Руководства, Инструкции, Бланки

трилостан для собак инструкция по применению img-1

трилостан для собак инструкция по применению

Категория: Инструкции

Описание

Фармакокоррекция гиперадренокортицизма у собак

Фармакокоррекция гиперадренокортицизма у собак

О. Н. Ершова, Л. Ю. Карпенко, д. б. н. Санкт-Петербургская государственная академия ветеринарной медицины, Санкт-Петербург

Синдром Кушинга (Иценко–Кушинга в русскоязычной литературе), гиперкортизолизм подразделяется на болезнь Иценко–Кушинга и синдром Иценко–Кушинга.

Болезнь Иценко–Кушинга (гипофиззависимый гиперкортизолизм) — заболевание, обусловленное первичным поражением подкорковых и стволовых образований (лимбическая зона мозга, гипоталамус) с последующим вовлечением гипофиза, коры надпочечников и развитием в конечном итоге гиперкортицизма. Синдром Иценко–Кушинга (глюкостерома, гипофизнезависимый гиперкортизолизм) — гормонально-активная опухоль коры надпочечников, исходящая в основном из ее пучковой зоны, избыточно выделяющая преимущественно глюкокортикоиды.

При болезни Иценко–Кушинга имеется базофильная аденома гипофиза, продуцирующая аденокортикотропный гормон (АКТГ), что приводит к двусторонней диффузной гиперплазии коры надпочечников и повышенному образованию кортизола. При синдроме Иценко–Кушинга отмечается усиленная секреция кортизола, вызываемая чаще всего гиперплазией (80 % случаев), аденомой (15 %) или раком (5 %) коры надпочечников. За счет первичного усиления секреции кортизола выделение АКТГ подавляется по механизму обратной связи.

Клинические симптомы одинаковы при болезни и синдроме Кушинга. Это общая слабость; боли в костях и суставах; избыточная масса тела; ожирение с преимущественным отложением жира в области живота, груди, шеи; появление красно-фиолетовых полос растяжения на коже брюшной стенки; атрофия и снижение мышечной массы; выпадение шерсти в области спины, брюшной стенки, грудной клетки; гипертрофия левого желудочка, повышение артериального давления; хронический гастрит с повышением секреции, реже — «стероидные язвы»; булимия и полидепсия.

По степени тяжести болезнь или синдром Иценко–Кушинга может быть легкой, средней и тяжелой. При легкой форме симптомы заболевания выражены умеренно, остеопороз может отсутствовать. Средняя степень тяжести характеризуется выраженностью всех симптомов заболевания без осложнений. При тяжелой форме наряду с яркой клинической картиной заболевания имеются осложнения: прогрессирующая мышечная слабость, патологические переломы костей, сердечно-легочная недостаточность, гипертоническая почка.

В зависимости от течения болезнь или синдром Иценко–Кушинга может быть прогрессирующей или торпидной. При прогрессирующем течении симптомы заболевания и осложнения нарастают быстро (в течение нескольких месяцев), при торпидном — в течение нескольких лет.

Лабораторные данные также являются схожими при болезни и синдроме Кушинга.

Общий анализ крови: увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения, лимфоцитопения. Биохимический анализ крови: повышение кортизола, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, изменение белковых фракций.

На рентгенограмме заметен остеопороз костей. При ультразвуковом сканировании — гепатомегалия, спленомегалия, иногда обнаруживаются увеличенные надпочечники.

Диагноз ставят комплексно с учетом лабораторных данных, но наиболее показательным является содержание кортизола в сыворотке крови (11–113 нмоль/л) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови (8–21 МЕ/л).

Однако необходимо учитывать, что пульсирующая секреция АКТГ обуславливает неустойчивый уровень кортизола в плазме, который время от времени может возвращаться в нормальные пределы.

Для наиболее полной и точной диагностики проводят изучение чувствительности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы к супрессии по принципу обратной связи. С этой целью используют дексаметазон-скрининговый тест: внутривенно вводят дексаметазон в дозе 0,01 мг/кг, взятие крови для исследования уровня кортизола проводят 8 часов спустя. У здоровых животных уровень кортизола в плазме в это время все еще понижен (< 40 нмоль/л), в то время как у больных остается высоким или повышающимся после первоначальной супрессии.

