Категория: Инструкции
Внимание! Информация предоставляется исключительно для ознакомления. Даная инструкция не должна использоватся как руководство к самолечению. Необходимость назначения, способы и дозы применения препарата определяются исключительно лечащим врачом.
Общая характеристикаМеждународное и химическое название: QUADROCEF
Состав: действующее вещество: cefepime;
1 флакон содержит цефепима гидрохлорида моногидрата, в пересчете на цефепим - 1,0 г (в виде стерильной сухой смеси цефепима гидрохлорида моногидрата и L-аргинина);
Дополнительные вещества: L-аргинин.
Основные физико-химические свойства: порошок почти белого или бледно-желтого цвета.
Фармакотерапевтическая группаβ-лактамные антибиотики (Антибиотики - вещества обладающие способностью убивать микробы (или препятствовать их росту). Используются как лекарственные препараты, подавляющие бактерии, микроскопические грибы, некоторые вирусы и простейшие, существуют также противоопухолевые антибиотики). Код АТС J01D E01.
ФармакодинамикаФармакодинамика: Цефепим подавляет синтез ферментов (Ферменты - специфические белки, способные значительно ускорять химические реакции, протекающие в организме, не входя при этом в состав конечных продуктов реакции, т.е. являются биологическими катализаторами. Каждый вид ферментов катализирует превращение определенных веществ (субстратов), иногда лишь единственного вещества в единственном направлении. Поэтому многочисленные биохимические реакции в клетках осуществляет огромное число различных ферментов. Ферментные препараты широко применяют в медицине) стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий (Бактерии - группа микроскопических, преимущественно одноклеточных организмов. Многие бактерии являются возбудителями болезней животных и человека. Также существуют бактерии, необходимые для нормального процесса жизнедеятельности). Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством β-лактамаз, имеет малое родство в отношении β-лактамаз, которые кодируются хромосомными генами (Ген - участок молекулы ДНК с закодированной информацией, входит в состав хромосом. Как единица наследственного материала отвечает за формирование какого-либо элементарного признака. Совокупность всех генов организма составляет его генетическую конституцию – генотип человека. Уникальное свойство генов – их высокая устойчивость (неизменяемость в ряду поколений) и способность к мутациям – изменчивости организма в условиях естественного отбора). и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки.
Цефепим активен относительно таких микроорганизмов (Микроорганизмы - мельчайшие, преимущественно одноклеточные организмы, видимые только в микроскоп: бактерии, микроскопические грибы, простейшие, иногда к ним относят вирусы. Характеризуются огромным разнообразием видов, способных существовать в различных условиях (холода, жары, воды, засухи). Микроорганизмы используют в производстве антибиотиков, витаминов, аминокислот, белка и т.д. Патогенные вызывают болезни человека).
грамположительные аэробы (Аэробы - организмы, способные жить только в присутствии кислорода). Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, которые продуцируют β -лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней стойкостью к пеницилину - МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие β -гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans. (Большинство штаммов энтерококков, например: Enterecoccus faecalis, и стафилококки, резистентные к метицилину, резистентные к большинству цефалоспоринових антибиотиков, включая цефепим);
грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp. включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp. включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp. включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp. включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу); H. parainfluenzae; Hafnia alvei; Legionella spp.; Morganella morganii; Moraxella catarrhalis (Branhamella catarrhalis) (включая штаммы, продуцирующие -лактамазу); Neisseria gonorrhoeae (включая штаммы, продуцирующие -лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica.
(Цефепим неактивен относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia);
анаэробы (Анаэробы (анаэробные организмы) - некоторые виды бактерий, дрожжей, простейших, способных жить в отсутствии атмосферного кислорода. Широко распространены в почве, воде, в донных отложениях). Bacteroides spp. включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
(Цефепим неактивнен относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile).
Фармакокинетика: Средние концентрации цефепима в плазме (Плазма - жидкая часть крови, в которой находятся форменные элементы (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). По изменениям в составе плазмы крови диагностируются различные заболевания (ревматизм, сахарный диабет и т.д.). Из плазмы крови готовят лекарственные препараты) крови (Кровь - жидкая ткань, циркулирующая в кровеносной системе. Состоит из плазмы и форменных элементов (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты). Красный цвет крови придает гемоглобин, содержащийся в эритроцитах. Кровь характеризуется относительным постоянством химического состава, осмотического давления и активной реакции. Переносит кислород от органов дыхания к тканям и углекислый газ от тканей к органам дыхания, доставляет питательные вещества из органов пищеварения к тканям, а продукты обмена к органам выделения, участвует в регуляции водно-солевого обмена и кислотно-щелочного равновесия в организме, в поддержании постоянной температуры тела. Благодаря наличию в крови антител, антитоксинов и лизинов, а также способности лейкоцитов поглощать микроорганизмы и инородные тела, кровь выполняет защитную функцию) у взрослых здоровых мужчин через разное время после одноразового внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице.
Концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и внутримышечном (в/м) введении
Доза (Доза (греч. dosis - в фармакологии и токсикологии порция, доза) - одно из важнейших понятий в фармакологи и токсикологии, представляющее собой количество вещества, введенное или попавшее в организм) цефепима
В моче, желчи (Желчь - секрет, вырабатываемый железистыми клетками печени. Содержит воду, соли желчных кислот, пигменты, холестерин, ферменты. Способствует расщеплению и всасыванию жиров, усиливает перистальтику. Печень человека выделяет в сутки до 2 л желчи. Препараты желчи и желчных кислот используются как желчегонные средства (аллохол, дехолин и др.)). перитонеальной жидкости, слизистом секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре (Желчный пузырь - полый орган, содержащий желчь. Расположен на нижней поверхности печени. Желчный проток, образующийся при слиянии протоков желчного пузыря и печени, открывается в 12-перстную кишку. Воспаление желчного пузыря – холецистит) также достигаются терапевтические концентрации цефепима.
В среднем период полувыведения (Период полувыведения ( T1/2, синоним период полуэлиминации) - период времени, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50 % от исходного уровня. Информация об этом фармакокинетическом показателе необходима для предупреждения создания токсического или, наоборот, неэффективного уровня (концентрации) ЛС в крови при определении интервалов между введениями) цефепима из организма составляет около 2 часов. У здоровых добровольцев, получавших дозы до 2 г внутривенно с интервалом 8 часов на протяжении 9 дней, не наблюдалась кумуляция (Кумуляция - накопление лекарственного вещества в организме, как правило, сопровождающееся усилением эффекта и нередко ведущее к проявлению побочного или токсического эффекта. Кумуляция характерна для длительно действующих препаратов, которые из-за прочного связывания с клетками и тканями (напр. фториды, соли стронция и бисфосфонаты прочно связываются с гидроксиапатитом в костной ткани) либо нарушения процессов экскреции медленно выводятся из организма. Для предотвращения связанных с кумуляцией токсических эффектов проводят постепенное снижение дозы лекарственного препарата, увеличивают интервалы между введениями, а также делают перерывы в лечении (курсовая терапия)) препарата в организме.
Цефепим метаболизируется в N-метилпиролидин, который быстро преобразуется в оксид (Оксид - соединение кислорода с другим элементом или радикалом) N-метилпиролидина. Средний общий клиренс (Клиренс (в фармакокинетике, англ. clearance - очищение, очистка) - параметр фармакокинетики, отражающий скорость очищения плазмы крови от ЛС и обозначаемый символом С1. Его используют при оценке элиминации ЛС и характеристики объема жидких сред организма, освобождающегося от ЛС в результате биотрансформации и выведения с желчью и мочой. Выделяют общий (синоним тотальный) клиренс (С1т), а также почечный (Clr) и печеночный (Clh) клиренсы. Общий клиренс связан с другими параметрами фармакокинетики, такими как объем распределения, период полужизни и константа скорости элиминации. Почечный клиренс зависит от скорости процессов фильтрации, секреции и реабсорбции в почках\; печеночный клиренс - с поступлением ЛС в гепатоциты и его последующей биотрансформацией, а также секрецией в желчные пути. Клиренс выражают в объеме на единицу времени, при необходимости с учетом массы/поверхности тела: мл/мин, мл/ кг/мин, л/м 2 /ч и т. д.). Показатель зависит от состояния ферментных систем печени и интенсивности печеночного кровотока. Для элиминации ЛС с быстрым метаболизмом в печени (напр. местного анестетика лидокаина) основное значение имеет печеночный кровоток\; для элиминации антипсихотических средств группы фенотиазина - активность ферментных систем детоксикации) составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции - главным образом путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс - 110 мл/мин). В моче оказывается приблизительно 85 % введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1 % N-метилпиролидина, около 6,8 % оксида N-метилпиролидина и около 2,5 % эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками (Белки - природные высокомолекулярные органические соединения. Белки играют чрезвычайно важную роль: они – основа процесса жизнедеятельности, участвуют в построении клеток и тканей, являются биокатализаторами (ферменты), гормонами, дыхательными пигментами (гемоглобины), защитными веществами (иммуноглобулины) и др) плазмы составляет меньше 19 % и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не нужна коррекция дозы препарата КВАДРОЦЕФ, невзирая на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.
