Гордокс (Gordox) - инструкция по применению, показания, состав

Действующее вещество препарата Гордокс – апротинин – способно подавлять активность протеолитических ферментов (плазмина, трипсина, каллидиногеназы и др.). Апротинин – ингибитор калликреина, имеет антифибринолитическое действие, способен снижать фибринолитическую активность крови. Хорошо распределяется в тканях, выводится, преимущественно, почками.

- острый панкреатит, в составе комплексной терапии;
- хронический панкреатит, с частыми рецидивами и тяжелым течением;
- панкреатиты в результате травм и операций;
- первичное кровотечение с гиперфибринолизом.

Стартовая доза для взрослых пациентов составляет 0.5 млн. КИЕД Гордокса внутривенно капельно (скорость инфузии не больше 5 млн. в 1 мин.), поддерживающая дозировка 200 тыс. КИЕД Гордокса через каждые 4 – 6 часов, минимальная суточная дозировка 1 млн. КИЕД. После регресса объективной и субъективной симптоматики, поддерживающая дозировка может быть снижена до 500 тыс. КИЕД в сутки.
Детям дозировка препарата Гордокс рассчитывается, исходя из массы тела: на 1 кг массы тела вводится 20 тыс. КИЕД препарата Гордокс.

Обычно при введении препарата Гордокс побочные эффекты не развиваются, редко могут возникнуть аллергические, диспепсические реакции, появиться боли в мышцах, измениться АД.

Непереносимость апротинина или любого из компонентов препарата, ДВС-синдром, беременность, в сроке до 12 недель.

Не запрещено использование препарата Гордокс после 12-ти недель беременности. Во время беременности препарат должен назначаться по строгим показаниям и под тщательным врачебным контролем.

Противопоказано применять Гордокс совместно с лекарственными средствами, содержащими декстран, так как подобное сочетание может усилить риск возникновения аллергических реакций.
Нельзя вводить Гордокс одновременно с растворами для парентерального питания и глюкокортикостероидами из-за химической несовместимости.

В результате передозировки возможны различные аллергические реакции, вплоть до анафилактического шока. При появлении симптомов непереносимости препарата, введение Гордокса необходимо немедленно прекратить и начать симптоматическую терапию.

Раствор для инъекций 100тыс. КИЕД, ампулы по 10 мл, 25 ампул в упаковке.

Хранить в месте недоступном для детей, температура в помещении, где хранится Гордокс, не должна превышать 27-29 градусов Цельсия.

Активное вещество: апротинин 100тыс. КИЕД
Вспомогательные вещества:NACL, бензиловый спирт, вода для инъекций.

Активное вещество - апротинин - имеет полипептидную структуру и может выступать в качестве антигена, поэтому для сведения к минимуму риска развития реакций гиперчувствительности, необходимо ввести тест-дозу (1 мл). Если на тест-дозу есть аллергическая реакция, препарат применять противопоказано. Если во время внутривенного введения Гордокса возникают симптомы аллергической реакции, введение препарат следует немедленно прекратить.

Гордокс при панкреатите: инструкция и альтернативы

Панкреатит относится к опасным заболеваниям поджелудочной железы. Болезнь возникает при воспалении тканей из-за разрушения органа накопившимися протеазами. В результате начинается некроз слизистой, который может перейти в острую или хроническую форму. Панкреатит несет серьезную угрозу жизни человека, поэтому раньше больных в обязательном порядке оперировали. Сегодня применяют консервативные методы лечения, основанные на использовании антиферментов. К этой группе медикаментов относится Гордокс.

Гордокс относится к категории гемостатических препаратов. Изготавливается из апротинина, являющегося полипептидом с шестьюдесятью видами аминокислот. Это ингибитор фибринолиза получают из животного сырья, точнее, из слюнных желез крупного рогатого скота. Содержание действующего ингредиента в 1 мл лекарства равно 10 000 единиц препятствования калликреина или КИЕ.

В качестве дополнительных соединений в многовалентный ингибитор протеиназ плазмы включены бензиловый спирт, хлорид натрия. Гордокс выпускается в виде концентрата, разводимого в специальном растворе для вливания жидкости внутривенно.

