Категория: Инструкции
Виростатический препарат, содержащий действующее вещество ацикловир. Ацикловир синтетическое вещество, близкое по структуре к гуанину (составляющая часть нуклеиновых кислот, комплементарен цитозину), при взаимодействии со специфическими ферментами происходит превращение ацикловира в фармакологически активное вещество. В клетках, инфицированных вирусами, вырабатывается специфический фермент – тимидинкиназа, который путем нескольких химических реакций преобразует ацикловир в ацикловира трифосфат. За счет насыщения цитоплазмы инфицированной клетки трифосфатом ацикловира происходит нарушение репликации ДНК вирусов, что приводит к нарушению нормального размножения вирусов и образованию нежизнеспособных вирусных единиц. Механизм действия препарата основан на его структурной схожести с деоксигуанозин трифосфатом, за счет чего происходит конкурентное замещение нуклеотида на ацикловира трифосфат в процессе синтеза вирусной ДНК. Препарат не влияет на здоровые клетки организма, так как в них отсутствует фермент тимидинкиназа и ацикловир остается в неактивной форме. Кроме того, концентрации ацикловира в инфицированных клетках значительно выше, чем в здоровых. Препарат проявляет виростатическую активность относительно вируса простого герпеса I и II типа, вируса, вызывающего ветряную оспу. Ацикловир умеренно активен относительно цитомегаловирусов.
При длительном применении препарата, особенно у пациентов, страдающих иммунодефицитом, наблюдалось развитие резистентности вирусов к препаратам, содержащим ацикловир. Резистентные штаммы вирусов характеризуются низким содержанием или нарушением структуры тимидинкиназы, изменениями в структуре вирусной ДНК-полимеразы.
При применении препарата в форме глазной мази ацикловир быстро абсорбируется через роговицу и создает высокие концентрации во внутриглазной жидкости. Системная абсорбция препарата при нанесении на роговицу несущественна, ацикловир практически не определяется в плазме крови, некоторое количество ацикловира определяется в моче.
При применении препарата в форме мази системная абсорбция ацикловира незначительна.
При внутривенном инфузионном введении препарата максимальная концентрация в плазме крови отмечалась через 1 час после инфузии. Период полувыведения у взрослых равен 2,9 часа, у новорожденных 3,8 часа.
После перорального применения препарата действующее вещество частично всасывается в общий кровоток. При приеме препарата в дозе 200мг через каждые 4 часа максимальная равновесная концентрация препарата в плазме крови составляет около 3,1мкмоль, а минимальная равновесная концентрация препарата составляет около 1,8.
Степень связи с белками плазмы низкая (от 9 до 33%). Препарат в высоких концентрациях определяется в спинномозговой жидкости. Ацикловир частично метаболизируется в печени. Выводится преимущественно почками, как в неизменном виде, так и в виде метаболитов.
У пожилых людей несколько увеличивается период полувыведения ацикловира.
У пациентов страдающих почечной недостаточностью период полувыведения ацикловира составляет до 19,5 часов, при проведении гемодиализа период полувыведения сокращается до 5,7 часов.
Показания к применению:Препарат предназначен для местного и системного применения у пациентов с такими заболеваниями:
- инфекционные заболевания кожи и слизистых оболочек вызванные вирусом герпеса I и II типа, в том числе для терапии первичного генитального герпеса и его рецидивов;
- инфекционные заболевания, вызванные вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса;
- герпетическая инфекция I и II типа у новорожденных;
- препарат также применяют для профилактики инфекционных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов, страдающих иммунодефицитом;
- для профилактики цитомегаловирусной инфекции при операциях по трансплантации костного мозга.
Глазная мазь:
Применяют для лечения кератита вирусной этиологии (в частности спровоцированного вирусом простого герпеса).
Таблетки:
Таблетки принимают независимо от приема пищи, рекомендуется запивать препарат большим количеством воды.
Для лечения инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса применяют препарат в дозе 200 мг 5 раз в день (препарат принимают с интервалом 4 часа, исключая время ночного сна). Курс лечения обычно составляет 5 дней. У пациентов с нарушением кишечной абсорбции или выраженным иммунодефицитом дозу препарата повышают в 2 раза.
Пациентам с нормальным иммунным статусом для профилактики рецидивов инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса принимают по 200 мг препарата каждые 6 часов. Возможен также прием препарата по схеме 400 мг каждые 12 часов. Прием препарата Зовиракс периодически прерывают на 6-12 месяцев.