Исследования, проведенные на больных с разной степенью почечной недостаточности, продемонстрировали увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями функции почек, нуждающихся в лечении путем диализом, составляет 13 часов при гемодиализе (Гемодиализ (от гемо- и греч. dilysis - разложение, отделение) - метод внепочечного очищения крови при острой и хронической почечной недостаточности. Во время гемодиализа происходит удаление из организма токсических продуктов обмена веществ, нормализация нарушений водного и электролитного балансов. Гемодиализ осуществляют обменным переливанием крови (одновременное массивное кровопускание с переливанием такого же количества донорской крови), обмыванием брюшины солевым раствором (перитонеальный диализ), промыванием слизистой оболочки кишечника умеренно гипертоническими растворами (кишечный диализ). Наиболее эффективным методом гемодиализа является применение аппарата «Искусственная почка») и 19 часов - при перитонеальном диализе (Перитонеальный диализ - основан на использовании брюшины - тонкой и богатой кровеносными сосудами естественной мембраны, которой покрыт кишечник в брюшной полости. Брюшина выполняет функцию диализатора. Вначале в брюшную полость на несколько часов вводят специальный раствор - диализат. Диализат вводят через тонкую трубочку - катетер, который установлен в нижней части брюшной полости. Установка катетера - это небольшая хирургическая операция. Постепенно продукты жизнедеятельности организма переходят через брюшину из крови в диализат. Затем диализат (в котором теперь содержатся токсины) удаляют из брюшной полости и вводят свежий диализат. Когда катетер не используется, его закрывают и прячут под одежду. Обычно пациенты пользуются этим методом диализа дома или на работе. В доме пациента следует отвести специальное место для диализа. Пациент не должен пропускать диализные обмены. Чаще всего используются следующие методики перитонеального диализа: ПАПД (постоянный амбулаторный перитонеальный диализ): обмены диализата выполняют утром, затем в обед и во второй половине дня. Последняя замена диализата выполняется перед сном. Каждая процедура обмена занимает около 30 минут. АПД (автоматический перитонеальный диализ): в течение ночи специальное устройство - циклер, многократно проводит замену диализата, наполняя и опорожняя полость брюшины, пока пациент спит).
Фармакокинетика (Фармакокинетика - раздел фармакологии, изучающий судьбу лекарств в организме: всасывание, распределение, биотрансформацию и выведение) цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменена. Коррекция дозы для таких больных не нужна.
Доза препарата 50 мг/кг массы тела при внутривенном введении на притяжении от 5 до 20 мин каждые 8 часов.
Перед применением препарата следует сделать кожную пробу на переносимость.
Обычное дозирование для взрослых составляет 1 г, препарат вводят внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная длительность лечения - 7 - 10 дней; тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения.
Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности (Чувствительность - способность организма воспринимать раздражения, поступающие из окружающей или внутренней среды, и отвечать на них дифференцированными формами реакций. Чувствительность может быть повышена или понижена с помощью различных фармакологических средств) микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата КВАДРОЦЕФ для взрослых приведены в таблице.
Инфекции мочеполовых путей легкой (Легкие - органы дыхания. В легких кислород воздуха переходит в кровь, а углекислый газ – из крови в воздух. Расположены в грудной полости, состоят из долей (в правом – 3, в левом – 2), основу их образуют разветвляющиеся бронхи и бронхиолы, которые переходят в альвеолярные ходы с альвеолами, увеличивающими дыхательную поверхность легких (превышают примерно в 75 раз поверхность тела). Воспаление легких – пневмония) и средней тяжести
1 г внутривенно или внутримышечно
каждые 12 часов
Другие инфекции легкой и средней тяжести
1 г внутривенно или внутримышечно
каждые 12 часов
2 г внутривенно
каждые 12 часов
Очень тяжелые и угрожающие жизни инфекции
2 г внутривенно
Для профилактики развития инфекций при проведении хирургических вмешательств. За 60 мин до начала хирургической операции взрослым вводится 2 г препарата внутривенно на протяжении 30 мин. По окончании вводится дополнительно 500 мг метронидазола внутривенно. Растворы метронидазола не следует вводить одновременно с препаратом КВАДРОЦЕФ. Систему для инфузии (Инфузия (в/ве вливание) - введение жидкостей, лекарственных средств или препаратов/компонентов крови в венозный сосуд. В/ве вливание может проводиться капельно (капельное в/ве вливание, посредством инфузионной системы или инфузомата) или струйно с помощью шприца) перед введением метронидазола следует промыть.
