Руководства, Инструкции, Бланки

прасугрель инструкция

Категория: Инструкции

Описание

Прасугрель инструкция

prasugrel / празугрел инструкция по применению активного вещества Фармакологическое действие

Антиагрегант. Антагонист аденозиндифосфат (ADP)-рецепторов класса тиенопиридина, является сильным ингибитором активации и агрегации тромбоцитов, опосредованной тромбоцитарными ADP-рецепторами класса P2Y12 .

Действие обусловлено необратимым связыванием активного метаболита празугрела с тромбоцитарными ADP-рецепторами класса P2Y12 .

Поскольку тромбоциты играют роль в возникновении и/или прогрессировании тромботических осложнений при атеросклеротических заболеваниях, ингибирование функции тромбоцитов приводит к уменьшению частоты летального исхода и частоты ишемических сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт.

В комбинации с ацетилсалициловой кислотой: профилактика атеротромботических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистся смерть) у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия с риском от умеренного до высокого, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST), которые подвергаются чрескожному коронарному вмешательству.

Режим дозирования

Начальная однократная нагрузочная доза составляет 60 мг, последующая поддерживающая доза 10 мг 1 раз/сут. Пациенты, получающие празугрел также должны принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе от 75 мг до 325 мг ежедневно.

У пациентов с массой тела < 60 кг следует иметь в виду возможность применения в поддерживающей дозе 5 мг.

Побочное действие

Со стороны свертывающей системы крови: часто – кровотечения различной локализации.

Со стороны системы кроветворения: тяжелая тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, брадикардия.

Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия/гиперлипидемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

Прочие: аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек) боль в спине, слабость, боль в груди некардиального генеза, сыпь, повышение температуры тела, периферические отеки, боли в конечностях; по данным постмаркетинговых исследований – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

Противопоказания

Острое патологическое кровотечение; транзиторное нарушение мозгового кровообращение в анамнезе или инсульт; тяжелые нарушения функции печении (класс С по шкале Чайлд-Пью); повышенная чувствительность к празугрелу.

Особые указания

Применение празугрела у пациентов в возрасте 75 лет и старше обычно не рекомендуется и его следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска терапии, т.е. пользы в отношении профилактики ишемических осложнений и риска развития кровотечения. При необходимости проведения терапии у этой категории пациентов празугрел следует применять в дозе 5 мг 1 раз/сут, доза 10 мг/сут не рекомендуется. Следует иметь в виду, что у пациентов в возрасте 75 лет и старше в клинических исследованиях наблюдался более высокий риск развития кровотечения, включая кровотечение с летальными исходом, по сравнению с пациентами младше 75 лет.

С осторожностью применять празугрел у пациентов с массой тела менее 60 кг.

С осторожностью следует применять празугрел у пациентов с вероятностью кровотечения, в т.ч. в связи с недавно перенесенными травмой, хирургическим вмешательством, желудочно-кишечным кровотечением, язвенной болезнью в фазе обострения, тяжелым нарушением функции почек.

С осторожностью применять празугрел одновременно с препаратами, которые способны повышать риск кровотечения, включая пероральные антикоагулянты, НПВС и фибринолитики.

У пациентов с острым коронарным синдромом, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, при лечении празугрелом наблюдалось повышение риска развития кровотечения. Поэтому у пациентов с повышенным риском кровотечения применение празугрела следует рассматривать только тогда, когда польза курса профилактики ишемических осложнений превышает риск серьезного кровотечения.

Пациентов следует предупредить о том, что на фоне лечения празугрелом может потребоваться больше времени для остановки кровотечения и о необходимости сообщать врачу о всех случаях развития кровотечения.

При выраженном кровотечении, когда требуется подавление эффектов празугрела, может потребоваться трансфузия тромбоцитарной массы.

