Майсепт (Mysept)

Иммунодепрессант, ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы

Микофенолата мофетил (ММФ) представляет собой 2-морфолиноэтиловый эфир, являющийся пролекарством иммуносупрессивной микофеноловой кислоты (МФК), которую продуцируют несколько видов рода Penicillium. Механизм действия МФК заключается в угнетении синтеза пуринов. МФК является обратимым неконкурентным ингибитором инозинмонофосфатдегидрогеназы, фермента, который участвует в превращении иноэинмонофосфата (ИМФ) в ксантозинмонофосфат, являющийся предшественником гуанозиновых нуклеотидов. Это приводит к блокаде синтеза de novo гуанозиновых нуклеотидов, являющихся незаменимыми субстратами для синтеза ДНК и РНК. В отличие от других клеток, которые могут использовать обходные пути синтеза гуанозинов, В- и Т-лимфоциты зависят от синтеза гуанозинов de novo.

Микофенолата мофетил быстро абсорбируется из ЖКТ после приема внутрь и превращается в активный метаболит МФК. МФК далее превращается в глюкуронид МФК (ГМФК), который фармакологически неактивен. После приема внутрь средняя относительная биодоступность МФК составляет 94%. C_max в плазме достигается примерно через 2 ч после приема внутрь. Наблюдаемые вторичные пиковые концентрации в плазме обусловлены энтеропеченочной рециркуляцией этого препарата. Пища снижает C_max МФК примерно на 40%, но не влияет на AUC. Степень связывания МФК с альбумином плазмы зависит от ее концентрации. Связывание МФК с белками плазмы не зависит от присутствия таких широко применяемых иммуносупрессантов, как циклоспорин, преднизон и такролимус. На связывание МФК с белками не влияют также и другие широко используемые препараты, например варфарин, дигоксин и фенитоин. МФК в минимальной степени связывается с липопротеинами плазмы, и это связывание не зависит от ее концентрации. МФК превращается в ГМФК и три других неактивных метаболита: N-(2-карбоксиметил)-морфолин, N-(2-гидроксиэтил)-морфолин и N-оксид М-(2-гидроксиэтил)-морфолина. Алкогольный цирроз печени, по всей вероятности, не оказывает существенного влияния на превращение МФК в ГМФК. МФК элиминируется преимущественно почками, причем более 90% принятой дозы выводится с мочой в виде ГМФК. После приема внутрь средний кажущийся T_1/2 и клиренс из плазмы микофеноловой кислоты составляют 17.9 ч и 11.6 л/ч соответственно. После приема одной дозы микофенолата мофетила AUC МФК увеличивалась почти вдвое у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.

Гемодиализ не оказывает значимого влияния на концентрации в плазме МФК и ГМФК. Однако при более высоких концентрациях МФКГ (> 100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена.

— аллогенные трансплантаты: для предотвращения отторжения органов у реципиентов аллогенных трансплантатов почек, печени или сердца. Микофенолата мофетил используют в комбинации с циклоспорином и кортикостероидами.

— повышенная чувствительность к микофенолата мофетилумикофеноловой кислоте или к любому другому ингредиенту препарата.

Мониторинг: полный анализ крови делают еженедельно в течение первого месяца лечения, раз в две недели в течение второго и третьего месяцев лечения и далее один раз в месяц на протяжении первого года терапии.

Желудочно-кишечные кровотечения: лечение микофенолата мофетилом сопровождается повышенной частотой желудочно-кишечных побочных эффектов, включая нечастые случаи изъязвления ЖКТ, кровотечения и перфорации, и поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов, страдающих активными серьезными желудочно-кишечными заболеваниями.

Замедленное восстановление функции почечного аллотрансплантата: у таких пациентов нет необходимости снижать дозу микофенолата мофетила, но необходимо пристально следить за их состоянием.

Поскольку ММФ является ингибитором ИМФДГ, то с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким, генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантингуанинфосфорибозилтрансферазы (синдрома Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). Не рекомендуется совмещать применение микофенолата мофетила с азотиоприном, так как они оба вызывают супрессию костного мозга. Их совместное применение не было изучено.

Трансплантация почек: назначают по 1 г перорально 2 раза/сут (суточная доза 2 г), В клинических исследованиях использовали дозу 1.5 г 2 раза/сут (суточная доза 3 г), которая оказалась безопасной и эффективной, но у реципиентов почечных трансплантатов такое увеличение дозы не сопровождалось повышением эффективности иммуносупрессивной терапии. В целом, у пациентов, получавших 2 г/сут, профиль безопасности был лучше, чем у тех, кто получал 3 г/сут.

Трансплантация сердца: Рекомендуемая доза составляет 1.5 г перорально 2 раза/сут (суточная доза 3 г).