Также данный тест можно использовать и для дифференциальной диагностики болезни и синдрома Кушинга: определяют уровень кортизола не только через 8 часов, но и через 3 часа после внутривенного введения дексаметазона. Если происходит понижение уровня кортизола через 3 часа и его повышение через 8 часов, то можно говорить о гипофизарно-обусловленном гиперадренокортицизме.

Кетоконазол — противогрибковый препарат из группы имидазола, является сильным и неселективным ингибитором синтеза надпочечниковых и половых стероидов. Он тормозит отщепление боковой цепи холестерина и угнетает активность Р-450 — цитохрома, необходимого для синтеза глюкортикоидов.

Используется кетоконазол для лечения синдрома Кушинга различной этиологии, однако дозы существенно выше, чем при лечении грибковых заболеваний и составляют в среднем 30 мг/кг в день per os.

Схема лечения следующая: вначале по 10 мг/кг каждые 12 часов в течение 7 дней; необходимо наблюдать за активностью и аппетитом животного. При появлении побочных эффектов прием препарата прекращают на 24–48 часов. Через 7 дней с момента приема необходимо повторно проверить уровень кортизола в сыворотке крови. При наличии неадекватной ответной реакции дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг 2 раза в день и через 7 дней уровень кортизола исследуют вновь. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение.

Кетоконазол имеет и другие эндокринные эффекты. Он вытесняет эстрадиол и дигидротестостерон из их связи с белками, связывающие половые гормоны in vitro, и повышает отношение эстрадиол/тестостерон в плазме in vivo. Последнее, возможно, является причиной развития гинекомастии, которая иногда появляется при длительной терапии кетоконазолом.

Плюсы терапии: относительно мало побочных эффектов, они менее выражены, легче устраняются по сравнению с другими препаратами.

Минусы терапии: сравнительно невысокая эффективность в отношении синдрома Кушинга (глюкостеромы).

Митотан (Лизодрен) — дихлордифенилдихлорэтан (ДДД), структурно сходен с инсектицидом ДДТ, имеющим плохую репутацию. Считается цитотоксическим препаратом, действующим на надпочечники и, помимо этого, может подавлять функцию коры надпочечников и без разрушения клеток. Точный механизм действия недостаточно хорошо изучен.

У собак с болезнью Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) митотан вызывает прогрессирующий некроз zona fasiculata (пучковая зона) и zona reticularis (сетчатая зона), который возникает в течение нескольких дней с начала лечения. Митотан почти не влияет на zona glomerulosa (клубочковая зона), поэтому синтез альдостерона не затрагивается. Также следует отметить относительно низкую системную биодоступность препарата при пероральном приеме (примерно 50 %).

Существуют две схемы использования митотана: для лечения болезни Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) и для лечения синдрома Кушинга (аденома или аденокарцинома коры надпочечников).

Схема лечения гипофизарно-обусловленного гиперадренокортицизма: начинают прием препарата с суточной дозы 50 мг/кг per os в два приема. Прием препарата продолжают до появления соответствующих признаков: у собак с полидепсией — уменьшение потребления жидкости, у собак с булимией — увеличение времени потребления пищи. Если у собаки на 3–4 день после начала терапии появляется расстройство ЖКТ, следует оценить ситуацию и временно прекратить прием препарата. Через 7 дней после начала терапии необходимо провести повторное обследование крови пациента: определяют уровень кортизола, ЩФ и креатинина. Если уровень кортизола повышен, то лечение продолжают еще 3–7 дней, затем исследования повторяют. У большинства животных ответная реакция наблюдается в первые 7–10 дней и практически у всех животных — на 16–20-й день лечения. Поддерживающая доза: собакам, у которых ответная реакция наблюдалась в течение первых 7 дней лечения — 25 мг/кг раз в 7 дней; тем животным, у которых ответная реакция наблюдалась более чем через 10 дней, следует назначать препарат в дозе 50 мг/кг раз в 7 дней. Контроль показателей крови необходимо поводить 1 раз в 14 дней первый месяц, затем 1 раз в месяц.