Пациентам с иммунодефицитом для профилактики инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса назначают Зовиракс в дозе 200 мг каждые 6 часов. При нарушении кишечной абсорбции или выраженном иммунодефиците дозу увеличивают до 400 мг 5 раз в сутки. Профилактический курс приема препарата необходимо продолжать до тех пор, пока существует вероятность инфицирования.
Пациентам с ветряной оспой или опоясывающим герпесом обычно назначают по 800 мг 5 раз в сутки. Длительность терапии препаратом Зовиракс обычно составляет 7 дней.
После операции по трансплантации костного мозга для профилактики инфекционных заболеваний вызванных вирусами чувствительными к действию препарата рекомендуется назначение курса ацикловира в виде внутривенных инфузий. После окончания курса инъекций при необходимости продолжают терапию препаратом в форме таблеток. Доза препарата и курс лечения для таких пациентов определяет лечащий врач индивидуально.
Для терапии и профилактики инфекционных заболеваний, вызванных вирусом простого герпеса, у детей с иммунодефицитом старше 2 лет используют препарат в тех же дозах что и для взрослых. Для лечения детей младше 2 лет дозы уменьшают вдвое.
Для лечения опоясывающего герпеса и ветряной оспы у детей старше 6 лет разовая доза препарата составляет 800 мг, для детей в возрасте от 2 до 6 лет разовая доза препарата составляет 400 мг, для детей младше 2 лет разовая доза препарата составляет 200 мг. Препарат принимают в рекомендованных дозах по 4 раза в сутки в течение 5 дней.
У пациентов страдающих хронической почечной недостаточностью необходимо корректировать дозу с учетом клиренса креатинина.
Раствор для инъекций:
После приготовления раствора для инъекций препарат вводят внутривенно капельно, минимальное время инфузии 1 час.
Для терапии инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса у пациентов с нормальным иммунным статусом дозу препарата рассчитывают по формуле 5мг/кг массы тела. Рассчитанную дозу препарата вводят в виде внутривенной инфузии каждые 8 часов.
Для терапии ветряной оспы, опоясывающего герпеса и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом дозу рассчитывают по формуле 10 мг/кг массы тела. Рассчитанную дозу препарата вводят в виде внутривенной инфузии каждые 8 часов.
Для профилактики цитомегаловирусной инфекции после операции по трансплантации костного мозга вводят в дозе 500 мг/м2 каждые 8 часов. Рекомендуется начинать введение препарата за 5 дней до начала операции и в течение 30 дней после.
Новорожденным для лечения инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса вводят препарат в дозе 10 мг/кг массы тела с интервалом 8 часов.
Детям с иммунодефицитом для терапии и профилактики инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса назначают препарат в дозе 500 мг/м2 с интервалом 8 часов.
Детям с нормальным иммунным статусом для терапии инфекционных заболеваний вызванных вирусом простого герпеса назначают препарат в дозе 250 мг/м2 с интервалом 8 часов.
Детям, перенесшим трансплантацию костного мозга, для профилактики цитомегаловирусной инфекции применяют препарат Зовиракс в тех же дозах что и для взрослых.
При расчете дозы для пациентов пожилого возраста и пациентов, страдающих хронической почечной недостаточностью, необходимо учитывать клиренс креатинина и соответственно снижать дозы ацикловира.
Для разведения препарата применяют раствор натрия хлорида 0,9%. При разведении препарата необходимо приготовить раствор в 1 мл которого будет содержаться 25 мг ацикловира. Далее полученный раствор вводят с помощью специального инфузионного насоса, который регулирует скорость введения препарата.
При невозможности введения препарата с помощью инфузионного насоса необходимо развести полученный раствор в растворе для инфузий. Для разведения ацикловира подходит раствор Хартмана, раствор глюкозы 5%, раствор натрия хлорида 0,9%.
Препарат необходимо использовать сразу же после приготовления, раствор, который не был введен сразу же после приготовления, применять не рекомендуется, так как препарат Зовиракс не содержит антибактериальных компонентов.
Крем:
Препарат применяют местно. Небольшое количество крема наносят на пораженные участки до 5 раз в сутки. Курс лечения обычно составляет 4 дня. При необходимости длительность курса лечения может быть увеличена до 10 дней.
Глазная мазь:
Препарат помещают в коньюктивальный мешок 5 раз в день. Рекомендуемое количество препарата – полоска мази длинной 10 мм. Препарат применяют до исчезновения симптомов и в течение 3 дней после.