Пациентам, получающим празугрел, следует рекомендовать информировать об этом врача и стоматолога перед любой хирургической процедурой, а также перед началом приема любого лекарственного препарата. Если пациент подвергается плановому хирургическому вмешательству и при этом антиагрегантный эффект нежелателен, то празугрел следует отменить по крайней мере за 7 дней перед операцией. Повышение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечения может наблюдаться у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование в период до 7 дней после отмены празугрела. Следует тщательно взвесить пользу и риск применения празугрела у пациентов, у которых точно не определена анатомия коронарных сосудов и имеется вероятность неотложного проведения операции аортокоронарного шунтирования.

У пациентов с острым коронарным синдромом, у которых проводится чрескожное коронарное вмешательство, преждевременная отмена любого антитромботического препарата, включая празугрел, может привести к повышению риска тромбоза, инфаркта миокарда, летального исхода. Пациентам, которым требуется внезапная отмена празугрела, например, вследствие развития выраженного кровотечения), требуется клинический контроль для выявления осложнений со стороны сердца. Когда состояние пациента стабилизируется, под тщательным наблюдением лечащего врача, может быть рассмотрена возможность возобновления антитромботической терапии.

У пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с конечной стадией заболевания почек) коррекция дозы не требуется.

У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика и фармакодинамика празугрела у пациентов с тяжелым заболеванием печени не изучена. Празугрел не следует применять у пациентов с тяжелым заболеванием печени в связи с потенциальным риском кровотечения у этой популяции пациентов.

В доклинических исследованиях празугрела не получено данных, свидетельствующих о возможности канцерогенного и мутагенного действия.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения празугрела у детей не установлена.

Видео

прасугрель инструкция:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    ЭФФИЕНТ таблетки - инструкция по применению, описание, форма выпуска, побочные эффекты, противопоказания - Здоровье

    Для предупреждения тромботических осложнений:

    — у пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС), которым планируется чрескожная коронарная ангиопластика:

    1) пациентам с нестабильной стенокардией (НС) или инфарктом миокарда без подъема сегмента ST(ИМБПСТ), которым планируется чрескожная коронарная ангиопластика;

    2) пациентам с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST(ИМСПСТ), которым планируется первичная или отложенная чрескожная коронарная ангиопластика.

    Для предупреждения тромбоза стента при острых коронарных синдромах (ОКС).

    — установленная повышенная чувствительность к прасугрелу или к любому компоненту входящему в состав препарата;

    — состояния с повышенным риском кровотечения (патологические кровотечения, например, при пептической язве);

    — преходящее нарушение мозгового кровообращения (ПНМК) или инсульт в анамнезе;

    — тяжелая печеночная недостаточность (класс С по шкале Чайлд-Пью);

    — дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

    — возраст до 18 лет;

    — планируемое срочное АКШ, в связи с тем, что это связано с более высоким риском послеоперационного кровотечения. При проведении планового АКШ рекомендована предшествующая (за 7 дней до планируемой операции) отмена прасугрела.

    Прасугрел следует с осторожностью назначать пациентам:

    — в возрасте 75 лет или старше;

    — с массой тела < 60 кг;

    — с предрасположенностью к кровотечению (например, вследствие недавней травмы, недавней хирургической операции, недавнего или повторного гастроинтестинального желудочно-кишечного кровотечения, язвы желудка. острой печеночной недостаточности или почечной недостаточности средней или тяжелой степени);

    — одновременно принимающим препараты, которые могут увеличить риск кровотечения, включая непрямые антикоагулянты. нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и фибринолитики;

    — если пациенту назначена плановая операция и антитромбоцитарный эффект нежелателен, необходимо прекратить прием прасугрела не менее, чем за 7 дней до операции.

    Принимается внутрь, независимо от приема пищи.

    Прием прасугрела начинают с одной нагрузочной дозы 60 мг. Далее принимают ежедневную поддерживающую дозу 10 мг.

    Пациенты, принимающие прасугрел, также должны ежедневно принимать ацетилсалициловую кислоту (75-325 мг).

    Дети: Безопасность и эффективность прасугрела у детей не изучалась.

