Руководства, Инструкции, Бланки

Zofran инструкция по применению

Категория: Инструкции

Описание

Зофран – инструкция по применению, показания, формы выпуска

Препарат Зофран относится к противорвотным лекарственным средствам.

Форма выпуска и состав

Зофран выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, таблеток лингвальных, сиропа, раствора для внутримышечного и внутривенного введения, суппозиториев ректальных.

Активное вещество препарата – ондансетрон, который относится к селективным блокаторам серотониновых 5НТ3-рецепторов.

Таблетки, покрытые оболочкой, Зофран – овальные, двояковыпуклые, желтого цвета. Они помещены по 5 шт. в контурные безъячейковые упаковки, по 2 шт. в картонные пачки. В состав таблеток входит ондансетрон (4 мг) в форме дигидрата гидрохлорида и вспомогательные вещества.

Лингвальные таблетки Зофран размещены по 10 шт. в блистере, при этом в 1 картонной пачке находится 1 блистер. Данные таблетки содержат ондансетрон (4 мг или 8 мг) и вспомогательные вещества: аспартам, маннитол, желатин, натрия пропилгидроксибензоат, натрия метилгидроксибензоат, клубничный ароматизатор, очищенную воду.

Сироп Зофран реализуется во флакончиках по 50 мл с мерной ложкой, которые размещены по 1 шт. в коробки из картона. Кроме ондансетрона гидрохлорида дигидрата (5 мл), в состав сиропа входят вспомогательные вещества: натрия бензоат, натрия цитрата дигидрат, кислота лимонная безводная, раствор сорбита, клубничный ароматизатор, очищенная вода.

Раствор для в/м и в/в введения Зофран выпускается в ампулах по 2 мл и 4 мл, которые размещены в контурном пластиковом поддоне по 5 шт. В 1 картонной пачке находится 1 поддон. В состав раствора входит ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в 1 мл 2,5 мг) и вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия цитрат, кислоты лимонной моногидрат, вода для инъекций.

Суппозитории ректальные Зофран выпускаются по 1 шт. в стрипе, в картонной пачке находятся 1 или 2 стрипа. Данные суппозитории содержат ондансетрон (16 мг) и вспомогательное вещество (витепсол s58).

Показания к применению

Зофран применяют в терапии и профилактике рвоты у больных, которые проходят курс радиотерапии либо цитостатической химиотерапии.

Также препарат используется в лечении и профилактике рвоты у послеоперационных пациентов. Для этой категории пациентов не применяются ректальные суппозитории Зофран.

Противопоказания

Противопоказаниями к применению Зофрана являются следующие состояния:

  • Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства;
  • Период беременности и грудного вскармливания;
  • Детский возраст младше 18 лет для суппозиториев;
  • Детский возраст младше 2 лет для таблеток лингвальных и сиропа.

С осторожностью назначается препарат больным пожилого возраста, а также лицам, страдающим подострой кишечной непроходимостью. Раствор для в/в и в/м введения следует применять осторожно больным со значительными электролитными нарушениями, патологией сердечного ритма и проводимости, принимающим ?-адреноблокаторы и антиаритмические средства.

Способ применения и дозировка

Таблетки, покрытые оболочкой, необходимо глотать целиком, запивая чистой водой. Лингвальные таблетки удерживают в полости рта до полного растворения, затем проглатывают. Сироп принимают, отмеряя дозу прилагаемой мерной ложкой.

Дозировку Зофрана и продолжительность курса терапии врач определяет индивидуально для каждого больного.

Взрослым пациентам препарат обычно назначают по следующей схеме:

  • Курс радиотерапии и химиотерапии. При тошноте и рвоте – по 8 мг за 1-2 часа до начала процедуры. Затем принимают повторно такую же дозу через 12 часов. Профилактика поздней рвоты – по 8 мг Зофрана 2 раза в сутки в течение 5 суток после окончания курса радиотерапии или химиотерапии;
  • Терапия высокоэметогенными препаратами. При тошноте и рвоте – по 24 мг одновременно с дексаметазона фосфата натриевой солью (12 мг) за 1-2 часа до начала процедуры. Профилактика поздней рвоты – по 8 мг препарата 2 раза в сутки через 24 часа после первого приема Зофрана в течение 5 суток после завершения курса химиотерапии;
  • Предоперационная подготовка. Профилактика тошноты и рвоты – 16 мг Зофрана однократно за час до введения общей анестезии.