Таблетки, порошок для приготовления раствора для инъекций:
При применении препарата в лекарственных формах оказывающих системное действие у пациентов отмечались такие побочные эффекты:
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гипербилирубинемия, повышенная активность печеночных ферментов, нарушение стула, боли в эпигастральной области.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, нарушение ориентации в пространстве, спутанность сознания, галлюцинации, повышенная утомляемость, нарушение режима сна и бодрствования. При превышении рекомендованных доз препарата возможно развитие судорог и комы.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемии.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: острая почечная недостаточность, увеличение количества мочевины и креатинина в крови.
Аллергические реакции: кожный зуд, сыпь, крапивница, фотосенсибилизация. У некоторых пациентов отмечалось развитие анафилактоидных реакций, отека Квинке, одышки.
При попадании раствора для инъекций под кожу возможно развитие тяжелых местных воспалительных реакций вплоть до некроза.
Глазная мазь:
Иногда отмечались аллергические реакции в виде ангионевротического отека. У пациентов также отмечались побочные эффекты в виде жжения, коньюктивита, блефарита. Часто при применении препарата Зовиракс в форме глазной мази у пациентов отмечалось развитие точечной поверхностной кератопатии, которая не требует лечения и быстро проходит.
Крем:
При применении крема возможно развитие местных побочных эффектов, таких как зуд, жжение, раздражение кожи в месте нанесения. Кроме того, у пациентов отмечались сухость и шелушение кожи, развитие контактного дерматита. Крайне редко отмечались аллергические реакции в виде ангионевротического отека.
Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата. Повышенная индивидуальная чувствительность к ацикловиру и/или валацикловиру.
Относительными противопоказаниями к применению препарата являются дегидратация и нарушение функции почек.
С осторожностью назначают пациентам, страдающим неврологическими нарушениями, и при развитии нежелательных эффектов при применении цитотоксических препаратов.
Препарат не оказывает мутагенного, тератогенного и эмбриотоксического действия, однако, назначение препарата в период беременности возможно только лечащим врачом, который должен тщательно взвесить предполагаемую пользу для матери и возможные риски для плода.
При применении препарата в лекарственных формах, которые оказывают системное действие (таблетки, порошок для приготовления раствора для инъекций) ацикловир проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости применения препарата в период лактации необходимо решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
При применении завышенных доз препарата вызывают повышение количества мочевины, и сывороточного креатинина в крови, а также развитие почечной недостаточности. Кроме того, при передозировке препарата отмечают неврологические нарушения в виде галлюцинаций, возбуждения, судорог и спутанности сознания. При сильном превышении дозы возможно развитие комы.
Специфического антидота нет. При передозировке показано проведение гемодиализа.
- Таблетки по 5 штук в блистере, по 5 блистеров в картонной упаковке;
- порошок для приготовления раствора для инъекций в стеклянных флаконах, по 5 флаконов в картонной упаковке;
- крем в тубе по 2г, по 1 тубе в картонной упаковке;
- глазная мазь по 4,5г в тубе, по 1 тубе в картонной упаковке.
Препарат рекомендуется хранить в сухом месте при температуре не выше 25 градусов Цельсия.
Срок годности – 5 лет.
1 таблетка содержит:
Ацикловира – 200 мг;
Вспомогательные вещества.
1 флакон порошка для приготовления раствора для инъекций содержит:
Ацикловира – 250 мг;
Вспомогательные вещества.
1 г крема содержит:
Ацикловира – 50 мг;
Вспомогательные вещества.
1 г глазной мази содержит:
Ацикловира – 30 мг;
Вспомогательные вещества.
Перед применением препарата Зовиракс вы должны проконсультироваться с врачом. Данная инструкция приведена в свободном переводе и предназначена исключительно для ознакомления. Для получения более полной информации просим обращаться к аннотации производителя.
Зовиракс относится к противовирусным лекарственным средствам.
Зовиракс выпускается в форме таблеток, лиофилизата для приготовления инъекций, крема и глазной мази.
Таблетки Зовиракс круглые, белые, помещены по 5 шт. в ячейковые контурные упаковки. Реализуются в картонных пачках, в каждой из которых размещено по 5 упаковок.
Крем Зовиракс выпускается в алюминиевых тубах по 2 г, 5 г и 10 г, которые помещены в пачки из картона. Также реализуется крем во флаконах пластиковых (2 г) с дозирующим устройством.