Во время длительных (свыше 12 часов) хирургических операций через 12 часов после первой дозы рекомендуется повторное введение равной дозы препарата КВАДРОЦЕФ с последующим введением метронидазола.
Нарушение функции почек. У больных с нарушениями функции почек ( клиренс креатинина (Клиренс креатинина - показатель, характеризующий скорость клубочковой фильтрации. Эндогенный креатинин является аминокислотой, образующейся из креатининфосфата в мышцах, и представляет собой нормальную составную часть плазмы крови, в связи с чем для измерения скорости клубочковой фильтрации с использованием эндогенного креатинина не требуется дополнительного введения других тест-веществ. Креатинин является объектом для измерения скорости клубочковой фильтрации, несмотря на то, что небольшие его количества (до 10-15 %) могут подвергаться канальцевой секреции, что особенно заметно у больных с выраженной почечной недостаточностью. Клиренс креатинина практически соответствует скорости клубочковой фильтрации и рассчитывается сходным образом. Клиренс креатинина для женщин составляет 90 % от этого показателя для мужчин) менее 30 мл/мин) доза препарата КВАДРОЦЕФ должна быть откорректирована.
Рекомендованные дозы цефепима для взрослых
Клиренс креатинина (мл/мин)
Обычная дозировка адекватна тяжести инфекции (см. предыдущую таблицу), корректировка дозы не нужна
Инструкция
по медицинскому применению препарата
Квадроцеф
(Quadrocef)
Состав лекарственного средства.
действующее вещество: cefepime;
1 флакон содержит цефепима (в виде цефепима гидрохлорида моногидрата) 1,0 г; вспомогательное вещество: L-аргинин.
Лекарственная форма.
Порошок для раствора для инъекций.
Фармакотерапевтическая группа.
Бета-лактамные антибиотики. Код АТС J01D E01.
Клинические характеристики.
Показания.
Взрослые.
Инфекции, вызванные чувствительной к препарату микрофлорой:
— дыхательных путей, в том числе пневмония, бронхит;
— кожи и подкожной клетчатки;
— интраабдоминальные инфекции, в том числе перитонит и инфекции желчевыводящих протоков;
— гинекологические; — септицемия.
Эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой.
Профилактика послеоперационных осложнений в интраабдоминальной хирургии.
Дети.
— Пневмония;
— инфекции мочевыводящих путей, в том числе пиелонефрит;
— инфекции кожи и подкожной клетчатки;
— септицемия;
— эмпирическая терапия больных с нейтропенической лихорадкой;
— бактериальный менингит.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата, а также к другим бета-лактамным антибиотикам.
Способ применения и дозы.
Перед применением препарата необходимо сделать кожную пробу на переносимость.
Обычное дозирование для взрослых составляет 1 г внутривенно или внутримышечно с интервалом в 12 часов. Обычная длительность лечения 7–10 дней; тяжелые инфекции могут потребовать более длительного лечения.
Однако дозирование и путь введения варьируют в зависимости от чувствительности микроорганизмов-возбудителей, степени тяжести инфекции, а также функционального состояния почек больного. Рекомендации относительно дозирования препарата Квадроцеф для взрослых приведены в таблице 1.
Таблица 1).
Дозирование препарата Квадроцеф у взрослых
Инфекции мочевых путей легкой и средней тяжести
1 г внутривенно или внутримышечно
каждые 12 часов
Если известна только концентрация креатинина в сыворотке крови, тогда клиренс креатинина можно определять по нижеприведенной формуле:
Мужчины:
(Формула 1)
масса тела (кг) x (140 – возраст)
клиренс креатинина (мл/мин) =———————————————— ;
72 x креатинин сыворотки (мг/дл)
Женщины:
клиренс креатинина (мл/мин) = вышеприведенное значение x 0,85.