Схема консервативного лечения аденом и карцином надпочечников: вначале назначают митотан в дозе 50–75 мг/кг per os ежедневно в два приема в течение 14 дней. Дополнительно назначают преднизолон в дозе 0,2 мг/кг всутки для уменьшения симптомов острой эндогенной отмены стероидов. Через 7 дней проводят мониторинг биохимических показателей (кортизол, щелочная фосфатаза, креатинин). Если уровень кортизола остается высоким, то дозу митотана увеличивают до 100 мг/кг в сутки, повторяют анализы через 7 дней. Если кортизол продолжает оставаться на высоком уровне, дозу препарата увеличивают по 50 мг/кг в сутки раз в 7 дней до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция или разовьется непереносимость препарата.

Как только будет достигнута ответная реакция на препарат, митотан продолжают давать в дозе 100–200 мг/кг в неделю разделенными дозами с глюкортикоидами (преднизолон 0,2 мг/кг). Контроль показателей сыворотки крови проводят 1 раз месяц. При повышении уровня кортизола до 110 нмоль/л поддерживающую дозу митотана рекомендуется увеличить на 50 %.

Плюсы терапии: высокая эффективность препарата.

Минусы терапии: большая вероятность развития тяжелых побочных явлений, связанных с симптомами острой эндогенной отмены стероидов или с токсическим действием митотана на организм (лимфоцитопения, тромбоцитопения, острая почечная и печеночная недостаточность).

С 1997 года для лечения гиперадренокортицизма у собак успешно применяется препарат трилостан (веторил). Трилостан — синтетический стероид, не обладающий гормональной активностью. Он блокирует синтез глюкокортикоидов, половых гормонов в надпочечниках и снижает секрецию минералкортикоидов.

Рекомендуемые дозы трилостана — 2,5 мг/кг per os 1 раз в день. Доступны только капсулы по 30 и 60 мг, что создает неудобства при лечении мелких собак.

При лечении трилостаном необходим тщательный мониторинг. Зачастую уменьшение полиурии / полидепсии / полифагии и повышение активности отмечается владельцами уже через 7–14 дней. Улучшение состояния кожи происходит несколько позже. Изменение дозировки зависит от улучшения клинической картины, измерения уровня электролитов и изучения адренального резерва. В большинстве случаев на начальных сроках лечения требуется корректировка дозы. Чаще всего это выражается в увеличении ее на 10–30 мг на голову. После достижения целей лечения контроль состояния проводится каждые 3 месяца. К возможным побочным эффектам относятся рвота, диарея, вялость. Они могут вынудить приостановить лечение. Очень редко развивается гипоадренокортицизм.

Владельцы должны быть проинформированы о развитии побочных эффектов и симптомов острого гипоадренокортицизма.

Источник: журнал «Ветеринарная клиника» № 12 (79) декабрь 2008

Другие статьи

Гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) у кошек и котов - причины, симптомы, диагностика, лечение

Гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) у кошек и котов — причины, симптомы, диагностика, лечение

Гиперадренокортицизм (синдром Кушинга) — это редкое заболевание у кошек. Оно развивается, когда есть стойкое чрезмерное производство гормона кортизола надпочечниками либо организм получает их перорально, местно или в виде инъекций. Избыточная концентрация кортизола приводит к различным отклонениям, включая агрессивность, слабость и изменения кожи. И хотя гиперадренокортицизм встречается у кошек реже, чем у собак, он поддаётся лечению труднее, но всё-таки успешное лечение возможно. Чаще всего болеют кошки среднего и пожилого возраста.

Что такое надпочечники и какие функции они выполняют?

Надпочечники расположены над почками. Наружный слой железы, называется корой надпочечников и вырабатывает гормоны: кортизол, ДГЭА, эстроген и тестостерон. Кортизол является необходимым для жизни, он выполняет несколько важных функций, которые непосредственно участвуют в преобразовании протеинов в энергию, высвобождая гликоген, и обладает противовоспалительным и иммунодепрессивным действием.