Глазная мазь Зовиракс выпускается в тубах с полиэтиленовой насадкой (4,5 г), помещенных в картонную пачку.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий имеет вид белого порошка или спекшейся массы. Реализуется в стеклянных флаконах, которые по 5 шт. размещены в пластмассовые лотки и помещены в пачку из картона.
Активное вещество препаратов Зовиракс – ацикловир.
Таблетки Зовиракс содержат 200 мг ацикловира и вспомогательные вещества: натрия крахмала гликолат, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон К30, целлюлозу микрокристаллическую.
В состав крема 5% Зовиракс входит 50 мг ацикловира и вспомогательные вещества: парафин мягкий белый, пропиленгликоль, цетостеариловый спирт, полоксамер 407, парафин жидкий, диметикон, натрия лаурилсульфат, макрогола стеарат, глицерола моностеарат, вода очищенная.
Компонентами глазной мази Зовиракс являются 30 мг ацикловира и белый вазелин.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий содержит 250 мг ацикловира и натрия гидроксид.
Показания к применениюЗовиракс применяется в терапии следующих заболеваний:
Глазную мазь Зовиракс назначают в терапии кератита вирусной этиологии, в т. ч. вызванного вирусом простого герпеса.
ПротивопоказанияПротивопоказанием к приему Зовиракса является повышенная индивидуальная чувствительность к его компонентам.
С осторожностью данный препарат назначается больным, страдающим такими заболеваниями:
Таблетки Зовиракс принимают независимо от времени еды, запивая большим количеством чистой негазированной воды.
В терапии инфекций, которые вызваны вирусом простого герпеса, назначают таблетки 200 мг 5 раз в сутки, т. е. каждые 4 часа, исключая время ночного сна. Обычный курс терапии – 5 дней. При нарушениях кишечной абсорбции либо выраженном иммунодефиците дозировку лекарственного средства повышают в два раза.
Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, пациенты с нормальным иммунным статусом принимают по 200 мг Зовиракса каждые 6 часов. Иногда назначается прием препарата по 400 мг каждые 12 часов. Курс лечения Зовираксом периодически прекращается на 6-12 месяцев.
С целью профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом назначается Зовиракс по 200 мг каждые 6 часов. В случае выраженного иммунодефицита или нарушения кишечной абсорбции увеличивают дозировку до 400 мг 5 раз в сутки. Профилактическое лечение препаратом нужно продолжать до того времени, пока существует риск заражения.
Для терапии и профилактики инфекций, которые вызываются вирусом простого герпеса, при иммунодефиците у детей до 2 лет назначается Зовиракс в тех же дозировках, что и у взрослых пациентов. Дети младше 2 лет принимают препарат в дозе, уменьшенной в 2 раза.
При ветряной оспе или опоясывающем герпесе Зовиракс принимают по 800 мг 5 раз в стуки. Продолжительность курса терапии, как правило, 7 суток.
Детям старше 6 лет при лечении ветряной оспы или опоясывающего лишая назначают разовую дозу препарата 800 мг, в возрасте 2-6 лет – 400 мг, младше 2 лет – 200 мг. Принимают Зовиракс в указанных дозировках 4 раза в сутки на протяжении 5 дней.
С целью профилактики инфекций, вызванных вирусами герпеса, после трансплантации костного мозга рекомендуется пройти курс Зовиракса в форме инъекций, после чего терапию продолжают с помощью таблеток. Для таких пациентов врач определяет дозировку и продолжительность лечения индивидуально.
У больных, которые страдают хронической почечной недостаточностью, нужно корректировать дозировку в зависимости от показателя клиренса креатинина.
Раствор для инфузий вводят внутривенно капельно, при этом минимальное время инфузии составляет 1 час.
Для лечения инфекций, которые вызываются вирусом простого герпеса, у больных с нормальным иммунным статусом дозировку Зовиракса рассчитывают, исходя из нормы 5 мг/кг веса. Полученную дозу вводят каждые 8 часов.
У пациентов с иммунодефицитом при лечении опоясывающего герпеса, ветряной оспы и герпетического энцефалита дозу рассчитывают соответственно норме 10 мг/кг веса. Полученную дозировку вводят внутривенно каждые 8 часов.
После трансплантации костного мозга с целью профилактики цитомегаловирусной инфекции Зовиракс вводят по 500 мг/м 2 каждые 8 часов. Обычно введение препарата начинают за 5 суток до операции и продолжают в течение 30 суток после нее.