Детям перед применением химиотерапии, как правило, назначают препарат парентерально. Затем через 12 часов переходят на пероральный прием Зофрана, по 4 мг 2 раза в сутки, курс лечения – 5 суток после прекращения химиотерапии.

Раствор для в/м и в/в введения при тошноте и рвоте, вызванных радиотерапией и химиотерапией, используют по такой схеме:

  • Взрослые. Радиотерапия и эметогенная терапия – непосредственно перед началом процедуры медленно вводится 8 мг препарата;
  • Взрослые. Высокоэметогенная химиотерапия – 8 мг непосредственно перед началом процедуры. Дозировка 8-32 мг вводится только путем в/в инфузии после растворения Зофрана в совместимом инфузионном растворе, например, в 50-100 мл раствора натрия хлорида 0,9%. При этом растворение проводят в течение 15 минут. Согласно другому способу, Зофран вводят непосредственно перед процедурой медленно в/м или в/в в дозе 8 мг, затем назначают такие же 2 инъекции препарата с интервалом 2-4 часа либо используют постоянную инфузию со скоростью 1 мг/час на протяжении суток. Эффективность препарата можно усилить однократным дополнительным введением дексаметазона фосфата натрия (20 мг) до начала процедуры химиотерапии;
  • Дети в возрасте от 6 месяцев до 17 лет. Дети, имеющие площадь поверхности тела меньше 0,6 м 2 – перед проведением химиотерапии начальная доза составляет 5 мг/м 2. затем через 12 часов – 2 мг сиропа, курс продолжают 5 суток, принимая по 2 мг 2 раза в сутки. Для детей с площадью поверхности тела 0,6-1,2 м 2 - начальная доза такая же, через 12 часов – 4 мг сиропа, курс проводится в течение 5 суток по 4 мг сиропа 2 раза в день. Дети, имеющие площадь поверхности тела больше 1,2 м 2 – начальная дозировка препарата 8 мг, затем через 12 часов – 8 мг, курс продолжается 5 суток (по 8 мг 2 раза в сутки).

При послеоперационной тошноте и рвоте применяют следующую схему лечения Зофраном:

  • Взрослые. Послеоперационный период для профилактики и лечения тошноты – однократно в/м или медленно в/в 4 мг препарата;
  • Дети в возрасте 6 месяцев – 17 лет. До, во время или после вводного наркоза либо после операции – медленная в/в инъекция препарата в дозировке 0,1 мг/кг, максимально до 4 мг.

Растворы, которые могут использоваться для разведения инъекционного раствора Зофран:

  • Рингера;
  • Декстрозы 5% (можно одновременно с раствором калия хлорида 0,3%);
  • Натрия хлорида 0,9% (можно одновременно с раствором калия хлорида 0,3%);
  • Маннитола 10%.

Раствор для инфузионного применения следует готовить непосредственно перед использованием. При необходимости готовый раствор Зофран может храниться при 2-8?С в течение 24 часов.

Ректальные суппозитории Зофран назначают взрослым по такой схеме:

  • Курс радиотерапии или химиотерапии. При тошноте и рвоте – по 1 суппозиторию за 1-2 часа до начала проведения процедуры. Профилактика поздней рвоты – по 1 суппозиторию 1 раз в сутки, курс терапии продолжают 5 суток после окончания лечения;
  • Терапия высокоэметогенными препаратами. Тошнота и рвота – 1 суппозиторий за 1-2 часа до процедуры. Дополнительно проводят однократное внутривенное введение дексаметазона фосфата натриевой соли (20 мг). Профилактика поздней рвоты – 1 суппозиторий 1 раз в сутки через 24 часа после первого применения препарата. После окончания химиотерапии продолжают курс по 1 суппозиторию в сутки в течение 5 дней.
Побочные действия