Трансплантация печени: рекомендуемая доза составляет 1.5 г перорально 2 раза/сут. Первую пероральную дозу пациент должен принять как можно раньше после трансплантации. Показано, что пища снижает Стаж МФК примерно на 40%, и поэтому микофенолата мофетил рекомендуется принимать натощак.

У больныхпожилого и старческого возраста (? 65 лет). перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза/сут, а после пересадки сердца или печени - 1.5 г 2 раза/сут.

Основными побочными эффектами микофенолата мофетила являются диарея, лейкопения, сепсис и рвота, а также повышенная частота некоторых инфекций.

Описаны редкие случаи таких серьезных угрожающих жизни инфекций, как менингит и инфекционный эндокардит, кроме того, наблюдалось повышение частоты таких серьезных инфекций, как туберкулез и атипичная микобактериальная инфекция.

К числу других побочных эффектов, возникающих у ? 3% пациентов, получающих комбинированную терапию микофенолата мофетилом, циклоспорином и кортикостероидами, относятся:

Со стороны организма в целом: боль, боль в животе, лихорадка, боль в сердце, инфекции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, фибрилляция предсердий, артериальная гипотензия, поражение периферических сосудов, постуральная гипотензия, тахикардия, тромбоз, вазодилатация, желудочковые экстрасистолы, застойная сердечная недостаточность, суправентрикулярная тахикардия, вентрикулярная тахикардия, трепетание предсердий, гипертензия в системе легочной артерии, остановка сердца, повышение венозного давления, обмороки, суправентрикулярные экстрасистолы, бледность, спазм сосудов.

Со стороны ЦНС: тревожность, депрессия, гипертензия, парестезии, сонливость, эмоциональная лабильность, нейропатия, судороги, галлюцинации, головокружение, тремор, бессонница.

Со стороны кожи: алопеция, грибковый дерматит, гирсутизм, зуд, доброкачественные опухоли кожи, гипертрофия кожи, кожные язвы, потливость, кровоподтеки и рак кожи.

Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет, нарушения функции паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз.

Метаболические и пищевые нарушения: отек, гиперхолестеринемия, гиперпротеинемия, увеличение АЛТ.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, эзофагит, метеоризм, гастрит, гастроэнтерит, кровотечения, гингивит, гиперплазия десен, гепатит, непроходимость кишечника, инфекции, изъязвление слизистой полости рта, ректальная патология, увеличение печени, дисфагия, желтуха, стоматит, жажда, боль в животе, тошнота, запор, диарея.

Со стороны мочеполовой системы: альбуминурия, дизурия, гидронефроз, импотенция, боль, пиелонефрит, учащенное мочеиспускание, никтурия, почечная недостаточность, гематурия, недержание мочи, патология простаты, задержка мочи, герпетические и ЦМВ инфекции, гиперурикемия, нефронекроз, инфекционные поражения нижних отделов мочеполовых путей.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, поражения суставов, спазмы икроножных мышц, миастения.

Со стороны дыхательной системы: астма, отек легких, плевральный выпот, ринит, синусит, ателектаз легкого, икота, пневмоторакс, усиленное отделение мокроты, носовое кровотечение, апное, изменение голоса, боль, кровохарканье, опухоли, кашель, инфекции.

Со стороны органов чувств: амблиопия, катаракта, конъюнктивит, боль в ушах, глухота, глазная фитология, шум в ушах, нарушения зрения, нарушения слезных желез, глазные кровоизлияния.

Прочие: увеличение живота, озноб и лихорадка, отек лица, гриппоподобный синдром, кровотечения, грыжа, усталость, боль в области таза, экхимоз, эритроцитоз, боль в шее, целлюлит, петехии, флебит, тромбоз, увеличение или уменьшение массы тела, нарушение заживления ран, обезвоживание, анемия, лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения.

Симптомы: при приеме 4-5 г микофенолата мофетила в сутки повышается, по сравнению с приемом 3 г/сут и менее, частота желудочно-кишечных побочных эффектов (тошнота, рвота, диарея), а также гематологических нарушений, в частности нейтропении.

Лечение: МФК и ГМФК обычно не удаляются из организма с помощью гемодиализа. Следует отметить, однако, что при высоких концентрациях ГМФК в плазме (более 100 мг/мл) небольшие количества этого вещества все же выводятся посредством гемодиализа. Выведение МФК можно ускорить с помощью секвестрантов желчных кислот, таких как холестирамин.