Гордокс в динамике способен подавлять активную деятельность ферментов и протеазы, разрушающих белок. Благодаря мощным ингибирующим свойствам протеолитик предупреждает и купирует кровотечения, инициирует процессы преобразования плазминогена в плазмин, что улучшает эффективность борьбы с панкреатитом. Фармакология Гордокса расширяет сферу применению лекарства. Поэтому его назначают не только для терапии панкреатита.

Кинетика действия препарата на организм отличается равномерностью распределения действующего вещества в тканях и органах. После полной потери активности в желудочно-кишечном тракте апротинин выводится из организма в виде метаболитов. Гордоксу свойственно накопление в почках и хрящевой ткани. При этом лекарство не проникает в головной мозг, ликвор, и не всасывается в плаценту.

Применение Гордокса в медицине показано при обнаружении:

• острых и обостренных хронических форм панкреатита;
• некроза поджелудочной железы с тяжелыми и частыми рецидивами;
• панкреатитов, приобретенных после травм и операций.

Помимо этого, препарат назначается для купирования, уменьшения интенсивности кровотечений, для улучшения кровоснабжения органов, для устранения посттравматического, постожогового и посттоксического шока.

К основным противопоказаниям относятся:

• аллергические реакции на апротонин и другие компоненты препарата;
• кормление грудью;
• период 1 и 3 триместра беременности.

В остальном Гордокс назначается, когда прием лекарства характеризуется меньшим риском, чем предполагаемой пользы.

Производителем лекарственного средства от панкреатита является венгерская компания Gedeon Richter. Поставляется препарат в виде концентрата, разводимого в физрастворе. Затем жидкость используется для внутривенных вливаний.

Фасовка осуществляется в ампулы объемом 10 мл концентрированного вещества с содержанием апротинина 100 000 КИЕ.

Инструкция по использованию регламентирует четкие дозы Гордокса, согласно каждому отдельному случаю. Единоразовые дозы подбираются в зависимости от характера и степени тяжести панкреатита. Всегда перед назначением лекарства проводится тест на способность организма образовывать антитела к основному веществу.

При остром панкреатите, диагностированном у взрослых пациентов, Гордокс приписывается в начальной дозе в 50 000 с постепенным увеличением до 1 000 000 КИЕ. Применяется лекарство в течение 2—6 дней. При рецидиве хронической формы панкреатита назначается прием от 25 000 до 50 000 КИЕ с длительностью приема 6 суток при однократном использовании в сутки.

В послеоперационный период, то есть после операции на поджелудочной железе, Гордокс назначается в дозе 200 000 КИЕ для первого приема. В дальнейшем это количество снижается до 100 000 КИЕ. Кратность приема в сутки — 4 раза на протяжении двух дней. Детская дозировка при панкреатите рассчитывается в зависимости от массы тела: 20 000 КИЕ требуется для 1 кг веса ребенка. Рекомендуется начать внутривенное вливание с появлением первых симптомов обострения болезни.

Единственное правило использования препарата: введение лекарственного раствора осуществляется внутривенно в горизонтальном положении пациента со скоростью 5—10 мл в минуту.

Распространенные осложнения после внутривенного вливания Гордокса:

• Колебания артериального давления, учащение сердцебиения, что увеличивает риск развития инфаркта миокарда. Во избежание осложнения рекомендуется строго придерживаться главного правила вливания препарата.
• Боли в мышечной ткани, миалгия.
• Тошнота, диарея, которые проявляются при увеличенной скорости введения раствора.
• Аллергические реакции из-за повышенной чувствительности к апротинину, проявляются в качестве бронхоспазмов, зуда, отеков, анафилактического шока. После повторного вливания аллергия резко уменьшается.
• Частота появления побочных эффектов от действия препарата равна 2/3 всех случаев.

При появлении острой формы аллергии, согласно инструкции, рекомендуется приостановить курс лечения Гордоксом, и заменить его симптоматической терапией.

Аналогами, изготовленными на апротинине в качестве действующего вещества, являются Аэрус, Трасилол 5 000 000, Ингипрол, Веро-Наркап, Контрикал, Ингитрил, Апротекс.