Прием Зофрана может вызвать следующие побочные эффекты:

  • Тошнота, рвота, икота, нарушение стула, сухость слизистой оболочки ротовой полости, увеличение активности печеночных ферментов;
  • Головокружение, головная боль, судороги;
  • Брадикардия, снижение артериального давления, нарушения сердечного ритма, кардиалгия, гиперемия верхней части тела, в том числе лица;
  • Кожная сыпь, крапивница, зуд, бронхоспазм, анафилактический шок, отек Квинке;
  • Повышение уровня креатинина в крови, нарушение зрения.

В случае использования ректальных суппозиториев Зофран возможно появление зуда и жжения в анусе.

В местах инъекций Зофрана иногда возникает боль, раздражение и развитие воспаления.

Особые указания

Зофран назначается беременным женщинам только по жизненным показаниям.

В период лактации необходимо решить вопрос о прерывании грудного вскармливания.

К аналогам Зофрана относятся: Ондансетрон, Эмесет, Осетрон.

Сроки и условия хранения

Зофран необходимо хранить при температуре 15-30?С, в сухом месте, избегая попадания прямых солнечных лучей.

Срок годности таблеток, покрытых оболочкой, сиропа, суппозиториев, раствора для парентерального применения составляет 3 года. Таблетки лингвальные могут сохраняться не больше 2 лет.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Zofran инструкция по применению:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Зофран – инструкция, показания, применение

    Зофран – противорвотный препарат, применяемый для предупреждения или устранения тошноты и рвоты .

    Фармакологическое действие Зофрана

    Действующее вещество средства – ондансетрон, принадлежит к группе сильнодействующих антагонистов 5-НТ3-рецепторов. Компонент блокирует инициацию рвотного рефлекса при лучевой терапии и не влияет на концентрацию в плазме крови лактогенного гормона пролактина.

    Форма выпуска

    Согласно инструкции, Зофран выпускают в следующих формах:

    • Бесцветного или светло-желтого прозрачного сиропа, обладающего запахом клубники, во флаконах темного стекла по 50 мл с мерной ложкой. Один флакон Зофрана содержит 50 мг ондансетрона гидрохлорида дигидрата, 0,25 г лимонной кислоты, 75 мг натрия цитрата дигидрата, 0,1 г натрия бензоата, 30 г сорбитола, 0,15 г клубничного ароматизатора и до 50 мл очищенной воды;
    • Белых круглых таблеток, плоских с одного бока и выпуклых с другого, в блистерах по 10 шт. В одной таблетке Зофран содержится 4 или 8 мг ондансетрона, маннитол, желатин, вода очищенная, аспаркам, клубничный ароматизатор, метилгидроксибензоат и пропилгидроксибензоат натрия;
    • Гладких белых однородных суппозиторий цилиндрической формы с заостренным концом в безъячейковых контурных упаковках по 1 шт. В одной свече Зофран содержится 16 мг ондансетрона и витепсол S 58;
    • Бесцветного прозрачного раствора для внутривенного и внутримышечного введения, в котором практически не содержится посторонних включений, в 2 или 4 мл стеклянных ампулах, упакованных по 5 шт. в картонных пачках. В одной ампуле содержится 5 или 10 мг ондансетрона гидрохлорида дигидрата, натрия хлорид, моногидрат лимонной кислоты, натрия цитрат и вода для инфузий.
    Аналоги Зофрана

    Аналогами препарата по главному действующему веществу являются такие лекарственные средства, как:

    К аналогам свечей, сиропа, раствора и таблеток Зофран, схожим по механизму действия, а также принадлежащим к одной фармакологической группе относят:

    Показания к применению Зофрана

    Согласно инструкции, препарат рекомендован в следующих случаях:

    • Для предупреждения и устранения тошноты и рвоты, возникающих вследствие цитостатической радио- или химиотерапии;
    • Для предупреждения и устранения послеоперационной тошноты и рвоты.
    Способ применения

    Схема терапии Зофрана определяется врачом в индивидуальном порядке, в зависимости от показаний, возраста, состояния больного и реакции на лечение.