    Пациенты с массой тела < 60 кг: Прием прасугрела начинают с однократной нагрузочной дозы 60 мг. Далее принимают ежедневную поддерживающую дозу 5 мг.

    Пациенты в возрасте 75 лет или старше: Прием прасугрела начинают с однократной нагрузочной дозы 60 мг. Далее в качестве альтернативы ежедневной поддерживающей дозе 10 мг может рассматриваться ежедневная поддерживающая доза 5 мг.

    Пациенты с почечной недостаточностью: Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекция дозы не требуется.

    Пациенты с печеночной недостаточностью: Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс А и В по шкале Чайлд-Пью).

    Дети и подростки: Применение прасугрела не рекомендуется детям и подросткам, так как данные о эффективности и безопасности применения у этой группы пациентов недостаточны.

    В случае передозировки прасугрела возможно удлинение времени кровотечения и связанные с этим осложнения. Информации об обратимости фармакологического эффекта прасугрела нет, однако, если требуется срочное снижение времени кровотечения, может быть проведено переливание тромбоцитарной массы и/или других препаратов крови.

    В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, одновременное применение варфарина и прасугрела должно проводиться с особой осторожностью.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)

    Одновременный прием прасугрела с НПВП не исследовался. В связи с возможностью увеличения риска кровотечения, применение НПВП и прасугрела должно проводиться с особой осторожностью.

    Лекарственные средства, метаболизирующиеся изоферментом CYP2B6.

    Прасугрел - слабый ингибитор изофермента CYP2B6. У здоровых субъектов прасугрел на 23% снижал эффект гидроксибупропиона - метаболита бупропиона, образованного изоферментом CYP2B6. Такой эффект может быть клинически выраженным только когда прасугрел применяется совместно с препаратами, имеющими узкое терапевтическое окно и метаболизирующимися исключительно изоферментом CYP2B6 (например, с циклофосфамидом или эфавирензем).

    Другие виды сочетанного применения препаратов

    Прасугрел можно одновременно применять с препаратами, метаболизируемыми изоферментами цитохрома Р450, включая статины, или с препаратами, являющимися индукторами или ингибиторами изоферментов цитохрома Р450.

    Прасугрел также можно одновременно применять с ацетилсалициловой кислотой, гепарином. дигоксином и препаратами, повышающими рН желудочного сока, включая ингибиторы протонной помпы и блокаторами H2 -гистаминовых рецепторов.

    Беременность и лактация

    Клинических исследований на беременных или кормящих женщинах не проводилось.

    Прасугрел может назначаться во время беременности, только если потенциальная польза для матери оправдывает потенциальный риск для плода.

    Неизвестно, выделяется ли прасугрел с грудным молоком. Поскольку многие препараты выделяются с грудным молоком и из-за возможных серьезных побочных реакций у грудных детей, должно быть принято решение, прекратить ли кормление или прекратить прием препарата, принимая во внимание соотношение польза/риск при назначении препарата кормящей женщине.

    Побочные эффекты, выявленные в ходе клинических исследований (при лечении острых коронарных синдромов).

    Кровотечения, не связанные с аортокоронарным шунтированием (АКШ)

    Количество случаев осложнений и кровотечений а. не связанных с АКШ (% пациентов):

    а Зафиксированные случаи, определенные по критериям классификации TIMI

    б Использовались различные варианты стандартной терапии, где это было применимо. На третьей фазе клинических исследований все пациенты также принимали ацетилсалициловую кислоту.

    в Любое внутричерепное кровоизлияние или любое клинически выявленное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥ 5 г/дл.

    г Угрожающее жизни - подгруппа больших кровотечений по TIMI, которая в том числе включает виды кровотечений, представленные ниже. Пациенты могут быть причислены более чем к одной группе.

    д Внутричерепное кровотечение (ВЧК).

    е Клинически выраженное кровотечение, связанное со снижением гемоглобина ≥3 г/дл, но < 5 г/дл.