При гемодиализе за 3 часа выделяется из организма приблизительно 68% от дозы препарата. По завершении каждого сеанса диализа необходимо вводить повторную дозу, равную начальной дозе. При непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе препарат можно применять в исходной нормальной рекомендуемой дозе 1 г в зависимости от тяжести инфекции с интервалом между дозами 48 часов.
Детям при нарушенной функции почек рекомендуется уменьшение дозы или увеличение интервала между введениями.
Расчет показателей клиренса креатинина у детей:
(Формула 2)
0,55 х рост (см)
клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) =————————————————;
сывороточный креатинин (мг/дл)
0,52 х рост (см)
клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м 2 ) =———————————————– – 3,6
сывороточный креатинин (мг/дл)
Дети в возрасте от 1 до 2 месяцев. Квадроцеф назначают только по жизненным показаниям в дозе 30 мг/кг массы тела каждые 12 или 8 часов, в зависимости от тяжести инфекции.
Дети в возрасте от 2 месяцев. Максимальная доза для детей не должна превышать рекомендуемую дозу для взрослых. Обычная рекомендуемая доза для детей с массой тела до 40 кг, в случае осложненных или неосложненный инфекций мочевых путей (включая пиелонефрит), неосложненных инфекций кожи, пневмонии, а также в случае эмпирического лечения фебрильной нейтропении составляет 50 мг/кг каждые 12 часов (больным с фебрильной нейтропенией и бактериальным менингитом — каждые 8 часов). Обычная продолжительность лечения составляет 7–10 дней, тяжелые инфекции могут требовать более длительного лечения. Состояние детей с массой тела до 40 кг, которые получают лечение Квадроцефом, необходимо постоянно контролировать.
Детям с массой тела 40 кг и более Квадроцеф назначают как взрослым.
Введение препарата.
Квадроцеф можно вводить внутривенно или с помощью глубокой внутримышечной инъекции в большую мышечную массу (например, в верхний внешний квадрант ягодичной мышцы — gluteus maximus).
Внутривенное введение.
Внутривенный путь введения — лучший для больных с тяжелыми или угрожающими жизни инфекциями.
При внутривенном способе введения Квадроцеф растворяют в стерильной воде для инъекций, в 5% растворе глюкозы для инъекций или 0,9% растворе натрия хлорида, как отмечено в таблице 3. Вводят внутривенно медленно на протяжении 3–5 минут или через систему для внутривенного введения.
Внутримышечное введение.
Квадроцеф можно растворять в стерильной воде для инъекций, 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, 5% растворе глюкозы для инъекций, бактериостатической воде для инъекций с парабеном или бензиловым спиртом, 0,5% или 1% растворе лидокаина гидрохлорида в концентрациях, которые указаны в таблице 3. При использовании лидокаина в качестве растворителя перед введением необходимо сделать кожную пробу на его переносимость.
Таблица 3.
Концентрации цефепима после разведения
(Таблица 3)
Концентрации цефепима после разведения
Как и другие лекарственные средства, применяемые парентерально, приготовленные растворы препарата перед введением необходимо проверять на отсутствие механических включений.
Для идентификации микроорганизма-возбудителя (возбудителей) и определения чувствительности к цефепиму стоит сделать соответствующие микробиологические исследования. Однако Квадроцеф можно применять в форме монотерапии еще до идентификации микроорганизма-возбудителя, поскольку препарат имеет широкий спектр антибактериального действия относительно грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. У больных с риском смешанной аэробно/анаэробной (включая Bacteroides fragilis) инфекции до идентификации возбудителя можно начинать лечение препаратом Квадроцеф в комбинации с препаратом, который влияет на анаэробы.
Побочные реакции.
Гиперчувствительность: зуд, крапивница, анафилаксия, в том числе анафилактический шок;
со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема;
со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, кандидоз ротовой полости, диарея, колит (в том числе псевдомембранозный), боль в животе, запор; со стороны системы крови и лимфатической системы: транзиторная лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз и тромбоцитопения;
со стороны центральной нервной системы: головная боль, энцефалопатия (потеря сознания, галлюцинации, ступор, кома), эпилептиформные приступы, головокружение, парестезия, миоклония;
со стороны мочевыделительной системы: почечная недостаточность; со стороны репродуктивной системы: генитальный зуд, вагинит, кандидоз; другие: лихорадка, расстройства дыхания, вазодилатация.
Локальные реакции в месте введения препарата: при внутривенном — флебит и воспаление; при внутримышечном — боль, воспаление.
