения артериального давления. Антиаритмические лекарственные средства I класса (например, дизопирамид, хинидин): могут оказывать влияние на проводимость атриовентрикулярного узла и увеличивать негативное инотропное действие. Антиаритмические лекарственные средства III класса (например, амиодарон): могут оказывать эффект на время проводимости атриовентрикулярного узла. Антиаритмические лекарственные средства центрального действия могут вызывать мерцательную аритмию: лекарственные средства класса IА (хинидин, дизопирамид), амиодарон, солатол. Необходимо проводить профилактику, а при необходимости, коррекцию гипокалиемии. Проводят мониторинг QT интервала. В случае развития мерцательной аритмии антиаритмические препараты не назначают (в этом случае следует принять решение о применении электрического водителя ритма). Парасимпатомиметики (включая такрин): могут увеличивать время проводимости атриовентрикулярного узла. Резерпин, альфа-метилдопа, гуанфацин или клонидин могут привести к существенному снижению кровяного давления, ритма сердца или к замедлению сердечной проводимости. Другие бета-блокаторы, включая глазные капли, могут привести к суммированию эффектов. Инсулин и оральные антидиабетические препараты: снижение интенсивности сахароснижающего действия. Блокада ?-адренорецепторов может приводить к скрытому течению симптомов гипокалиемии. Анестетики: купирование рефлекторной тахикардии и повышение риска развития гипотонии. Продолжительная ?-блокада снижает риск развития аритмии при проведении интубации. Анестезиологи должны быть проинформированы о том, что пациент получает бета-блокаторы (например, бисопролол). Сердечные гликозиды: пролонгирование времени атриовентрикулярной проводимости. При гипокалиемии и/или гипомагниемии, развившейся вследствие терапии Бисоштадом® Плюс может повыситься чувствительность миокарда к сердечным гликозидам, что ведет к потенцированию их эффектов и развитию побочных эффектов. Препараты, ингибирующие синтез простагландинов: снижение гипотензивного эффекта. Назначение больших доз салицилатов может привести к развитию токсического действия салицилатов на центральную нервную систему. У пациентов, с развившейся гиповолемией, совместное назначение нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) может привести к развитию острой почечной недостаточности. Производные эрготамина: обострение периферических циркуляторных нарушений. Симпатомиметики: комбинация с бисопрололом может привести к снижению эффекта обоих препаратов. Для лечения аллергических реакций могут потребоваться более высокие дозы эпинефрина. Трицикличные антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, также как и другие антигипертензивные препараты: повышение антигипертензивного эффекта. Рифампицин: препараты, влияющие на метаболизм ферментов печени, могут несколько уменьшить период полувыведения бисопролола. В норме подбора дозы не требуется. Совместное применение с бисопролола фумаратом / гидрохлоротиазидом может привести к снижению эффекта препаратов, снижающих уровень мочевой кислоты. Одновременное применение Бисоштада® Плюс и глюкокортикоидов, АКТГ, карбеноксолона, амфотерицина В, фуросемида или лаксативов может привести к увеличению потерь калия. Эффект курареподобных мышечных релаксантов может быть потенцирован или пролонгирован бисопролола фумаратом / гидрохлоротиазидом. Цитостатики (например, циклофосфамид, флуороурацил, метотрексат): может ожидаться повышение токсического влияния на костный мозг. Холестирамин, холестипол: снижают абсорбцию гидрохлоротиазида, компонента комбинации бисопролола фумарат / гидрохлоротиазид. Метилдопа: в редких случаях наблюдался гемолиз, связанный с образованием антител к гидрохлоротиазиду. Также следует соблюдать осторожность при одновременном приеме с оральными антикоагулянтами (тиазиды могут уменьшить антитромботический эффект) и пробеницидом (снижение диуретического действия). Обоснованные комбинации Мефлокин: повышается риск брадикардии.