Дозировки раствора для инфузий Зовиракс для детей следующие:
Для разведения порошка Зовиракс используют раствор натрия хлорида 0,9%, при этом готовят раствор, в 1 мл которого содержится 25 мг ацикловира. Полученный раствор Зовиракса вводят, используя специальный инфузионный насос, регулирующий скорость его введения.
Если ввести препарат с помощью инфузионного насоса невозможно, раствор Зовиракса разводят в растворе для инфузий. Для его разведения применяют следующие растворы: Хартмана, глюкозы 5%, натрия хлорида 0,9%.
Полученный раствор препарата необходимо использовать сразу же после приготовления.
Крем Зовиракс предназначен для местного применения. Крем наносится на пораженные участки тонким слоем до 5 раз в сутки. Обычный курс терапии 4 дня, но при необходимости он может быть увеличен до 10 дней.
Глазную мазь Зовиракс помещают в конъюнктивальный мешок до 5 раз в сутки. Разовая доза мази – полоска длиной 10 мм. Применяют мазь до момента исчезновения симптомов заболевания и еще в течение 3 суток после того.
Побочные действияВо время применения таблеток и порошка для приготовления инфузий Зовиракс могут возникнуть такие побочные эффекты:
В случае попадания раствора для инфузий под кожу могут развиться тяжелые местные воспалительные реакции, в т. ч. некроз.
При применении крема Зовиракс иногда наблюдались местные побочные эффекты, такие как зуд, жжение, раздражение в месте нанесения, шелушение и сухость кожи, контактный дерматит. Редко – ангионевротический отек.
При использовании глазной мази Зовиракс возможно развитие ангионевротического отека. Кроме того, встречаются такие побочные действия препарата, как жжение, блефарит, конъюнктивит. Иногда при лечении глазной мазью наблюдалось появление точечной поверхностной кератопатии, которая быстро проходила без терапии.
Особые указанияПри приеме Зовиракса в больших дозировках необходимо чтобы пациент получал достаточное количество жидкости.
Применение данного препарата беременной женщиной рекомендуется только в случае, если возможная польза от его приема превышает возможный вред плоду.
В период лактации терапия Зовираксом проводится только после прекращения грудного вскармливания.
Во время терапии глазной мазью Зовиракс не рекомендуется носить контактные линзы.
К аналогам таблеток Зовиракс относятся – Виролекс, Цикловир, Ацикловир-Акри, Ацикловир-Акос.
Аналогами крема Зовирак являются такие кремы, как Ацикловир Сандоз, Ациклостад, Виролекс, Виворакс.
Глазная мазь Зовиракс имеет следующие аналоги: Виролекс, Ацикловир-Ферейн, Ацикловир-Акри, Герперакс.
Сроки и условия храненияПрепарат хранят при температуре до 25 ?С. Срок хранения составляет 5 лет.
Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.
Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий в виде порошка белого или почти белого цвета, гигроскопичного или спекшейся массы (пористая лепешка).
Действующее вещество: ацикловир 250 мг
Вспомогательные вещества: натрия гидроксид.
Фармакологические свойства:Противовирусный препарат, синтетический аналог пуринового нуклеозида, который обладает способность ингибировать in vitro и in vivo репликацию вирусов Herpes simplex типа 1 и 2, вируса Varicella zoster, вируса Эпштейна-Барра (EBV) и цитомегаловируса (CMV). В культуре клеток ацикловир обладает наиболее выраженной противовирусной активностью в отношении Herpes simplex типа 1, далее в порядке убывания активности следуют: Herpes simplex типа 2, Varicella zoster, EBV и CMV.
Действие ацикловира на вирусы имеет высокоизбирательный характер. Ацикловир не является субстратом для фермента тимидинкиназы неинфицированных клеток, поэтому он малотоксичен для клеток млекопитающих. Тимидинкиназа клеток, инфицированных вирусами Herpes simplex типа 1 и 2, Varicella zoster, EBV и CMV, превращает ацикловир в ацикловира монофосфат - аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат под действием клеточных ферментов. Включение ацикловира трифосфата в цепочку вирусной ДНК и последующий обрыв цепи блокируют дальнейшую репликацию вирусной ДНК.
У пациентов с выраженным иммунодефицитом длительные или повторные курсы терапии ацикловиром могут приводить к образованию резистентных штаммов, и поэтому дальнейшее лечение ацикловиром может быть неэффективным. У большинства выделенных штаммов с пониженной чувствительностью к ацикловиру отмечалось относительно низкое содержание вирусной тимидинкиназы, нарушение структуры вирусной тимидинкиназы или ДНК-полимеразы. Воздействие ацикловира на штаммы вирусa Herpes simplex in vitro также может приводить к образованию менее чувствительных к нему штаммов. Не установлена корреляция между чувствительностью штаммов вируса Herpes simplex к ацикловиру in vitro и клинической эффективностью препарата.