    Определено, что при использовании стандартных режимов дозирования прасугрела, пациенты с массой менее 60 кг имеют больший риск развития кровотечений, чем пациенты с массой тела более 60 кг.

    10,1 % (фатальных 0 %)

    4,2 % (фатальных 0,3 %)

    Частота больших и малых кровотечений по TIMI, не связанных с АКШ для пациентов в двух возрастных группах были следующие:

    Спонтанные побочные реакции

    Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, встречались с частотой ≥0,01 % и < 0,1 %. Тромбоцитопеническая пурпура встречалась с частотой < 0,01 %.

    Условия и сроки хранения

    Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30°С. Хранить в местах, недоступных для детей. Срок годности - 2 года.

    Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура

    Тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) может возникнуть менее чем через 2 недели после начала приема препарата. ТТП — серьезное заболевание, которое может привести к летальному исходу и требующее срочного лечения, включая плазмаферез. ТТП характеризуется тромбоцитопенией, неврологическими нарушениями, нарушением функции почек и лихорадкой.

    Пациентам рекомендуется сообщать врачам, в т.ч. стоматологам, о применении прасугрела перед назначением плановых операций и до того, как будут назначены другие препараты.

    Увеличение частоты кровотечений в 3 раза и их тяжести может наблюдаться у пациентов с АКШ в течение 7 дней после отмены прасугрела.

    Пациентов с пониженным давлением, тех, кому недавно была проведена коронарная ангиопластика, пациентов с АКШ или другими хирургическими процедурами необходимо обследовать на наличие кровотечений, даже при отсутствии явных признаков.

    Факторы риска кровотечений см. в разделе "Противопоказания" и "С осторожностью".

    Гиперчувствительность, включая ангионевротический отек

    Сообщалось о случаях гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, у пациентов, принимавших прасугрел, в т.ч. у пациентов с реакцией гиперчувствительности к другим тиенопиридинам в анамнезе.

    Особые группы пациентов

    Возраст. В клинических исследованиях на здоровых добровольцах, чей возраст составлял от 20 до 80 лет, было показано, что возраст не оказывает значимого влияния на фармакокинетику прасугрела или ингибирование агрегации тромбоцитов.

    Масса тела. Воздействие активного метаболита прасугрела примерно на 30-40 % больше у здоровых субъектов и пациентов с массой тела < 60 кг по сравнению с пациентами, масса тела которых > 60 кг.

    Пол. У здоровых людей и пациентов фармакокинетика прасугрела одинакова у мужчин и женщин.

    Этническая принадлежность. В исследованиях клинической фармакологии, с учетом массы тела, воздействие активного метаболита было сильнее примерно на 19 % у китайцев, японцев и корейцев по сравнению с европеоидами. Результаты для китайцев, японцев и корейцев не показали никаких различий внутри данной группы. Ослабление образования активного метаболита у негроидов и испанцев сопоставимо с ослаблением выведения у европеоидов. Если учитывать только этническую принадлежность, никакой коррекции дозы не требуется.

    Почечная недостаточность. Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожи у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30-49-мл/мин) и у здоровых людей. Ингибирование агрегации тромбоцитов, вызванное прасугрелом, было также схоже у пациентов с ТПН, для которых необходим гемодиализ, и у здоровых людей, несмотря на то, что Cmax выведение активного метаболита уменьшились на 51 % и 42 %, соответственно, у пациентов с ТПН.

    Печеночная недостаточность. Для пациентов с умеренной печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется (класс А и В по шкале Чайлд-Пью). Фармакокинетика прасугрела и его ингибирующее действие на агрегацию тромбоцитов схожа у пациентов с умеренной печеночной недостаточностью и здоровых людей.

    Фармакокинетика и фармакодинамика прасугрела у пациентов с выраженной печеночной недостаточностью (класс С по шкале Чайлд-Пью) изучены не были. Применение прасугрела таким пациентом противопоказано.

    Влияние на способность к вождению автотранспорта н управлению механизмами

    Не установлено влияние приема прасугрела на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

    При нарушениях функции почек

    Для пациентов с почечной недостаточностью, включая пациентов с терминальной почечной недостаточностью (ТПН), коррекция дозы не требуется.