    Противопоказания

    Согласно инструкции, Зофран в любой форме противопоказан в следующих случаях:

    • При беременности и в период лактации;
    • При гиперчувствительности к компонентам препарата.

    Раствор Зофрана с осторожностью назначают больным с нарушением атриовентрикулярной проводимости и сердечного ритма, электролитными нарушениями и тем пациентам, которые получают бета-адреноблокаторы и антиаритмические средства.

    Сироп, таблетки и свечи Зофран также противопоказаны детям в возрасте до 2 лет.

    Побочные действия Зофрана

    По отзывам, таблетки, сироп и свечи Зофран могут вызывать побочные эффекты со стороны различных систем организма, а именно:

    • Диарею. сухость во рту, икоту. запоры и повышение активности печеночных ферментов (пищеварительная система);
    • Головокружения. спонтанные судороги и двигательные расстройства, головную боль и временное нарушение остроты зрения (центральная нервная система);
    • Аритмию, снижение артериального давления, боли в грудной клетке и брадикардию (сердечно-сосудистая система).

    Также Зофран может вызывать чувство жара, гиперкреатининемию, приливы крови к лицу, гипокалиемию и аллергические реакции, к числу которых относят ларингоспазм, крапивницу. ангионевротический отек, бронхоспазм и анафилаксию .

    При исследовании воздействия препарата на организм человека было выявлено, что при парентеральном применении Зофрана могут возникать экстрапирамидные нарушения (окулогирный криз или дистонические реакции).

    Раствор для внутримышечного и внутривенного введения Зофран также вызывает побочные эффекты со стороны различных систем организма, а именно:

    • Реакцию гиперчувствительности немедленного типа (иммунная система);
    • Судороги, головную боль, дистонию и головокружения (нервная система);
    • Транзиторную слепоту и переходящие расстройства зрения (орган зрения);
    • Боль в грудной клетке, брадикардию, приливы и чувство жара, аритмию и транзиторные изменения ЭКГ (сердечно-сосудистая система);
    • Запоры и бессимптомное повышение печеночных проб (пищеварительная система).
    Лекарственное взаимодействие

    В ходе проводимых ранее исследований по взаимодействию Зофрана с другими лекарственными средствами было установлено, что действующее вещество препарата – ондансетрон не взаимодействует с трамадолом, этанолом, фуросемидом, темазепамом и пропофолом. Данных о том, что ондансетрон ингибирует или индуцирует метаболизм других лекарственных средств, зачастую назначаемых в комбинации с ним, нет.

    Согласно инструкции, Зофран с осторожностью следует назначать совместно с индукторами CYP3A и CYP2D6 и такими ингибиторами, как:

    • Антидепрессанты-ингибиторы МАО;
    • Вальпроевая кислота;
    • Дилтиазем;
    • Изониазид;
    • Кетоконазол;
    • Ловастатин;
    • Метронидазол;
    • Омепразол;
    • Пероральные эстрогеносодержащие контрацептивы;
    • Флуконазол;
    • Циметидин;
    • Хинин.
    Условия хранения Зофрана

    Препарат рекомендуется хранить в защищенном от попадания света и недоступном для детей сухом месте, при комнатной температуре до 30 °C. Срок хранения свечей, сиропа, раствора и таблеток Зофран, при соблюдении всех рекомендаций, составляет три года.

    ЗОФРАН - сироп 4 мг

    ЗОФРАН ® (ZOFRAN ® )

    Тошнота и рвота при цитостатической химиотерапии или лучевой терапии

    Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

    При умеренной эметогенной химиотерапии или лучевой терапии препарат назначают в дозе 8 мг (10 мл сиропа) за 1-2 ч до начала проведения основной терапии с последующим приемом еще 8 мг через 12 ч.

    При высокоэметогенной химиотерапии (например, высокие дозы цисплатина) рекомендуемая доза составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с приемом дексаметазона натрия фосфата внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.