У беременных женщин не проводили адекватные и хорошо контролируемые исследования микофенолата мофетила. Этот препарат можно назначать беременной женщине только в том случае, когда потенциальная польза для будущей матери перевешивает возможные риски для плода. За 1 неделю и менее до начала лечения микофенолата мофетила у женщин, способных к деторождению, должен быть отрицательным результат исследования мочи на беременность с чувствительностью не менее 50 мМЕ/мл. Терапию микофенолата мофетилом нельзя начинать до получения отрицательного результата теста на беременность. Необходимо применять эффективную контрацепцию до начала лечения микофенолата мофетила, во время лечения и на протяжении 6 недель после окончания лечения. Это правило распространяется даже для женщин, страдающих бесплодием, за исключением тех случаев, когда последнее обусловлено гистерэктомией. При отсутствии воздержания от половой жизни необходимо одновременно применять два эффективных способа предохранения от беременности. В случае возникновения беременности во время лечения микофенолата мофетилом пациентка должна обсудить с врачом целесообразность сохранения беременности.

Исследования на крысах, получавших микофенолата мофетил, показали, что микофеноловая кислота проникает в молоко. Не известно, способно ли это вещество проникать в грудное молоко женщин. Вскармливание младенцев матерьми, которые получают микофенолата мофетил, может, в принципе вызвать серьезные побочные эффекты, и поэтому в таких ситуациях нужно решать дилемму - отказаться от грудного вскармливания или же отменить микофенолата мофетил, принимая во внимание значимость лечения женщины этим препаратом.

Взаимодействия были изучены только у взрослых.

Ацикловир: при назначении микофенолата мофетила вместе с ацикловиром наблюдались более высокие концентрации МФКГ и ацикловира в плазме, чем при назначении каждого препарата отдельно. Поскольку плазменные концентрации МФКГ, ацикловира или его гомологов, таких как валацикловир, повышаются при почечной недостаточности, есть вероятность, что эти два препарата конкурируют в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

Антациды, содержащие гидрокись магния и алюминия: при приеме вместе с антацидами всасывание микофенолата мофетила уменьшается.

Колестирамин: после назначения разовой дозы микофенолата мофетила в 1.5 г здоровым добровольцам, предварительно принимавшим по 4 г холестирамина 3 раза в сутки на протяжении 4 дней, наблюдалось уменьшение AUC, C_max на 40%.

Препараты, действующие на внутрипеченочное кровообращение: при совместном приеме с микофенолата мофетилом отмечено снижение действия последнего.

Ганцикловир: по результатам исследования с разовым пероральным приемом рекомендованных доз микофенолата мофетила и внутривенным введением ганцикловира, с учетом известного влияния почечной недостаточности на фармакокинетику микофенолата мофетила и ганцикловира, можно предположить, что одновременное применение двух этих препаратов (конкурирующих в процессе канальцевой секреции) приведет к повышению концентраций МФКГ и ганцикловира. Существенного изменения фармакокинетики МФК не ожидается, поэтому корректировать дозу микофенолата мофетила не нужно. Если микофенолата мофетила, ганцикловир и его аналоги, такие как валганцикловир, назначают больным с почечной недостаточностью, необходимо придерживаться рекомендованного для ганцикловира режима дозирования и тщательно наблюдать больных.

Циклоспорин А: микофенолата мофетил не влияет на фармакокинетику циклоспорина А. Наблюдения показали, что применения циклоспорина А снижает AUC на 19-38%, вероятно это происходит из-за ингибирования желчной секреции, которая снижает внутрипеченочную циркуляцию.

Такролимус: у больных с пересаженной почкой: при совместном применении циклоспорина и микофенолата мофетила отмечается увеличение AUC на 30%, но когда заменяется циклоспорин на такролимус максимальная концентрация МФК не меняется, а МФКГ - снижается на 20%. Частично это может быть обусловлено усилением билиарной секреции МФКГ в сочетании с усилением печеночно-кишечной рециркуляции МФК, поскольку повышение концентраций МФК после назначения такролимуса было более выражено ближе к концу AUC (через 4-12 ч после приема). У больных принимающих такролимус, доза ММФ не должна превышать 1 г 2 раза/сут.

У больных с пересаженной печенью: взаимодействие микофенолата мофетила и такролимуса мало вручено. При изучении фармакокинетики микофенолата мофетила совместно с такролимусом у стабильных пациентов с пересаженной печенью наблюдается увеличение АUС такролимуса на 20%, после длительной применения микофенолата мофетила в дозе 1.5 г 2 раза/сут.

Другие взаимодействия: при одновременном назначении пробенецида и микофенолата мофетила обезьянам отмечалось увеличение AUC_МФК в плазме в 3 раза. Таким образом, другие лекарственные средства, подвергающиеся канальцевой секреции, могут конкурировать с МФКГ, что приводит к увеличению плазменной концентрации МФКГ или другого препарата, который также подвергается канальцевой секреции.

Живые вакцины: не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

В настоящее время нет данных о безопасности и эффективности микофенолата мофетила у детей.