    Прасугрель оказался эффективнее клопидогреля в профилактике ишемических событий и тромбозов стента - Медицина 2

    Медицина 2.0 Прасугрель оказался эффективнее клопидогреля в профилактике ишемических событий и тромбозов стента

    В испытании TRITON–TIMI 38* было показано, что у пациентов с острыми коронарными синдромами (ОКС) терапия тиенопиридином нового поколения прасугрелем в сравнении с традиционной терапией клопидогрелем приводит к 19% снижению риска комбинированной первичной конечной точки ишемических событий с «расплатой» за это в виде небольшого увеличения риска больших кровотечений. Исследователи, проводившие испытание, выполнили дополнительный анализ эффективности и безопасности прасугреля среди больных, подвергнутых коронарному стентированию, уделив особое внимание проблеме тромбозов стента.

    Методы и ход исследования.

    В испытание включались пациенты ОКС без подъема сегмента ST промежуточного и высокого риска и больные ОКС с подъемом сегмента ST. Главными критериями исключения были геморрагические диатезы и прием тиенопиридинов в течение предшествующих 5 суток. Участники рандомизировались в группы прасугреля и клопидогреля в соотношении 1:1, независимо от использования стентов и их типа. Сразу после рандомизации пациенты получали нагрузочную дозу прасугреля (60 мг) или клопидогреля (300 мг). Поддерживающие дозы тиенопиридинов (10 и 75 мг соответственно) в сочетании с аспирином больные принимали от 6 до 15 месяцев (медиана – 14,5 месяцев).

    Первичной конечной точкой испытания TRITON–TIMI 38 была комбинация смерти от сердечно-сосудистой причины, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) и нефатальный инсульт. Общий клинический эффект определялся как комбинация общей смертности, нефатального ИМ, нефатального инсульта, нефатальных больших геморрагий по классификации TIMI. Тромбозы стентов оценивались по критериям Academic Research Consortium и классифицировались как определенные, вероятные и возможные**. Ранними считались тромбозы стентов, развившиеся в первые 30 суток от рандомизации, поздними – после 30 суток.

    Из 13 608 участников испытания 12 844 (94%) был имплантирован, по крайней мере, один коронарный стент. Только стандартные (непокрытые) металлические стенты (СМС) получил 6461 пациент, только стенты, покрытые лекарствами (СПЛ) – 5743 пациента. 640 больным имплантированы эндопротезы обоих типов. Последняя подгруппа участников была исключена из данного анализа.

    Исходные характеристики пациентов в группах прасугреля и клопидогреля были хорошо сбалансированы, в том числе в подгруппах СМС и СПЛ. Средний возраст участников составил – 60 лет, мужчин было около 75%, больных диабетом – около 25%, курильщиков – около 40%, пациентов с ОКС без подъема ST – около 70% в подгруппе СМС и 82% в подгруппе СПЛ.

    В группе прасугреля была достигнута 19% редукция риска первичной конечной точки (9,7% против 11,9% в группе клопидогреля; отношение риска [ОР] 0,81; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,72–0,90; р=0,0001). В том числе отмечено снижение риска ИМ на 24% (ОР 0,76; р
    • Обсудить
    • Поделиться

    Празугрел (Prasugrel) — лекарства содержащие празугрела в Казахстане

    Празугрел (Prasugrel) — лекарства содержащие празугрела в Казахстане Показания к празугрелу

    В комбинации с ацетилсалициловой кислотой: профилактика атеротромботических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистся смерть) у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия с риском от умеренного до высокого, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST), которые подвергаются чрескожному коронарному вмешательству. Коды МКБ-10

    Противопоказания к применению

    Острое патологическое кровотечение; транзиторное нарушение мозгового кровообращение в анамнезе или инсульт; тяжелые нарушения функции печении (класс С по шкале Чайлд-Пью); повышенная чувствительность к празугрелу.