Причины возникновения синдрома Кушинга у кошек и котов

Существует три причины синдрома Кушинга:

  • Ятрогенная (ветеринарная индуцированная/вызванная). Является результатом чрезмерного количества кортикостероидов (особенно кортизола), получаемого организмом перорально, местно или в виде инъекций.
  • Гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников. Как правило, эта форма заболевания является следствием опухоли коры надпочечников, что вызывает перепроизводство глюкокортикоидов. Один или оба из надпочечников игнорируют сигнал гормона АКТГ и начинают производить чрезмерное количество кортикостероидов. Как правило, это результат доброкачественной или злокачественной опухоли. Примерно 50% опухолей надпочечников являются раковыми.
  • Гипофизарный гипераденокортицизм – PDH ( болезнь гипофиза). Микро опухоли в гипофизе можут привести к производству чрезмерного количества адренокортикотропного гормона (АКТГ). АКТГ стимулирует надпочечники и они производят слишком много кортизола.
Симптомы синдрома Кушинга у кошек и котов

Синдрому Кушинга у кошек и котов характерны следующие симптоы:

  • Повышенная жажда (полидипсия) и увеличение мочеиспускание (полиурия).
  • Повышенный аппетит (прожорливость).
  • Увеличенный живот.
  • Атрофия мышц.
  • Выпадение волос (двустороннее симметричное выпадение волос).
  • Тонкая кожа, которая легко повреждается (синдром хрупкой кожи).
  • Вялость/снижение активности.
Диагностика гиперадренокортицизма у кошек и котов

В некоторых случаях диагностика производится заочно на основании истории долгосрочного применения кортикостероидов, физического обследования и клинических признаков.

Диагностическое тестирование может включать обычные анализы, такие как:

  • Общий анализ крови. Он может показать увеличенное содержание лейкоцитов.
  • Биохимический профиль. Может выявить низкое содержание кальция, повышенный уровень холестерина, повышенное содержание глюкозы, повышенное щелочной фосфатазы и ферментов печени.
  • Анализ мочи. Существует три основных теста, которые необходимо выполнить, чтобы поставить окончательный диагноз гипераденокортицизм.
  • Тест АКГТ. Его принцип основан на измерении концентрации кортизола в сыворотке крови кошки до и после введения синтетического аналога АКГТ, стимулирующего надпочечники.
  • Тест LDDST (малая дексаметазоновая проба). Этот тест известен как тест подавления АКГТ. Он измеряет реакцию надпочечников на АКГТ. Дексаметазон является синтетический стероид (аналог кортизола), который подавляет АКТГ. Дексаметазон вводят и измеряется уровень кортизола в крови. Уровень кортизола должен уменьшаться в ответ на введение дексаметазона. Этот тест может помочь отличить гипераденокортицизм на основе болезни надпочечников(АДГ) от гипофизарный гипераденокортицизм – PDH ( болезнь гипофиза).
  • Тест мочи Кортизол: креатинин (UC: Cr). Содержание кортизола измеряется относительно содержания креатина. Если отношение этих составляющих нормальное, то синдром гипераденокортизизма исключается.
  • Рентгенологические исследования. Эти исследования являются полезными во всех случаях т. к. позволяют реально оценить состояние всех внутренних органов заболевшего животного, их размеры, опухоли, метастазы.
  • УЗИ. Это может позволить ветеринару для измерения надпочечников. В случае спонтанного гиперадренокортицизмом, ветеринар должен будет установить, какая из двух желез вызывает заболевание.
Лечение гиперадренокортицизма у кошек и котов

Ятрогенная форма синдрома Кушинга лечится постепенным снижением дозы принимаемых кортикостероидов или прогестагенов. Если данные препараты использовались при лечении аллергии у кошек, то может возникнуть необходимость альтернативы им.

В лечении других случаев гипераденокортицизма возможен выбор из нескольких вариантов, но предпочтение отдаётся медикаментозной терапии.

Медикаментозная терапия Trilostane (трилостан)

Для подавления выработки кортизола надпочечниками используют множество препаратов, но лишь немногие из них хорошо действуют на кошек. Трилостан, тормозящий производство кортизола и широко применяющийся для собак, также эффективен для лечения кошек, поэтому применяется чаще всего. Таблетки даются один или два раза в день, доза регулируется в зависимости от реакции на них. Клинические симптомы улучшаются очень медленно, даже при успешном лечении.