Врачи терапевты рекомендуют препарат как эффективное в лечении панкреатита средство. Препарат лечит воспаление поджелудочной железы в хронической и острой форме. Лекарство легко останавливает кровотечение любой природы. Отрицательным фактором в отзывах к лекарству является наличие большого количества побочных эффектов, которые в некоторых тяжелых случаях могут привести к летальному исходу.

Поэтому препарат назначается только при серьезных показаниях и по предписанию лечащего врача. Проходя курс лечения Гордоксом, пациент должен находиться под строгим наблюдением специалиста.

Гордокс: инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Вспомогательные вещества: натрия хлорид 85 мг, бензиловый спирт 100 мг, вода д/и до 10 мл.

10 мл - ампулы бесцветного стекла (5) - упаковки ячейковые пластиковые (5) - пачки картонные.

Поливалентный ингибитор протеаз. Апротинин - полипептид, который получают из легких крупного рогатого скота. Оказывает антипротеолитическое, антифибринолитическое и гемостатическое действие.

Образуя обратимый стехиометрический энзим-ингибирующий комплекс, инактивирует важнейшие протеазы: трипсин, плазмин, плазменный и тканевой калликреин, химотрипсин, кининогеназы (в т.ч. активирующие фибринолиз). Тормозит как суммарную протеолитическую активность, так и активность отдельных протеолитических ферментов.

За счет антипротеазной активности апротинин эффективен при поражениях поджелудочной железы и других состояниях, сопровождающихся высоким содержанием калликреина и прочих протеаз в плазме и тканях.

Снижает фибринолитическую активность крови, тормозит фибринолиз и оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.

Ингибирование калликреин-кининовой системы определяет эффективность препарата для профилактики и терапии различных типов шоковых состояний.

Эффективность препарата выражается в калликреин-инактивирующих единицах (КИЕ). 1 КИЕ соответствует 140 нг апротинина, 100 000 КИЕ - 14 мг апротинина, 500 000 КИЕ - 70 мг апротинина.

Апротинин связывается с эпителиальными клетками в проксимальных канальцах почек и с хрящевой тканью (но в меньшей степени) в результате взаимодействия его молекул, обладающих щелочными свойствами, с кислыми гликопротеинами.

В результате лизосомальной активности клеток почечной ткани молекулы апротинина гидролизуются до более коротких пептидов и аминокислот.

T1/2 составляет 150 мин, терминальный T1/2 составляет 7-10 ч. Апротинин выводится с мочой в течение 5-6 ч в виде неактивных метаболитов.

При введении дозы, достигающей 1 000 000 КИЕ, апротинин не обнаруживается в моче в неизмененном виде.

При перевязке почечных сосудов в ходе доклинических испытаний замедляется снижение концентрации апротинина в крови.

Препарат следует вводить в/в медленно, больной должен находиться строго в положении лежа.

Пробная доза: не менее, чем за 10 мин до введения начальной дозы в/в вводят пробную дозу, равную 1 мл (10 000 КИЕ апротинина) для определения наличия повышенной чувствительности к препарату.

В лечебных целях: начальная доза равна 50 000 КИЕ (максимальная скорость введения — 5 мл/мин), затем в/в капельно, по 50 000 КИЕ/ч.

При кровотечениях и кровоизлияниях, связанных с гиперфибринолизом, препарат вводится в/в капельно в количестве 100 000-200 000 КИЕ, при необходимости возможно введение до 500 000 КИЕ (в зависимости от интенсивности кровотечения).

При проведении хирургических вмешательств до, во время и после операции с профилактической целью: 200 000-400 000 КИЕ в/в, струйно медленно или капельно, затем в течение последующих 2 дней по 100 000 КИЕ.

При нарушениях гемостаза у детей: 20 000 КИЕ/кг/сут.

Возможно местное применение марлевой салфетки, пропитанной 100 000 КИЕ, которую прикладывают к месту кровотечения.

При остром панкреатите: 500 000-1 000 000 КИЕ с последующим уменьшением до 50 000-300 000 КИЕ в течение 2-6 сут, и до полной отмены после исчезновения ферментативной токсинемии.

При обострении хронического панкреатита вводят однократно из расчета 25 000 КИЕ/сут в течение 3-6 дней; суточная доза находится в диапазоне 25 000-50 000 КИЕ.