    Побочное действие празугрела

    Со стороны свертывающей системы крови: часто – кровотечения различной локализации. Со стороны системы кроветворения: тяжелая тромбоцитопения, анемия, лейкопения. Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, тошнота, рвота, диарея. Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, брадикардия. Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия/гиперлипидемия. Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение. Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель. Прочие: аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек) боль в спине, слабость, боль в груди некардиального генеза, сыпь, повышение температуры тела, периферические отеки, боли в конечностях; по данным постмаркетинговых исследований – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

    Беременность и кормление грудью

    Адекватных и строго контролируемых исследований празугрела у беременных женщин не проводилось. Применение празугрела при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода. Неизвестно, выделяется ли празугрел с грудным молоком у человека. При необходимости применения празугрела в период лактации грудное вскармливание следует прекратить. В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено прямого повреждающего действия на фертильность. Празугрел не оказывает влияния на фертильность самцов и самок крыс при пероральных дозах до 300 мг/кг/сут, при этом AUC активного метаболита приблизительно в 1500 раз превышает значения, которые наблюдаются при применении в поддерживающей дозе предназначенной для человека. Показано, что празугрел выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.

    Применение у пожилых пациентов

    Применение празугрела у пациентов в возрасте 75 лет и старше обычно не рекомендуется и его следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска терапии, т.е. пользы в отношении профилактики ишемических осложнений и риска развития кровотечения. При необходимости проведения терапии у этой категории пациентов празугрел следует применять в дозе 5 мг 1 раз/сут, доза 10 мг/сут не рекомендуется. Следует иметь в виду, что у пациентов в возрасте 75 лет и старше в клинических исследованиях наблюдался более высокий риск развития кровотечения, включая кровотечение с летальными исходом, по сравнению с пациентами младше 75 лет.

    Режим дозирования празугрела

    Принимают внутрь. Начальная однократная нагрузочная доза составляет 60 мг, последующая поддерживающая доза 10 мг 1 раз/сут. Пациенты, получающие празугрел также должны принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе от 75 мг до 325 мг ежедневно. У пациентов с массой тела

    © 2016. Farmed.kz — поиск лекарств в Казахстане.

    ЭФФИЕНТ - инструкция по применению, описание препарата, аннотация

    14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные.

    ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
    Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

    Антиагрегант. Антагонист аденозиндифосфат (ADP)-рецепторов класса тиенопиридина, является сильным ингибитором активации и агрегации тромбоцитов, опосредованной тромбоцитарными ADP-рецепторами класса P2Y12 .

    Действие обусловлено необратимым связыванием активного метаболита празугрела с тромбоцитарными ADP-рецепторами класса P2Y12 .

    Поскольку тромбоциты играют роль в возникновении и/или прогрессировании тромботических осложнений при атеросклеротических заболеваниях, ингибирование функции тромбоцитов приводит к уменьшению частоты летального исхода и частоты ишемических сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда или инсульт.

    Празугрел является пролекарством и быстро метаболизируется до фармакологически активного метаболита и неактивных метаболитов. Значения AUC активного метаболита характеризуются вариабельностью от низкой до умеренной степени: межиндивидуальная вариабельность составляет 27%, внутрииндивидуальная – 19%. Фармакокинетические параметры празугрела одинаковы у здоровых испытуемых, у пациентов с атеросклерозом стабильного течения и у пациентов, подвергающихся чрескожному коронарному воздействию.

    После приема внутрь абсорбция составляет 79% и более. Абсорбция и метаболизм происходят быстро. Cmax активного метаболита в плазме крови достигается примерно через 30 мин после приема. AUC активного метаболита повышается пропорционально дозе в диапазоне терапевтических доз. В клинических исследованиях с участием здоровых добровольцев показано, что AUC активного метаболита не меняется при приеме празугрела с пищей с высоким содержанием жиров, с высококалорийной пищей, при этом Cmax уменьшалась на 49%, а время достижения Cmax увеличивалось с 0.5 ч дo 1.5 ч.