Хирургическое удаление надпочечника может быть хорошим вариантом лечения в случае, если поражен только один надпочечник (например, при доброкачественной опухоли).

Это термин, используемый для обозначения хирургического удаления гипофиза. И хотя технически это возможно, это крайне сложная операция, которая имеет очень высокие риски и доступна только в нескольких специализированных центрах.

Лучевая радиационная терапия

При основной опухоли гипофиза радиотерапия иногда позволяет управлять болезнью, но доступность этого метода ограничена.

Гиперадренокортицизм у кошек является тяжелым заболеванием с неясным прогнозом. Само заболевание вылечивается редко, но при соответствующем лечении многие кошки могут прожит до нескольких лет, сохраняя отличное качество жизни. Если причиной болезни является злокачественная опухоль, то прогноз неизбежно ухудшается.

Вам также будет интересно:
  • Солнечный дерматит (дерматоз) у кошек и котов — причины, симптомы, лечение, профилактика
  • Лечение сахарного диабета у кошек и котов
  • Гормональные (эндокринные) заболевания у кошек и котов
  • Аллергия у кошек и котов — виды, симптомы, диагностика, лечение, источники аллергенов

Веторил Трилостан vetoryl

купить Веторил (vetoryl)

Веторил – лекарство применяется при чрезмерной секреции глюкокортикоидов. Это заболевание характерно для животных с болезнью Кушинга, которая может быть вызвана опухолями надпочечников, аденомой гипофиза или неосторожным и долгим применением глюкокортикоидов. В редких случаях сидром может возникнуть спонтанно.

Купить Веторил Vetoryl довольно сложно, но в нашей в интернет аптеке вы можете заказать данный препарат в Москве со срочной доставкой или же с доставкой в другие города России.

Одним из самых эффективных методов лечения, которое может назначить ветеринар, является
Трилостан, который эффективно блокирует синтез кортизола, но не провоцирует нарушений в структуре и работе надпочечников. В настоящее время этот препарат является единственным одобренным лекарством для собак, страдающих гиперадренокортицизмом. Большим плюсом является то, что вещество не влияет гормональную активность.

Дозировка индивидуальна и зависит от: породы и веса собаки, степени тяжести симптомов заболевания.

В процессе приема лекарства необходимо обеспечивать наблюдение за собакой. Не исключено быстрое изменение клинической картины, требующее изменения дозировки. После прекращения лечебного курса, необходимо делать ежемесячную проверку состояния животного. Так как нередко может потребоваться дальнейшее лечение препаратом.

Перед применением обязательно прочтение инструкции Веторил !

Постоянным клиентам скидка - 5%

(вместе с первым заказов вы получаете карточку постоянного покупателя, дающую вам право
приобретать в дальнейшем любые препараты в нашей аптеке со скидкой 5%)

Веторил в капсулах

Веторил Vetoryl

Применяется для снижения секреции глюкокортикоидов при болезни Кушинга. Симптоматика проявляется в опухолях надпочечников и аденомой гипофиза.

Состав одной 10-милиграммовой капсулы Веторил:

- 10 мг трилостана;

- диоксид титана (Е 171) – 0,942 мг;

- оксид железа желтый (Е 172) – 0,035;

- оксид железа черный (Е 172) – 0,532 мг;

-вспомогательные вещества – лактоза моногидрат, кукурузный крахмал и магния стеарат.

Капсула находится в оболочке, которая состоит из черного оксида, желтого оксида железа, диоксида титана и желатина. В состав оболочки колпачка капсулы входит шеллак, черный оксид железа и диоксид титана.

Веторил применяется согласно весовой категории животного. Доза подбирается с контролем реакции на действие препарата. При клинических исследованиях эффективным применение оказалось в дозировке – 6 мг/кг веса животного.

Инструкцией предвидена следующая дозировка:

- вес животного от 3 до 10 кг – доза 30 мг, дозировки от 3 до 10 мг/кг;

- вес животного от 10 до 20 кг – доза 60 мг, дозировка от 3 до 6 мг/кг;

- вес животного от 20 до 40 кг – доза 120 мг, дозировка от 3 до 6 мг/кг;

- вес животного больше 40 кг – доза от 120 до 140 мг, дозировка от 3 до 6 мг/кг.