Лабораторные показатели:
повышение уровня аланинаминотрансферазы, аспарататаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, общего билирубина, анемия, эозинофилия, увеличение протромбинового времени или парциального тромбопластинового времени (ПТГ), положительный результат теста Кумбса без гемолиза. Временное повышение уровня азота мочевины крови и/или креатинина сыворотки крови и транзиторная тромбоцитопения, транзиторная лейкопения и нейтропения.
Передозировка.
Симптомы: в случаях значительного превышения рекомендуемых доз, особенно у больных с нарушенной функцией почек, усиливаются проявления побочного действия. Симптомы передозировки: энцефалопатия, галлюцинации, нарушение сознания, ступор, кома, миоклония, эпилептиформные приступы, нервно-мышечная возбудимость.
Лечение. Следует прекратить введение препарата, провести симптоматическую терапию. Применение гемодиализа ускоряет выведение цефепима из организма; перитонеальный диализ малоэффективен. Тяжелые аллергические реакции немедленного типа требуют применения адреналина и других форм интенсивной терапии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Адекватных и хорошо контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому Квадроцеф в период беременности можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Цефепим попадает в грудное молоко в очень небольшом количестве, потому во время лечения Квадроцефом кормление грудью следует прекратить.
Дети.
Применяют детям старше 1 месяца.
Особенности применения.
У пациентов с высоким риском тяжелых инфекций (например, у пациентов, которые имели в анамнезе трансплантацию костного мозга при сниженной его активности на фоне злокачественной гемолитической патологии с тяжелой прогрессирующей нейтропенией) монотерапия может быть недостаточной, потому показана комплексная антимикробная терапия.
Необходимо точно определить, отмечались ли ранее у больного реакции гиперчувствительности немедленного типа на цефепим или на другие бета-лактамные антибиотики. Антибиотики следует назначать с осторожностью всем больным с любыми формами аллергии, особенно на лекарственные препараты. При появлении аллергической реакции применение препарата необходимо прекратить.
Серьезные реакции.
гиперчувствительности немедленного типа могут требовать применения адреналина и других форм терапии.
При применении практически всех антибиотиков широкого спектра действия сообщалось о случаях псевдомембранозного колита. Поэтому важно учитывать возможность развития этой патологии в случае возникновения диареи во время лечения препаратом Квадроцеф. Легкие формы колита могут исчезать после приема лекарственного средства; умеренные или тяжелые состояния могут требовать специального лечения.
Как и в случае с другими антибиотиками, применение препарата Квадроцеф может приводить к колонизации нечувствительной микрофлорой. При развитии суперинфекций во время лечения необходимо принять соответствующие меры.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Не изучалась.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Применяя высокие дозы аминогликозидов одновременно с препаратом Квадроцеф, следует внимательно следить за функцией почек из-за потенциальной нефротоксичности и ототоксичности аминогликозидных антибиотиков. Нефротоксичность отмечалась после одновременного применения других цефалоспоринов с диуретиками, такими как фуросемид.
Квадроцеф в концентрации от 1 до 40 мг/мл совместим с такими парентеральными растворами: 0,9% раствор натрия хлорида для инъекций; 5% и 10% растворы глюкозы для инъекций; раствор 6 М натрия лактата для инъекций, раствор 5% глюкозы и 0,9% натрия хлорида для инъекций; раствор Рингера с лактатом и 5% раствором декстрозы для инъекций.