Было показано, что в/в введение Зовиракса в высоких дозах уменьшает частоту встречаемости и задерживают развитие цитомегаловирусной инфекции. Если после такой инфузионной терапии проводить лечение ацикловиром для приема внутрь в высоких дозах в течение 6 мес, то снижается смертность и частота развития виремии.
У взрослых средние Cmax ацикловира через 1 ч после инфузии в дозе 2.5 мг/кг, 5 мг/кг, 10 мг/кг и 15 мг/кг составляли 22.7 мкмоль (5.1 мкг/мл), 43.6 мкмоль (9.8 мкг/мл), 92 мкмоль (20.7 мкг/мл) и 105 мкмоль (23.6 мкг/мл) соответственно. Cmin препарата в плазме через 7 ч после инфузии равнялась соответственно 2.2 мкмоль (0.5 мкг/мл), 3.1 мкмоль (0.7 мкг/мл), 10.2 мкмоль (2.3 мкг/мл) и 8.8 мкмоль (2.0 мкг/мл).
Концентрация ацикловира в спинномозговой жидкости составляет приблизительно 50% его плазменной концентрации.
Ацикловир в незначительной степени связывается с белками плазмы крови (9-33%).
У взрослых после в/в введения ацикловира T1/2 из плазмы составляет около 2.9 ч. Большая часть препарата выводится почками в неизмененном виде. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении ацикловира посредством не только клубочковой фильтрации, но и канальцевой секреции. Основным метаболитом ацикловира является 9-карбоксиметокси-метилгуанин, на долю которого в моче приходится около 10-15% введенной дозы препарата.
При назначении ацикловира через 1 ч после приема 1 г пробенецида T1/2 ацикловира и AUC увеличивались на 18 и 40% соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У детей старше 1 года величина Cmax и Cmin, соответствующая таковой у взрослых, наблюдалась при введении Зовиракса в дозе 250 мг/м2 вместо 5 мг/кг (доза для взрослых) и в дозе 500 мг/м2 вместо 10 мг/кг (доза для взрослых).
У новорожденных (от 0 до 3 мес), которым ацикловир вводился в виде инфузии продолжительностью более 1 ч каждые 8 ч, Cmax составляла 61.2 мкмоль (13.8 мкг/мл), a Cmin была равна 10.1 мкмоль (2.3 мкг/мл), а T1/2 - 3.8 ч.
У лиц пожилого возраста клиренс ацикловира с возрастом снижается параллельно с уменьшением клиренса креатинина, однако T1/2 ацикловира изменяется незначительно.
У пациентов с хронической почечной недостаточностью T1/2 ацикловира составлял в среднем 19.5 ч, а при проведении гемодиализа T1/2 в среднем составлял 5.7 ч, концентрация ацикловира в плазме снижалась приблизительно на 60%.
Показания к применению:— лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2;
— профилактика инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, у пациентов с иммунодефицитом;
— лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster;
— лечение инфекций, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2 у новорожденных;
— профилактика цитомегаловирусной инфекции у реципиентов трансплантатов костного мозга.
Способ применения и дозы:Препарат предназначен для в/в инфузионного введения.
Взрослым для лечения инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex (за исключением герпетического энцефалита) и Varicella zoster, препарат назначают в дозе 5 мг/кг массы тела каждые 8 ч.
Для лечения инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, и герпетического энцефалита у пациентов с иммунодефицитом проводят в/в инфузии в дозе 10 мг/кг массы тела каждые 8 ч (при нормальной функции почек).
Для профилактика цитомегаловирусной инфекции при трансплантации костного мозга препарат применяют в дозе 500 мг/м2 поверхности тела 3 раз/ с интервалом 8 ч. Продолжительность лечения — от 5 дней до трансплантации и до 30 дней после трансплантации.
У пациентов с ожирением рекомендуются те же дозы, что у пациентов c нормальной массой тела.
При назначении в/в инфузий Зовиракса пациентам с почечной недостаточностью следует скорректировать режим дозирования в соответствии со снижением клиренса креатинина.
Клиренс креатинина Рекомендуемые дозы
25-50 мл/мин 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 ч
10-25 мл/мин 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 ч
0 (анурия) - 10 мл/мин При непрерывном амбулаторном перитонеальном
диализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч
При гемодиализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа.