Если на протяжении суток после приема препарата симптомы не проходят, то нужно увеличить суточную дозировку. Запрещается, каким либо образом вскрывать капсулы с препаратом.

Дозировка прописывается индивидуально к каждому случаю, в зависимости от веса собаки, степени тяжести заболевания, других показателей.

В некоторых случаях возможно увеличение дозировки до 10 мг/кг в день при строгом контроле врача. Также для собак маленьких пород дозировка препарата может быть в разы меньше. До 10 мг/кг.

Препарат имеет побочные эффекты в виде общей вялости, рвоты и диареи.

После пройденного курса лечения, животное нужно держать на врачебном контроле и появляться на ветеринарный осмотр каждый месяц. Возможно, будет необходимость в возобновлении лечения.

Внешний вид препарата Веторил – это твердые капсулы в оболочке светло-серого цвета, с колпачком черного цвета. На самой оболочке есть гравировка с надписью «VETORYL», с действующим веществом в 10, 30. 60 и 120 мг.

Срок хранения препарата – 3 года при температурной амплитуде колебания от 15 до 30 °С.

Страна-производитель: Великобритания, фирма «Dechra Limited»

Биохимические аспекты лечения гиперадренокортицизма у собак

Биохимические аспекты лечения гиперадренокортицизма у собак

Гиперадренокортицизм (синдром Иценко — Кушинга ) подразделяется на болезнь Иценко — Кушинга и синдром Иценко — Кушинга.

Болезнь Иценко — Кушинга (гипофиззависимый гиперкортизолизм) — заболевание, обусловленное первичным поражением подкорковых и стволовых образований (лимбическая зона мозга, гипоталамус) с последующим вовлечением гипофиза, коры надпочечников и развитием в конечном итоге гиперкортицизма.

Синдром Иценко — Кушинга (глюкостерома, гипофизнезависимый гиперкортизолизм) — гормонально-активная опухоль коры надпочечников, исходящая в основном из ее пучковой зоны, избыточно выделяющая преимущественно глюкокортикоиды.

При болезни Иценко — Кушинга имеется базофильная аденома гипофиза, продуцирующая АКТГ, что приводит к двусторонней диффузной гиперплазии коры надпочечников и повышенному образованию кортизола. При синдроме Иценко — Кушинга отмечается усиленная секреция кортизола, вызываемая чаще всего гиперплазией (80%), аденомой (15%) или раком (5%) коры надпочечников. За счет первичного усиления секреции кортизола выделение АКТГ подавляется по механизму обратной связи.
Клинические симптомы одинаковы при болезни и синдроме Кушинга.

Общая слабость; боли в костях и суставах; избыточная масса тела; ожирение с преимущественным отложением жира в области живота, груди, шеи; появление красно-фиолетовых полос растяжения на коже брюшной стенки; атрофия и снижение мышечной массы; выпадение шерсти в области спины, брюшной стенки, грудной клетки; гипертрофия левого желудочка, повышение АД; хронический гастрит с повышением секреции, реже — «стероидные язвы»; булимия и полидепсия.

По степени тяжести болезнь или синдром Иценко — Кушинга может быть легкой, средней и тяжелой. При легкой форме симптомы заболевания выражены умеренно, остеопороз может отсутствовать.

Средняя степень тяжести характеризуется выраженностью всех симптомов заболевания без осложнений. При тяжелой форме наряду с яркой клинической картиной заболевания имеются осложнения: прогрессирующая мышечная слабость, патологические переломы костей, сердечно-легочная недостаточность, гипертоническая почка.

В зависимости от течения синдром или болезнь Иценко — Кушинга может быть прогрессирующей или торпидной. При прогрессирующем течении симптомы заболевания и осложнения нарастают быстро (в течение нескольких месяцев), при торпидном — в течение нескольких лет.

Лабораторные данные также являются схожими при болезни и синдроме Кушинга.

Общий анализ крови: увеличение содержания гемоглобина и эритроцитов, нейтрофильный лейкоцитоз, эозинопения, лимфоцито-пения. Биохимический анализ крови: повышение кортизола, печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, изменение белковых фракций.