    Для профилактики поздней или длительной рвоты, возникающей через 24 ч после химио- или лучевой терапии, следует продолжить прием Зофрана в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза/сут в течение 5 дней.

    Дети и подростки в возрасте от 6 месяцев до 17 лет

    Доза препарата Зофран ® у детей и подростков рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

    Зофран ® обычно вводят в виде раствора для инъекций однократно в/в непосредственно перед началом химиотерапии с последующим приемом Зофрана внутрь в форме сиропа через 12 ч. Прием сиропа Зофран ® следует продолжать в течение 5 дней после химиотерапии.

    Таблица 1. Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 17 лет для лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

    Площадь поверхности тела

    До 3 доз по 150 мкг/кг каждые 4 ч

    4 мг сиропа каждые 12 ч

    Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

    Взрослымдля профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется назначать Зофран ® в дозе 16 мг (20 мл сиропа) за 1 ч до проведения наркоза. Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяют Зофран ® в форме раствора для инъекций (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).

    Детям в возрасте от 6 месяцев до 17 летдля предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты Зофран ® назначают в виде в/в инъекции (применение данной лекарственной формы обусловлено состоянием пациента в послеоперационном периоде).

    Другие категории пациентов

    Пациентам пожилого возраста коррекция дозы Зофрана не требуется.

    Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы Зофрана не требуется.

    У пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен. Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).

    Пациентам с замедленным метаболизмом спартеина/дебризохина коррекция суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

    Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

    Аллергические реакции: редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

    Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль; нечасто - судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.

    Со стороны органа зрения: редко - преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время в/в введения; очень редко - транзиторная слепота, главным образом, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия, снижение АД; часто - чувство жара или приливы; очень редко - транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").

    Со стороны пищеварительной системы: часто - запор; нечасто - бессимптомное повышение печеночных проб (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

    Прочие: иногда - икота.

    Противопоказания к применению

    — лактация (грудное вскармливания);

    — детский возраст до 6 месяцев;

    — одновременное применение с апоморфином;

    — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями; с риском развития или уже имеющимся удлинением интервала QT; врожденным синдромом удлиненного интервала QT; пациентам, принимающим другие лекарственные средства, которые приводят к удлинению интервала QT; с реакцией гиперчувствительности к другим антагонистам 5НТ3 -рецепторов.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Применение при нарушениях функции печени

    При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

    Применение при нарушениях функции почек

    При почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозы, частоты приема или способа применения.

    Применение у детей

    Противопоказан в детском возрасте до 6 мес.

    Применение возможно у детей старше 6 мес согласно режиму дозирования.

    Применение у пожилых пациентов

    Независимо от способа введения, у лицпожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.

    В ряде случаев у лиц, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим антагонистам серотониновых 5НТ3 -рецепторов, отмечены аллергические реакции к ондансетрону.

    Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

    Использование в педиатрии

    В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у детей в возрасте младше 1 мес .

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Зофран ® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона.

    Симптомы: в большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с побочными реакциями, возникающими при приеме препарата Зофран ® в рекомендованных дозах.

    Лечение: специфического антидота для Зофрана нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

    Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

    По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.

    Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

    Получены данные о глубокой артериальной гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с апоморфина гидрохлоридом, учитывая это, данная комбинация противопоказана.

    У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

    Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.

    Зофран - инструкция по применению, аннотация, отзывы

    Форма выпуска: Жидкие лекарственные формы. Раствор для инъекций.

    Общие характеристики. Состав:

    Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный, практически свободный от посторонних включений.

    Действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2.5 мг 5 мг, что соответствует содержанию ондансетрона 2 мг 4 мг

    Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода д/и.

    Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный, практически свободный от посторонних включений.

    Действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат 2.5 мг 10 мг, что соответствует содержанию ондансетрона 2 мг 8 мг

    Вспомогательные вещества: лимонной кислоты моногидрат, натрия цитрат, натрия хлорид, вода д/и.