В послеоперационном периоде и в качестве профилактики (при опасности повреждения поджелудочной железы) начальная доза 200 000 КИЕ, затем в течение 2 сут после оперативного вмешательства по 100 000 КИЕ каждые 6 ч.

Лечение первичного гиперфибринолитического кровотечения

Для взрослых начальная доза составляет 500 000 КИЕ (50 мл), в/в, медленно, максимальная скорость введения 5 мл/мин, при этом больной должен находиться в положении лежа.

Детям препарат следует назначать по 20 000 КИЕ/кг/сут.

Для снижения интенсивности кровотечения и уменьшение потребности в препаратах крови в кардиохирургии (экстракорпоральное кровообращение): 2 000 000 КИЕ следует добавить к жидкости, заполняющей оксигенатор. В ходе 2-часовой операции больной получает 5 000 000 КИЕ апротинина.

Коррекции режима дозирования для больных пожилого возраста не требуется.

Лечение: симптоматическое; специфического антидота нет.

Апротинин дозозависимо блокирует действие тромболитических препаратов (например, стрептокиназы, алтеплазы и урокиназы).

Усиливает действие гепарина (добавление к гепаринизированной крови увеличивает времени свертывания цельной крови).

Взаимное усиление действия отмечается при совместном назначении апротинина и декстрана (средняя молекулярная масса 30 000-40 000). Нельзя применять препарат вместе с декстраном (средняя молекулярная масса 30 000-40 000) из-за повышенного риска развития реакций гиперчувствительности.

Фармацевтически не совместим с другими лекарственными веществами (за исключением растворов электролитов и декстрозы).

Безопасность применения препарата при беременности и в период грудного вскармливания не установлены. Препарат противопоказан к применению в I и III триместры беременности и в период грудного вскармливания. Применение препарата при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода.

Со стороны ЦНС: психотические реакции, галлюцинации, спутанность сознания.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, ринит, конъюнктивит, бронхоспазм, анафилаксия, анафилактоидные реакции (кожная сыпь, зуд, одышка, тошнота, учащение сердечного ритма - данные симптомы могут прогрессировать до анафилактического шока при явлениях недостаточности кровообращения, в отдельных случаях с летальным исходом). При повторном введении препарата частота возникновения анафилактических реакций — менее 0.5%. Даже при удовлетворительной переносимости второй дозы, дальнейшее введение апротинина может вызвать тяжелую анафилаксию, опасность которой продолжает возрастать при повторных дозах. В отдельных случаях анафилактоидная реакция наблюдается уже после первой дозы. В случае развития реакций гиперчувствительности в ходе инфузии введение препарата следует сразу же прекратить, при необходимости провести стандартные мероприятия экстренной терапии (например, введение эпинефрина, ГКС, проведение регидратации организма). При хирургических операциях на сердце и введении апротинина в высоких дозах возможно (< 1%) временное повышение уровня креатинина, в очень редких случаях сопровождающееся клинически значимыми симптомами.

Co стороны сердечно-сосудистой системы: учащение случаев развития инфаркта миокарда при повторных операциях by-pass на коронарных сосудах по сравнению с группами контроля (при этом показатели смертности одинаковы); снижение АД, тахикардия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота (при недостаточно медленном введении препарата).

Местные реакции: тромбофлебит при повторной пункции и при длительном введении.

Препарат следует хранить недоступном для детей, в защищенном от света месте при температуре от 15° до 30°С. Срок годности - 5 лет.

— терапия первичного гиперфибринолитического кровотечения (посттравматического, послеоперационного /особенно при оперативных вмешательствах на предстательной железе, легких/);

— хирургические операции на открытом сердце для снижения интенсивности кровотечений и для снижения потребности в препаратах крови;

— острый панкреатит, обострение хронического панкреатита, некроз поджелудочной железы;

— оперативные вмешательства (в т.ч. диагностические), осуществляемые на поджелудочной железе и на граничащих с ней органах брюшной полости (для осуществления профилактики ферментативного аутолиза поджелудочной железы);

— шок (токсический, травматический, ожоговый, геморрагический);

— обширные и затрагивающие несколько слоев травматические повреждения тканей;

— массивные кровотечения (во время тромболитической терапии);

— экстракорпоральное кровообращение;

— профилактика послеоперационных легочных эмболии и кровотечений, жировой эмболии при множественных травмах, особенно, переломах нижних конечностей и костей черепа.