На рентгенограмме — остеопороз костей. При ультразвуковом сканировании — гепатомегалия, спленомегалия, иногда обнаруживаются увеличенные надпочечники.

Диагноз ставят комплексно с учетом лабораторных данных, но наиболее показательным является содержание кортизола в сыворотке крови (11 — 113 нмоль/л) и щелочной фосфатазы в сыворотке крови (8 — 21 МЕ/л).

Однако необходимо учитывать, что пульсирующая секреция АКТГ обуславливает неустойчивый уровень кортизола в плазме, который время от времени может возвращаться в нормальные пределы.
Для наиболее полной и точной диагностики проводят изучение чувствительности гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы к супрессии по принципу обратной связи. С этой целью используют дексаметазон-скрининговый тест: в/в вводят дексамета-зон в дозе 0,01 мг/кг, взятие крови для исследования уровня кортизола проводят 8 часов спустя. У здоровых животных уровень кортизола в плазме в это время все еще понижен (< 40 нмоль/л), в то время как у больных остается высоким или повышающимся после первоначальной супрессии.

Также данный тест можно использовать и для дифференциальной диагностики болезни и синдрома Кушинга: определяют уровень кортизола не только через 8 часов, но и через 3 часа после в/в введения дексаметазона. Если происходит понижение уровня кортизола через 3 часа и его повышение через 8 часов, то можно говорить о гипофизарно-обусловленном гиперадренокортицизме.

Лечение кетоконазолом.
Кетоконазол — противогрибковый препарат из группы имидазола, является сильным и неселективным ингибитором синтеза надпочечниковых и половых стероидов. Он тормозит отщепление боковой цепи холестерина и угнетает активность Р-450 — цитохрома, необходимого для синтеза глюкортикоидов.

Используется кетоконазол для лечения синдрома Кушинга различной этиологии, однако дозы существенно выше, чем при лечении грибковых заболеваний и составляют в среднем 30 мг/кг в день per os.

Схема лечения следующая: вначале по 10мг/кг каждые 12 часов в течение 7 дней; необходимо наблюдать за активностью и аппетитом животного. При появлении побочных эффектов прием препарата прекращают на 24 — 48 часов. Через 7 дней с момента приема необходимо повторно проверить уровень кортизола в сыворотке крови. При наличии неадекватной ответной реакции, дозу препарата увеличивают до 15 мг/кг 2 раза в день и через 7 дней уровень кортизола исследуют вновь. Как только состояние удается взять под контроль, переходят на долгосрочное лечение.

Кетоконазол имеет и другие эндокринные эффекты. Он вытесняет эстрадиол и дигидротестостерон из их связи с белками, связывающие половые гормоны in vitro, и повышает отношение эстрадиол/тестостерон в плазме in vivo. Последнее, возможно, является причиной развития гинекомастии, которая иногда появляется при длительной терапии кетоконазолом.

Плюсы терапии: относительно мало побочных эффектов, они менее выражены, легче устраняются, по сравнению с другими препаратами.

Минусы терапии: сравнительно не высокая эффективность в отношении синдрома Кушинга (глюкостеромы).

Лечение митотаном.
Митотан (Лизодрен) — дихлордифенилдихлорэтан (ДДД), структурно сходен с инсектицидом ДДТ, имеющим плохую репутацию. Считается цитотоксическим препаратом, действующим на надпочечники и, помимо этого, может подавлять функцию коры надпочечников и без разрушения клеток. Точный механизм действия недостаточно хорошо изучен.

У собак с болезнью Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) митотан вызывает прогрессирующий некроз zona fasiculata (пучковая зона) и zona reticularis (сетчатая зона), который возникает достаточно быстро (в течение нескольких дней с начала лечения). Митотан почти не влияет на zona glomerulosa (клубочковая зона), поэтому синтез альдостерона не затрагивается. Также следует отметить относительно низкую системную биодоступность препарата при пероральном приеме (примерно 50%).

Существуют две схемы использования митотана: для лечения болезни Кушинга (гипофизарно-обусловленный гиперадренокортицизм) и для лечения синдрома Кушинга (аденома или аденокарцинома коры надпочечников).