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет дозы Зовиракса для в/в инфузии устанавливаются в зависимости от площади поверхности тела.
У новорожденных режим дозирования устанавливают в зависимости от массы тела; при инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex, у новорожденных обычно составляет 10 дней.
При инфекциях, вызванных вирусами Herpes simplex (кроме герпетического энцефалита) и Varicella zoster, препарат вводят в дозе 250 мг/м2 каждые 8 ч.
Для лечения герпетического энцефалита и инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster, у детей с иммунодефицитом препарат назначают в дозе 500 мг/м2 каждые 8 ч (при нормальной функции почек).
Ограниченные данные позволяют предполагать, что для профилактики цитомегаловирусной инфекции у детей старше 2 лет, которые подверглись трансплантации костного мозга, Зовиракс можно вводить в дозах, рекомендуемых для взрослых.
У детей со сниженной функцией почек требуется коррекция дозы в соответствии со степенью почечной недостаточности.
У пациентов пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Курс лечения Зовираксом в виде в/в инфузий обычно составляет 5 дней, но может изменяться в зависимости от состояния пациента и ответа на терапию.
Длительность профилактического применения Зовиракса в виде в/в инфузий определяется продолжительностью периода существования риска инфицирования.
Правила приготовления и введения раствора
Рекомендованную дозу Зовиракса следует вводить в виде медленной в/в инфузии в течение 1 ч.
Используются следующие объемы воды для инъекций или раствора натрия хлорида для инъекций (0.9%) для приготовления раствора Зовиракса с содержанием в 1 мл полученного раствора 25 мг ацикловира.
Доза Зовиракса в 1 ампуле (мг) Объем раствора для разведения (мл)
125 5
250 10
500 20
Рекомендованный объем раствора для разведения необходимо добавить в ампулу с порошком Зовиракса и осторожно взболтать до тех пор, пока содержимое ампулы полностью не растворится.
Полученный после разведения раствор Зовиракса можно вводить с помощью специального инфузионного насоса, регулирующего скорость введения препарата. Возможен другой способ введения, при этом приготовленный раствор Зовиракса разбавляется до получения концентрации ацикловира, не превышающей 5 мг/мл (0.5%). Для этого необходимо добавить приготовленный раствор к выбранному инфузионному раствору, который рекомендуется ниже, и хорошо взболтать для полного смешивания растворов.
Для детей и новорожденных, которым необходимо вводить минимальные объемы растворов, рекомендуется добавлять 4 мл приготовленного раствора Зовиракса (100 мг ацикловира) к 20 мл растворителя.
Для взрослых рекомендуется использовать инфузионные растворы в упаковках по 100 мл, даже если это даст концентрацию ацикловира существенно ниже 0.5%. Таким образом, инфузионный раствор объемом 100 мл можно использовать для введения любой дозы ацикловира между 250 мг и 500 мг (10 и 20 мл разведенного раствора). Для доз между 500 мг и 1000 мг ацикловира должен быть использован второй инфузионный раствор этого объема.
Зовиракс для в/в инфузий совместим со следующими инфузионными растворами и остается при разведении ими стабильным в течение 12 ч при комнатной температуре (от 15° до 25°С): 0.45% и 0.9% растворы натрия хлорида для в/в инфузий; 0.18% раствор натрия хлорида и 4% раствор глюкозы для в/в инфузий; 0.45% раствор натрия хлорида и 2.5% раствор глюкозы для в/в инфузий; раствор Хартмана.
Поскольку в состав растворов не включен никакой антибактериальный консервант, растворение и разведение должны проводиться полностью в асептических условиях непосредственно перед введением препарата.
Неиспользованный раствор уничтожается.
При помутнении раствора или выпадении кристаллов его следует уничтожить.
Особенности применения:У пациентов с герпетическим энцефалитом, получающих Зовиракс в высоких дозах, необходимо контролировать функцию почек (особенно при дегидратации или при исходном нарушении функции почек).
С осторожностью и под контролем функции почек следует применять Зовиракс одновременно с препаратами, нарушающими функцию почек (например, циклоспорин, такролимус).
Приготовленный раствор Зовиракса имеет рН=11, поэтому его нельзя применять внутрь.
Побочные действия:Со стороны пищеварительной системы: тошнота. рвота. обратимое повышение уровня билирубина и активности печеночных ферментов; очень редко – гепатит. желтуха.