Пациенты с любым из ниже перечисленных состояний должны проходить лечение под тщательным контролем врача: - сердечная недостаточность (у пациентов со стабильной хронической сердечной недостаточностью лечение должно быть начато с монотерапии бисопролола фумаратом, с использованием специальной фазы подбора дозы) - бронхоспазм (бронхиальная астма, обструктивные заболевания дыхательных путей) - одновременная терапия ингаляторными анестетиками - сахарный диабет с большими колебаниями уровня глюкозы в крови (симптомы гликемии могут быть скрыты) - жёсткая диета - текущая десенсибилизирующая терапия - AV блокада 1-ой степени - стенокардия Принцметала - периферическая артериальная окклюзионная болезнь (состояние пациента может ухудшиться, особенно в начале лечения) - гиповолемия - снижение функции печени. - подагра. При бронхиальной астме или других хронических легочных заболеваниях необходимо проводить одновременную бронходилатационную терапию. Изредка у пациентов с астмой может наблюдаться повышение резистентности дыхательных путей, поэтому может потребоваться увеличение дозы ?2-стимуляторов. Так как гидрохлоротиазид является компонентом пролонгированного действия, продолжительное применение Бисоштада® Плюс может привести к нарушениям электролитного и водного баланса, особенно гипокалиемии и гипонатриемии, ведущей к гипомагниемии и гипохлоремии, а также гиперкальциемии. Гипокалиемия приводит к развитию тяжелых аритмий, мерцательной аритмии, которые могут быть смертельны. Вследствие развития нарушений электролитного и водного баланса может развиться метаболический алкалоз. Также как и другие бета-блокаторы, бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам, и тем самым делать течение анафилактических реакций более тяжелым. Лечение адреналином может не дать ожидаемого терапевтического эффекта. Пациентам с псориазом или имеющим в анамнезе псориаз, лечение бета-блокаторами (т.е. бисопрололом) должно назначаться только после тщательной оценки пользы и риска. Пациентам с феохромоцитомой бета-блокаторы (т.е. бисопролол) должны назначаться после проведения блокады альфа-рецепторов. Терапия бета-блокаторами (т.е. бисопрололом) может привести к скрытому течению тиреотоксикоза. Лечение бета-блокаторами (например, бисопрололом) не следует резко прерывать. Для более подробной информации см. раздел 4.2. У пациентов с желчнокаменной болезнью может наблюдаться острый холецистит. У пациентов, страдающих подагрой, следует проводить регулярный мониторинг плазменного уровня уратов, т.к. гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты. Примечание Во время долговременной терапии Бисоштадом® Плюс необходимо проводить регулярный мониторинг электролитов в сыворотке (особенно калия, натрия, кальция), креатинина и мочевины, уровня липидов в сыворотке (холестерола и триглицеридов), мочевой кислоты, а также уровня глюкозы. Во время терапии Бисоштадом® Плюс пациенты должны получать достаточное количество жидкости и пищу, богатую калием (например, бананы, овощи, орехи), для компенсации повышенных потерь калия. Потери калия могут быть уменьшены или предотвращены одновременным приемом калийсберегающих диуретиков. Применение в педиатрии В связи с отсутствием опыта применения комбинации бисопролола фумарата / гидрохлоротиазида в педиатрической практике, использование у детей препарата Бисоштад® Плюс не рекомендуется. Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Бисоштадом® Плюс не оказывает или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами. При исследовании, проводившемся на пациентах с коронарной болезнью сердца, выявлено, что бисопролол не нарушает способность управлять автомобилем. Однако, в силу индивидуальных реакций на лекарственные препараты, способность управлять транспортными средствами или потенциально опасными механизмами может быть нарушена. Это следует учитывать особенно в начале лечения, при смене препарата, а также при сочетании с алкоголем.

Симптомы: брадикардия, гипотония, бронхоспазм, острая сердечная недостаточность и нарушения проводимости на ЭКГ. Лечение: симптоматическое. Брадикардия, появляющаяся при передозировке, купируется атропином (1 – 2 мг внутривенно), изопреналином или временным применением кардиостимулятора. При снижении артериального давления проводят внутривенное введение жидкостей и, при необходимости, назначают препараты, суживающие сосуды, такие как катехоламины. При бронхоспазме назначают теофиллин, производные теофиллина или ?-миметики. Если после передозировки прошло не более 2-х часов, то пациенту необходимо дать активированный уголь и провести промывание желудка. Необходимо осуществлять контроль сердечного ритма, кровяного давления, электролитного баланса и баланса глюкозы. Гемодиализ не существенно повышает выведение бисопролола.

Форма выпуска и упаковка:

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной. По 3 контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.