— I и III триместры беременности;

— период лактации (грудного вскармливания);

— повышенная чувствительность к апротинину.

С осторожностью возможно применение препарата при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения (повышенный риск развития почечной недостаточности и летального исхода), при наличии в анамнезе указаний на развитие аллергических реакций или на предшествующую терапию апротинином, ДВС (за исключением фазы коагулопатии).

При возникновении симптомов побочного действия препарата во время введения следует немедленно прекратить введение препарата.

При гиперфибринолизе и синдроме ДВС назначение апротинина возможно только после устранения всех проявлений синдрома и на фоне профилактического введения гепарина.

С особой осторожностью следует назначать больным, которым в предшествующие 2-3 дня вводили миорелаксанты.

Препарат можно назначать после тщательного соотношения пользы и риска при следующих состояниях:

— при кардиопульмональной операции by-pass, глубокой гипотермии, остановке кровообращения из-за повышенного риска развития почечной недостаточности и летального исхода (необходимый антикоагулянтный эффект обеспечивают путем назначения гепарина);

— при наличии в анамнезе указаний на лечение апротинином, т.к. при повторных введениях возрастает вероятность развития аллергических реакций в связи с тем, что действующее вещество белковой природы может проявить свойства аллергена и вызвать анафилаксию и шок; при этом к группе особого риска относятся больные, получавшие апротинин в предшествующий 15-дневный - 6-месячный период; данной категории больных не менее чем за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу апротинина (1 мл), а незадолго до введения терапевтической дозы рекомендуется введение в/в блокатора гистаминовых H1-рецепторов и блокатора гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин);

— при наличии у больного аллергического диатеза терапию апротинином осуществляют под строгим наблюдением из-за возможности развития псевдоаллергических реакций; таким больным по крайней мере за 10 мин до введения терапевтической дозы следует ввести пробную дозу (1 мл) препарата, а незадолго до применения терапевтической дозы рекомендуется в/в ведение блокатора гистаминовых H1-рецепторов и блокатора гистаминовых Н2-рецепторов (например, циметидин).

Развитие реакции анафилаксии возможно и при отсутствии аллергической реакции на пробную дозу. При анафилактической реакции введение препарата следует немедленно прекратить и приступить к стандартным мероприятиям экстренной терапии.

Тест для выявления повышенной чувствительности: не менее чем за 10 мин до введения первой терапевтической дозы ввести в/в 1 мл (10 000 КИЕ) апротинина. При появлении какой-либо аллергической реакции на пробную дозу, запрещено применять апротинин из-за возможной анафилаксии.

Применение при экстракорпоральном кровообращении

При добавлении апротинина к крови, содержащей гепарин, время свертываемости, измеряемое Гемохроном или другим сравнительным методом "по активированию инородной поверхности", увеличивается. Поэтому удлиненное в результате лечения высокими дозами апротинина время активированной свертываемости (activating clotting time) не дает информации об актуальном уровне гепарина.

При экстракорпоральном кровообращении во время операций на сердце у больных, получающих высокие терапевтические дозы апротинина, время активированной свертываемости рекомендуется поддерживать на уровне, превышающем 750 сек. Уровень гепарина можно измерять и с помощью гепарино-протромбинового титрирующего теста.

Одним из способов обеспечения достаточного количества гепарина в системе кровообращения является введение гепарина по определенной схеме дозирования с учетом массы тела больного и продолжительности by-pass. Доза протамина, предназначенная для нейтрализации гепарина, зависит от общей дозы гепарина, а не от активированного времени свертывания, измеряемого Гемохромом.

Использование в педиатрии

Имеющиеся данные по применению препарата в детской кардиохирургии малочисленны.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Нет данных о влиянии препарата на способность к вождению автотранспорта и к осуществлению деятельности, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Препарат отпускается по рецепту.

• концентрат д/пригот. р-ра д/в/в введения 100 тыс.КИЕ/10 мл: амп. 25 шт. П N013656/01 (2029-12-06 – 2029-12-11)