Во избежание возможного лекарственного взаимодействия с другими препаратами, растворы препарата Квадроцеф (как и большинство других бета-лактамных антибиотиков) не вводят одновременно с растворами метронидазола, ванкомицина, гентамицина, тобрамицина сульфата и нетилмицина сульфата. В случае назначения препарата Квадроцеф с указанными препаратами следует вводить каждый антибиотик отдельно.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Цефепим подавляет синтез ферментов стенки бактериальной клетки и имеет широкий спектр действия относительно разных грамположительных и грамотрицательных бактерий. Цефепим высокоустойчив к гидролизу большинством бета-лактамаз, имеет малое родство в отношении бета-лактамаз, что кодируются хромосомными генами, и быстро проникает в грамотрицательные бактериальные клетки. Цефепим активен относительно таких микроорганизмов:
грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidis (включая их штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); другие штаммы стафилококков, включая S. hominis, S. saprophyticus; Streptococcus pyogenes (стрептококки группы, А); Streptococcus agalactiae (стрептококки группы В); Streptococcus pneumoniae (включая штаммы со средней стойкостью к пенициллину — МПК от 0,1 до 1 мкг/мл); другие бета-гемолитические стрептококки (группы C, G, F), S. bovis (группа D), стрептококки группы Viridans (большинство штаммов энтерококков, например, Enterecoccus faecalis, и стафилококки, которые резистентны к метицилину, резистентны к большинству цефалоспориновых антибиотиков, включая цефепим);
грамотрицательные аэробы: Pseudomonas spp. включая P. aeruginosa, P. putida, P. stutzeri; Escherichia coli, Klebsiella spp. включая K. pneumoniae, K. oxytoca, K. ozaenae; Enterobacter spp. включая E. cloacae, E. aerogenes, E. sakazakii; Proteus spp. включая P. mirabilis, P. vulgaris; Acinetobacter calcoaceticus (subsp. anitratus, lwoffi); Aeromonas hydrophila; Capnocytophaga spp.; Citrobacter spp. включая C. diversus, C. freundii; Campylobacter jejuni; Gardnerella vaginalis; Haemophilus ducreyi; H. influenzae (включая штаммы, которые продуцируют бета-лактамазу); N. meningitidis; Pantoea agglomerans (известный как Enterobacter agglomerans); Providencia spp. (включая P. rettgeri, P. stuartii); Salmonella spp.; Serratia (включая S. marcescens, S. liquefaciens); Shigella spp.; Yersinia enterocolitica. (Цефепим неактивен относительно многих штаммов Xanthomonas maltophilia и Pseudomonas maltophilia) ;
анаэробы: Bacteroides spp. включая B. melaninogenicus и другие микроорганизмы ротовой полости, которые принадлежат к Bacteroides; Clostridium perfringens; Fusobacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.; Veillonella spp.
Цефепим неактивнен относительно Bacteroides fragilis и Clostridium difficile. Фармакокинетика. Средние концентрации цефепима в плазме крови у взрослых здоровых мужчин через разное время после одноразового внутривенного и внутримышечного введения приведены в таблице 4.
Таблица 4.
Концентрации цефепима в плазме (мкг/мл) при внутривенном (в/в) и
(Таблица 4)
В моче, желчи, перитонеальной жидкости, секрете бронхов, мокроте, простате, аппендиксе и желчном пузыре также достигаются терапевтические концентрации цефепима.
В среднем период полувыведения цефепима из организма составляет около 2 часов. Цефепим метаболизируется в N-метилпиролидин, который быстро превращается в оксид N-метилпиролидина. Средний общий клиренс составляет 120 мл/мин. Цефепим выделяется почти исключительно за счет почечных механизмов регуляции — главным образом, путем гломерулярной фильтрации (средний почечный клиренс составляет 110 мл/мин). В моче оказывается приблизительно 85% введенной дозы в виде неизмененного цефепима, 1% N-метилпиролидина, около 6,8% оксида
N-метилпиролидина и около 2,5% эпимера цефепима. Связывание цефепима с белками плазмы составляет менее 19% и не зависит от концентрации препарата в сыворотке крови.
У больных старше 65 лет с нормальной функцией почек не нужна коррекция дозы препарата Квадроцеф, невзирая на меньшую величину почечного клиренса по сравнению с молодыми больными.
У пациентов с почечной недостаточностью возможно увеличение периода полувыведения из организма. В среднем период полувыведения у больных с тяжелыми нарушениями
функции почек, требующими лечения путем диализа, составляет 13 часов при гемодиализе и 19 часов — при перитонеальном диализе.
Фармакокинетика цефепима у больных с нарушенной функцией печени или муковисцидозом не изменяется. Корригирование дозы для таких больных не требуется.
Фармацевтические характеристики.
Основные физико-химические свойства:
порошок белого или бледно-желтого цвета.
Несовместимость. Не смешивать в одной емкости с другими лекарственными средствами. Применять растворители, перечисленные в разделе «Способ применения и дозы».
Срок годности.
2 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 1 г во флаконе, 1 флакон в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ПАО «Киевмедпрепарат».
Местонахождение.
Украина, 01032, г. Киев, ул. Саксаганского, 139.
Дата последнего пересмотра.
Другие статьи рубрики "Антибиотики" Отправить комментарий Мы в соц сетяхВнимание! Ресурс не должен быть использован в качестве источника информации по самолечению. Необходима консультация с лечащим врачом.