Схема лечения гипофизарно-обусловленного гиперадренокортицизма: начинают прием препарата с суточной дозы 50 мг/кг per os в два приема. Прием препарата продолжают до появления соответствующих признаков: у собак с полидепсией — уменьшение потребление жидкости, у собак с булемией — увеличение времени потребления пищи. Если у собаки на 3 — 4 день после начала терапии появляется расстройство ЖКТ, следует оценить ситуацию и временно прекратить прием препарата.

Через 7дней после начала терапии необходимо провести повторное обследование крови пациента: определяют уровень кортизола, Щ.Ф. и креатинина. Если уровень кортизола повышен, то лечение продолжают еще 3 — 7 дней, затем исследования повторяют. У большинства животных ответная реакция наблюдается в первые 7 — 10 дней и практически у всех животных — на 16 — 20-й день лечения. Поддерживающая доза: собакам, у которых ответная реакция наблюдалась в течение первых 7 дней лечения — 25 мг/кг раз в 7дней; тем животным, у которых ответная реакция наблюдалась более чем через 10 дней, следует назначать препарат в дозе 50 мг/кг раз в 7 дней. Контроль показателей крови необходимо поводить 1 раз в 14 дней первый месяц, затем 1 раз в месяц.

Схема консервативного лечения аденом и карцином надпочечников. вначале назначают митотан в дозе 50 — 75 мг/кг per os ежедневно в два приема в течение 14 дней. Дополнительно назначают преднизолон в дозе 0,2 мг/кг/сутки для уменьшения симптомов острой эндогенной отмены стероидов. Через 7 дней проводят мониторинг биохимических показателей (кортизол, Щ.Ф. креатинин). Если уровень кортизона остается высоким, то дозу митотана увеличивают до 100 мг/кг в сутки, повторяют анализы через 7 дней. Если кортизол продолжает оставаться на высоком уровне, дозу препарата увеличивают по 50 мг/кг/сутки раз в 7 дней до тех пор, пока не будет установлена ответная реакция или разовьется непереносимость препарата.

Как только будет достигнута ответная реакция на препарат, митотан продолжают давать в дозе 100 — 200 мг/кг в неделю разделенными дозами с глюкортикоидами (преднизолон 0,2 мг/кг). Контроль показателей сыворотки крови проводят 1 раз месяц. При повышении уровня кортизола до 110 нмоль/л поддерживающую дозу митотана рекомендуется увеличить на 50%.

Плюсы терапии: высокая эффективность препарата.

Минусы: большая вероятность развития тяжелых побочных явлений, связанных с симптомами острой эндогенной отмены стероидов или с токсическим действием митотана на организм (лимфоцитопения, тромбоцитопения, острая почечная и печеночная недостаточность).

Лечение трилостаном.
С 1997 года для лечения гиперадренокортицизма у собак успешно приемняется препарат Трилостан (Веторил). Трилостан — синтетический стероид, не обладающий гормональной активностью. Он блокирует синтез глюкокортикоидов, половых гормонов в надпочечниках и снижает секрецию минералкортикоидов.

Рекомендуемые дозы трилостана — 2,5 мг/кг per os 1 раз в день. Доступны только капсулы по 30 и 60 мг, что создает неудобства при лечении мелких собак.

При лечении трилостаном необходим тщательный мониторинг. Зачастую уменьшение полиурии/полидепсии/полифагии и повышение активности отмечается владельцами уже через 7-14 дней. Улучшение состояния кожи происходит несколько позже. Изменение дозировки зависит от улучшения клинической картины, измерения уровня электролитов и изучения адренального резерва. В большинстве случаев в начальных сроках лечения требуется корректировка дозы. Чаще всего это выражается в увеличении ее на 10 — 30 мг/голову. После достижения целей лечения контроль состояния проводится каждые 3 месяца. К возможным побочным эффектам относятся рвота, диарея, вялость. Они могут вынудить приостановить лечение. Очень редко развивается гипоадренокортицизм.
N.B. Владельцы должны быть проинформированы о развитии побочных эффектов и симптомов острого гипоадренокортицизма.