    Фармакологические свойства:

    Противорвотный препарат, селективный антагонист серотониновых 5НТ3-рецепторов.

    Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании химиотерапевтических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение афферентных окончаний блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema), и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, действие ондансетрона по подавлению тошноты и рвоты. спровоцированных цитотоксической химиотерапией и радиотерапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5HТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в ЦНС.

    Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты .

    Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

    Фармакокинетика. Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

    Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при в/м и в/в введении.

    Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76%). Распределение ондансетрона сходно при в/м и в/в введении у взрослых. Vd в состоянии равновесия составляет около 140 л.

    Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

    Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. T1/2 ондансетрона как после в/м, так и после в/в введения составляет приблизительно 3 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются меньший системный клиренс и Vd (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

    В клиническом исследовании дети в возрасте от 1 до 24 мес (51 пациент) получали ондансетрон в дозе 0.1 мг/кг либо 0.2 мг/кг до хирургического вмешательства. У пациентов в возрасте от 1 до 4 мес клиренс был приблизительно на 30% меньше, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 мес, но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет (с коррекцией показателей в зависимости от массы тела). T1/2 в группе пациентов в возрасте 1-4 м в среднем составлял 6.7 ч; в возрастных группах 5-24 мес и 3-12 лет - 2.9 ч. У пациентов в возрасте от 1 до 4 мес коррекции дозы не требуется, поскольку применяется однократное в/в введение ондансетрона для лечения послеоперационной тошноты и рвоты у данной категории пациентов. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким Vd у пациентов в возрасте от 1 до 4 мес.

    В исследовании у детей в возрасте 3-12 лет (21 пациент), подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и Vd ондансетрона после однократного в/в введения в дозе 2 мг (от 3 до 7 лет) или 4 мг (от 8 до 12 лет) были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и Vd в зависимости от массы тела эти параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела (0.1 мг/кг, максимально до 4 мг) компенсирует эти изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

    Был проведен популяционный фармакокинетический анализ у 74 пациентов в возрасте от 6 до 48 мес, которым в/в вводился ондансетрон в дозе 0.15 мг/кг каждые 4 ч в количестве 3 доз для купирования тошноты и рвоты. вызванных химиотерапией, и у 41 пациента в возрасте от 1 до 24 мес после хирургических вмешательств, которым вводился ондансетрон в однократной дозе 0.1 мг/кг или 0.2 мг/кг. На основании фармакокинетических параметров у данной группы для пациентов в возрасте от 1 до 48 мес введение ондансетрона в/в в дозе 0.15 мг/кг каждые 4 ч в количестве 3 доз должно привести к достижению системной экспозиции (AUC), сопоставимой с той, которая наблюдается при применении препарата в тех же дозах у детей в возрасте от 5 до 24 мес при хирургических вмешательствах, а также в предыдущих исследованиях у детей с онкологическими заболеваниями (в возрасте от 4 до 18 лет) и при хирургическом вмешательстве (в возрасте от 3 до 12 лет).

    Исследования, проведенные у пациентов пожилого возраста, показали слабое, клинически незначимое, зависимое от возраста увеличение T1/2 ондансетрона.

    У пациентов с умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) при в/в введении ондансетрона снижены как системный клиренс, так и Vd ондансетрона, результатом чего является небольшое и клинически незначимое увеличение его T1/2 (до 5.4 ч). Фармакокинетика ондансетрона при его в/в введении оставалась практически неизменной у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на хроническом гемодиализе (исследования проводились в перерывах между сеансами гемодиализа ).

    У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением T1/2 до 15-32 ч.

    Показания к применению:

    — предупреждение и устранение тошноты и рвоты. вызванных цитостатической химиотерапией или радиотерапией;

    — предупреждение и устранение послеоперационной тошноты и рвоты .

    Способ применения и дозы:

    Тошнота и рвота, вызванные химиотерапией и/или радиотерапией

    Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии.

    При умеренной эметогенной химиотерапии или радиотерапии препарат вводят в дозе 8 мг в/в (медленно) или в/м непосредственно перед началом химио- или радиотерапии.