    Связывание с белками плазмы составляет 98%. Метаболиты празугрела характеризуются ограниченной проницаемостью в эритроциты.

    Празугрел не определяется в плазме после приема внутрь. Он быстро гидролизуется в кишечнике до тиолактона, который затем превращается в активный метаболит при участии преимущественно CYP3A4 и CYP2B6 и в меньшей степени CYP2C9 и CYP2C19. Активный метаболит подвергается дальнейшей биотрансформации путем S-метилирования или конъюгации с цистеином с образованием 2 неактивных соединений.

    Выводится в виде неактивных метаболитов приблизительно 68% дозы с мочой и 27% - с калом. T1/2 активного метаболита составляет около 7.4 ч (2-15 ч).

    В клинических исследованиях показано, что у пациентов старческого возраста (75 лет и старше) значения AUC активного метаболита были на 16% выше, по сравнению с пациентами младше 75 лет.

    Значения AUC активного метаболита приблизительно на 30-40% выше у здоровых добровольцев с массой тела менее 60 кг и у пациентов с массой тела менее 60 кг, по сравнению с таковыми с массой 60 кг и более.

    В комбинации с ацетилсалициловой кислотой: профилактика атеротромботических осложнений (инфаркт миокарда, инсульт, сердечно-сосудистся смерть) у пациентов с острым коронарным синдромом (нестабильная стенокардия с риском от умеренного до высокого, инфаркт миокарда без подъема сегмента ST, инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST), которые подвергаются чрескожному коронарному вмешательству.

    Начальная однократная нагрузочная доза составляет 60 мг, последующая поддерживающая доза 10 мг 1 раз/сут. Пациенты, получающие празугрел также должны принимать ацетилсалициловую кислоту в дозе от 75 мг до 325 мг ежедневно.

    У пациентов с массой тела < 60 кг следует иметь в виду возможность применения в поддерживающей дозе 5 мг.

    Со стороны свертывающей системы крови: часто – кровотечения различной локализации.

    Со стороны системы кроветворения: тяжелая тромбоцитопения, анемия, лейкопения.

    Со стороны пищеварительной системы: нарушения функции печени, тошнота, рвота, диарея.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, фибрилляция предсердий, брадикардия.

    Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия/гиперлипидемия.

    Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение.

    Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель.

    Прочие: аллергические реакции (в т.ч. ангионевротический отек) боль в спине, слабость, боль в груди некардиального генеза, сыпь, повышение температуры тела, периферические отеки, боли в конечностях; по данным постмаркетинговых исследований – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, реакции гиперчувствительности, включая анафилактические реакции.

    Острое патологическое кровотечение; транзиторное нарушение мозгового кровообращение в анамнезе или инсульт; тяжелые нарушения функции печении (класс С по шкале Чайлд-Пью); повышенная чувствительность к празугрелу.

    БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

    Адекватных и строго контролируемых исследований празугрела у беременных женщин не проводилось. Применение празугрела при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза терапии для матери превышает потенциальный риск для плода.

    Неизвестно, выделяется ли празугрел с грудным молоком у человека. При необходимости применения празугрела в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

    В экспериментальных исследованиях на животных не обнаружено прямого повреждающего действия на фертильность. Празугрел не оказывает влияния на фертильность самцов и самок крыс при пероральных дозах до 300 мг/кг/сут, при этом AUC активного метаболита приблизительно в 1500 раз превышает значения, которые наблюдаются при применении в поддерживающей дозе предназначенной для человека. Показано, что празугрел выделяется с грудным молоком у лактирующих крыс.

    Применение празугрела у пациентов в возрасте 75 лет и старше обычно не рекомендуется и его следует применять с осторожностью и только после тщательной индивидуальной оценки соотношения пользы и риска терапии, т.е. пользы в отношении профилактики ишемических осложнений и риска развития кровотечения. При необходимости проведения терапии у этой категории пациентов празугрел следует применять в дозе 5 мг 1 раз/сут, доза 10 мг/сут не рекомендуется. Следует иметь в виду, что у пациентов в возрасте 75 лет и старше в клинических исследованиях наблюдался более высокий риск развития кровотечения, включая кровотечение с летальными исходом, по сравнению с пациентами младше 75 лет.