Со стороны мочевыделительной системы: редко - повышение уровня мочевины и креатинина в крови, что связано с величиной Cmax и состоянием водного баланса пациента. Чтобы избежать подобных явлений, следует вводить препарат в виде медленной инфузии в течение 1 ч и поддерживать водный баланс пациентов. Возникшие на фоне терапии Зовираксом признаки почечной недостаточности обычно быстро купируются при регидратации пациентов и/или уменьшении дозы препарата или его отмене. Прогрессирование до острой почечной недостаточности происходит в исключительных случаях.
Со стороны ЦНС: обратимые неврологические нарушения, такие как спутанность сознания, галлюцинации. возбуждение, тремор. сонливость, психоз. судороги и кома (обычно у предрасположенных пациентов).
Аллергические реакции: сыпь, фотосенсибилизация, крапивница. зуд, лихорадка; редко - одышка. ангионевротический отек, анафилаксия.
Местные реакции: тяжелые воспалительные реакции, приводящие к некрозу, наблюдались при попадании раствора Зовиракса под кожу.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Клинически значимых взаимодействий Зовиракса с другими лекарственными препаратами не отмечалось.
Блокаторы кальциевых каналов и циметидин увеличивают AUC ацикловира и снижают его почечный клиренс (коррекции режима дозирования Зовиракса не требуется).
При одновременном применении Зовиракса с препаратами, выводящимися путем активной канальцевой секреции, возможно повышение концентрации активных веществ или их метаболитов в плазме (необходима осторожность при назначении таких комбинаций).
Сочетанное применение ацикловира и микофенолата мофенила, иммунодепрессанта, применяющегося при трансплантации органов, приводит к повышению показателя AUC ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофенила.
Противопоказания:— повышенная чувствительность к ацикловиру или валацикловиру.
С осторожностью следует применять при дегидратации. почечной недостаточности. неврологических нарушениях, а также в период развития реакций на цитотоксические препараты при их в/в введении (и при указаниях на такие реакции в анамнезе).
Применение препарата ЗОВИРАКС® лиофилизат при беременности и кормлении грудью
Назначение Зовиракса при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) требует осторожности и возможно только после оценки предполагаемой пользы для матери и потенциального риска для плода и ребенка.
Не выявлено увеличения числа врожденных дефектов у детей, матери которых получали Зовиракс во время беременности, по сравнению с общей популяцией.
При применении Зовиракса в форме лиофилизата в период лактации (грудного вскармливания) следует учитывать, что после приема Зовиракса внутрь в дозе 200 мг 5 раз/ ацикловир определялся в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0.6-4.1% от плазменных концентраций. При таких концентрациях в грудном молоке дети, находящиеся на грудном вскармливании, могут получать ацикловир в дозе до 0.3 мг/кг/
Применение при нарушениях функции почек
При назначении в/в инфузий Зовиракса пациентам с почечной недостаточностью следует скорректировать режим дозирования в соответствии со снижением клиренса креатинина.
Клиренс креатинина Рекомендуемые дозы
25-50 мл/мин 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 12 ч
10-25 мл/мин 5-10 мг/кг или 500 мг/м2 каждые 24 ч
0 (анурия) - 10 мл/мин При непрерывном амбулаторном перитонеальном
диализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч
При гемодиализе: 2.5-5 мг/кг или 250 мг/м2 каждые 24 ч и после диализа.
Применение у пожилых пациентов
У пациентов пожилого возраста со сниженным клиренсом креатинина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы.
Применение у детей
Детям в возрасте от 3 мес до 12 лет дозы Зовиракса для в/в инфузии устанавливаются в зависимости от площади поверхности тела.
У новорожденных режим дозирования устанавливают в зависимости от массы тела; при инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex типа 1 и 2, рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг каждые 8 ч. Продолжительность лечения герпетического энцефалита и инфекциях, вызванных вирусом Herpes simplex, у новорожденных обычно составляет 10 дней.
Передозировка:Симптомы: повышение уровня сывороточного креатинина, азота мочевины крови, почечная недостаточность. Неврологические симптомы включают спутанность сознания, галлюцинации. возбуждение, судороги и кому.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Показано проведение гемодиализа .
Условия хранения:Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°C. Cрок годности – 5 лет.
Условия отпуска:•лиофилизат д/пригот. р-ра д/инф. 250 мг: фл. 5 - П №015101/02, 29.12.08. Срок действия рег. уд. не ограничен. ЖНВЛП. ДЛО.