    Пациентам, получающим высокоэметогенную химиотерапию, например, цисплатин в высоких дозах, Зофран® можно назначать в виде однократной в/в или в/м инъекции в дозе 8 мг непосредственно перед проведением химиотерапии. Зофран® в дозе от 8 мг до 32 мг необходимо вводить только путем в/в инфузии после растворения препарата в 50-100 мл 0.9% раствора натрия хлорида или в другом совместимом инфузионном растворе в течение 15 мин и более. Другой способ заключается во введении Зофрана в дозе 8 мг медленно в/в или в/м непосредственно перед химиотерапией с последующим назначением двух инъекций препарата в/в или в/м в дозе 8 мг с интервалом 2-4 ч или использовании постоянной инфузии препарата со скоростью 1 мг/ч в течение 24 ч.

    В случае проведения высокоэметогенной противоопухолевой терапии эффективность Зофрана может быть усилена дополнительным однократным в/в введением дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг до начала химиотерапии. Пероральные или ректальные лекарственные формы Зофрана рекомендованы для предотвращения отсроченной или продолжающейся рвоты по истечении первых суток после проведения химиотерапии.

    Дети и подростки в возрасте от 6 мес до 17 лет

    Детям с площадью поверхности тела менее 0.6 м2 начальную дозу 5 мг/м2 вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом Зофрана внутрь в дозе 2 мг (в форме сиропа) через 12 ч. В течение 5 дней после курса лечения терапию продолжают, принимая Зофран® внутрь в дозе 2 мг 2

    Детям с площадью поверхности тела 0.6-1.2 м2 Зофран® вводят в/в однократно в дозе 5 мг/м2 непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 4 мг через 12 ч. Прием Зофрана внутрь в дозе 4 мг 2 может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

    Детям с площадью поверхности тела более 1.2 м2 начальную дозу 8 мг вводят в/в непосредственно перед проведением химиотерапии, с последующим приемом препарата внутрь в дозе 8 мг через 12 ч. Прием Зофрана внутрь в дозе 8 мг 2 может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

    В качестве альтернативы детям в возрасте 6 мес и старше Зофран® вводят в/в однократно в дозе 0.15 мг/кг (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии. Эту дозу можно вводить повторно каждые 4 ч, всего не более трех доз в общей сложности. Прием Зофрана внутрь в дозе 4 мг 2 может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Дозы не должны превышать рекомендованные для взрослых.

    Другие категории пациентов

    У пациентов пожилого возраста коррекция дозы Зофрана не требуется.

    Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы Зофрана не требуется.

    При нарушениях функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана не должна превышать 8 мг.

    У пациентов с замедленным метаболизмом спартеина и дебризохина T1/2 ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении Зофрана его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

    Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

    Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная в/м или медленная в/в инъекция Зофрана в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

    Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде Зофран® вводят однократно в дозе 4 мг в/м или медленно в/в.

    Дети и подростки в возрасте от 1 мес до 17 лет

    Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, подвергающихся оперативному вмешательству под общей анестезией, Зофран® можно назначать в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной в/в инъекции до, во время или после вводного наркоза или после операции.

    Для купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная в/в инъекция Зофрана в дозе 0.1 мг/кг (максимально до 4 мг).

    Другие категории пациентов

    Имеется ограниченный опыт применения Зофрана для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя Зофран® хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.

    Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы Зофрана не требуется.

    При нарушениях функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, T1/2 увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени. Суточная доза Зофрана не должна превышать 8 мг.

    Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

    У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина T1/2 ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении Зофрана его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

    Правила приготовления растворов и использования препарата

    Для разведения инъекционного раствора могут применяться следующие растворы: 0.9% раствор натрия хлорида, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, 10% раствор маннитола, 0.3% раствор калия хлорида и 0.9% раствор натрия хлорида, 0.3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

    Инфузионный раствор должен быть приготовлен непосредственно перед использованием. В случае необходимости готовый инфузионный раствор может храниться до использования максимально в течение 24 ч при температуре от 2° до 8°С.