    С осторожностью применять празугрел у пациентов с массой тела менее 60 кг.

    С осторожностью следует применять празугрел у пациентов с вероятностью кровотечения, в т.ч. в связи с недавно перенесенными травмой, хирургическим вмешательством, желудочно-кишечным кровотечением, язвенной болезнью в фазе обострения, тяжелым нарушением функции почек.

    С осторожностью применять празугрел одновременно с препаратами, которые способны повышать риск кровотечения, включая пероральные антикоагулянты, НПВС и фибринолитики.

    У пациентов с острым коронарным синдромом, которым проводится чрескожное коронарное вмешательство, при лечении празугрелом наблюдалось повышение риска развития кровотечения. Поэтому у пациентов с повышенным риском кровотечения применение празугрела следует рассматривать только тогда, когда польза курса профилактики ишемических осложнений превышает риск серьезного кровотечения.

    Пациентов следует предупредить о том, что на фоне лечения празугрелом может потребоваться больше времени для остановки кровотечения и о необходимости сообщать врачу о всех случаях развития кровотечения.

    При выраженном кровотечении, когда требуется подавление эффектов празугрела, может потребоваться трансфузия тромбоцитарной массы.

    Пациентам, получающим празугрел, следует рекомендовать информировать об этом врача и стоматолога перед любой хирургической процедурой, а также перед началом приема любого лекарственного препарата. Если пациент подвергается плановому хирургическому вмешательству и при этом антиагрегантный эффект нежелателен, то празугрел следует отменить по крайней мере за 7 дней перед операцией. Повышение частоты (в 3 раза) и тяжести кровотечения может наблюдаться у пациентов, перенесших аортокоронарное шунтирование в период до 7 дней после отмены празугрела. Следует тщательно взвесить пользу и риск применения празугрела у пациентов, у которых точно не определена анатомия коронарных сосудов и имеется вероятность неотложного проведения операции аортокоронарного шунтирования.

    У пациентов с острым коронарным синдромом, у которых проводится чрескожное коронарное вмешательство, преждевременная отмена любого антитромботического препарата, включая празугрел, может привести к повышению риска тромбоза, инфаркта миокарда, летального исхода. Пациентам, которым требуется внезапная отмена празугрела, например, вследствие развития выраженного кровотечения), требуется клинический контроль для выявления осложнений со стороны сердца. Когда состояние пациента стабилизируется, под тщательным наблюдением лечащего врача, может быть рассмотрена возможность возобновления антитромботической терапии.

    У пациентов с нарушением функции почек (включая пациентов с конечной стадией заболевания почек) коррекция дозы не требуется.

    У пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени (классы A и B по шкале Чайлд-Пью) коррекция дозы не требуется. Фармакокинетика и фармакодинамика празугрела у пациентов с тяжелым заболеванием печени не изучена. Празугрел не следует применять у пациентов с тяжелым заболеванием печени в связи с потенциальным риском кровотечения у этой популяции пациентов.

    В доклинических исследованиях празугрела не получено данных, свидетельствующих о возможности канцерогенного и мутагенного действия.

    Использование в педиатрии

    Эффективность и безопасность применения празугрела у детей не установлена.

    При одновременном применении празугрела с варфарином, с НПВС повышается риск развития кровотечения.

    Празугрел можно применять с препаратами, которые являются индукторами или ингибиторами изоферментов системы цитохрома P450.

    Празугрел можно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (75-325 мг/сут), гепарином ингибиторами гликопротеиновых GPIIb/IIIa-рецепторов, статинами, дигоксином и препаратами, которые повышают pH желудочного содержимого, включая ингибиторы протонового насоса и блокаторы гистаминовых H2 -рецепторов.