    Во время проведения инфузии защиты от света не требуется; разведенный инъекционный раствор сохраняет свою стабильность как минимум в течение 24 ч при естественном свете или нормальном освещении.

    Особенности применения:

    Имеются сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов.

    Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстой кишке, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение.

    Зофран® не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными препаратами.

    Использование в педиатрии

    В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у детей в возрасте младше 1 мес.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Зофран® не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Побочные действия:

    Определение частоты побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), иногда (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000), включая отдельные сообщения.

    Аллергические реакции: редко - реакции гиперчувствительности немедленного типа, в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.

    Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль ; иногда - судороги. двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз /судорога взора/ и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий; редко - головокружение во время быстрого в/в введения.

    Со стороны органа зрения: редко - преходящие расстройства зрения (затуманенное зрение), главным образом, во время в/в введения; очень редко - транзиторная слепота, главным образом, во время в/в введения. Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда - аритмия. боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия. снижение АД; часто - чувство жара или приливы; очень редко - транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ, преимущественно, при в/в введении.

    Со стороны пищеварительной системы: часто - запор ; иногда - бессимптомное повышение печеночных проб (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).

    Местные реакции: часто - местные реакции в месте в/в введения.

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

    Нет данных о том, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, часто назначаемых в комбинации с ним.

    По данным специальных исследований установлено, что ондансетрон не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом и пропофолом.

    Ондансетрон метаболизируется несколькими изоферментами системы цитохрома Р450 (CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2). В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

    У больных, получающих мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), концентрация ондансентрона в крови была пониженной.

    Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

    Зофран® в концентрации 16 мкг/мл и 160 мкг/мл (что соответствует 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор в/в капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

    — цисплатин (в концентрации до 0.48 мг/мл) в течение 1-8 ч;

    — 5-фторурацил (в концентрации до 0.8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации 5-фторурацила могут вызвать выпадение Зофрана в осадок);

    — карбоплатин (в концентрации 0.18-9.9 мг/мл) в течение 10-60 мин;

    — этопозид (в концентрации 0.144-025 мг/мл в течение 30-60 мин);

    — цефтазидим (в дозе 0.25-2 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);

    — циклофосфамид (в дозе 0.1-1 г, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);

    — доксорубицин (в дозе 10-100 мг, в виде в/в болюсной инъекции в течение 5 мин);

    — дексаметазон (возможно в/в введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин). Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона натрия фосфата могут составлять от 32 мкг до 2.5 мг/мл, Зофрана - от 8 мкг до 1 мг/мл.

    Противопоказания:

    — лактация (грудное вскармливание);

    — повышенная чувствительность к компонентам препарата.

    С осторожностью следует применять препарат у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости, пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы и пациентов со значительными электролитными нарушениями (очень редко при в/в введении Зофрана были зарегистрированы транзиторные изменения ЭКГ, включая удлинение интервала QТ).

    Применение препарата ЗОФРАН® при беременности и кормлении грудью


    Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

    Применение при нарушениях функции печени


    При назначении препарата пациентам с нарушениями функции печени суточная доза препарата не должна превышать 8 мг.

    Применение при нарушениях функции почек


    При почечной недостаточности не требуется специальной коррекции дозы, частоты приема или способа применения.

    Применение у пожилых пациентов


    У пациентов пожилого возраста изменения режима дозирования не требуется.

    Применение у детей


    Применение по показаниям и в дозах, учитывающих возраст пациента. В настоящее время имеются ограниченные данные применения ондансетрона у детей в возрасте младше 1 мес.

    Передозировка:

    В настоящее время мало данных о передозировке ондансетрона.

    Симптомы: в большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с побочными реакциями, возникающими при приеме препарата Зофран® в рекомендованных дозах.

    Лечение: специфического антидота для Зофрана нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

    Условия хранения:

    Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 30°C. Срок годности – 3 года.

    Условия отпуска:

    2 мл - ампулы стеклянные (5) - пачки картонные.

    4 мл - ампулы стеклянные (5) - пачки картонные.