Аллофомы и злокачественные новообразования

У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию, в частности комбинации микофенолата мофетила с другими иммуносупрессорами, повышен риск возникновения лимфом и других злокачественных новообразований, в частности кожных. Этот риск, по-видимому, зависит от интенсивности и продолжительности иммуносупрессии, а не от применения конкретного иммуносупрессанта Кроме того, гиперсупрессия иммунной системы повышает восприимчивость пациентов к различным инфекциям.

Как и у всех больных с повышенным риском рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

У пациентов, получающих микофенолата мофетил, необходимо регулярно делать анализы крови для мониторинга нейтропении. Нейтропению может вызывать сам микофенолата мофетил, сопутствующие препараты, вирусные инфекции и различные комбинации этих факторов.

Нарушение функции почек

Следует избегать использования микофенолата мофетила в дозах более 1 г 2 раза/сут, нужно также внимательно следить за состоянием пациента.

У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Для профилактики отторжения после пересадки почки, сердца и печени, лечения рефракторного отторжения пересаженной почки ММФ назначают в комбинации с антитимоцитарным глобулином, ОКТЗ (ортоклон мышиных моноклональных антител), циклоспорином и кортикостероидами.

Аномальные лабораторные показатели

Повышение уровней щелочной фосфатазы, креатинина, гамма-глутамилтранспептидазы, лактатдегидрогеназы, ACT и АЛТ, гиперкальциемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гиперволемия, гипокальциемия, гипопротеинемия, ацидоз, гипоксия, гипофосфатемия, алкалоз и гипохлоремия.

Обращение с препаратом

Поскольку микофенолата мофетил в эксперименте на крысах и кроликах проявил тератогенное действие, Майсепт не следует разламывать и нарушать целостность капсулы или таблетки. Необходимо избегать вдыхания порошка, содержащегося в капсулах/таблетках Майсепта или его прямого попадания на кожу или слизистые оболочки. Если это произошло, нужно тщательно промыть данный участок водой с мылом, а глаза - просто водой.

При нарушениях функции почек

Следует избегать использования микофенолата мофетила в дозах более 1 г 2 раза/сут, нужно также внимательно следить за состоянием пациента.

Применение в пожилом возрасте

У больныхпожилого и старческого возраста (? 65 лет). перенесших пересадку почки, рекомендуемая доза равняется 1 г 2 раза/сут, а после пересадки сердца или печени - 1.5 г 2 раза/сут.

Применение в детском возрасте

В настоящее время нет данных о безопасности и эффективности микофенолата мофетила у детей.

Список Б. Хранить препарат в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 30°С. Хранить в недоступном для детей месте. Срок годности - з года. Не использовать по истечению срока годности.

Майсепт - инструкция по применению, описание, заменители

Способ применения и дозы:

Профилактика: внутрь, в течение первых 72 ч после операции - по 1 г 2 раза в сутки (переносимость суточной дозы 2 г лучше, чем 3 г/сут, при этом эффективность существенно не меняется).
Лечение: 3 г/сут для начальной и поддерживающей терапии. При снижении количества нейтрофилов ниже 1300/мкл дозу снижают; у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК ниже 25 мл/мин) - максимальная суточная доза 2 г. При отсроченных реакциях отторжения трансплантата используют обычные дозы.

Иммунодепрессант; селективный и обратимый ингибитор инозинмонофосфатдегидрогеназы, блокирует процесс синтеза гуанозиновых нуклеотидов. Цитостатический эффект более выражен в отношении лимфоцитов.

Инфекционные поражения нижних отделов мочеполовых путей, кандидоз слизистых оболочек ЖКТ, герпетические и ЦМВ инфекции, аспергиллез, сепсис. гриппоподобный синдром; лейкопения, тромбоцитопения, анемия (в т.ч. гипохромная), лейкоцитоз, полицитемия. экхимоз, лимфопролиферативные заболевания; нефронекроз, гематурия, альбуминурия, гидронефроз. пиелонефрит. дизурия; повышение АД, стенокардия. фибрилляция предсердий, тахикардия, снижение АД (в т.ч. ортостатическое); диарея, тошнота, рвота, боль в животе, запоры. диспепсия. кровотечения из ЖКТ, гастрит, гастроэнтерит, эзофагит. повышение активности "печеночных" трансаминаз; гингивит. язвенный стоматит ; акне, злокачественные новообразования кожи (карцинома), трофические язвы; головокружение. нарушения сна. тремор, депрессия, тревожность, парестезии, гипертонус мышц, сонливость, неспецифическая катаракта. конъюнктивит. амблиопия ; гипергликемия, гиперхолестеринемия, гиперурикемия, гипопротеинемия, увеличение массы тела; артралгия, миалгия, нарушение функции суставов, судороги мышц нижних конечностей, миастения ; одышка, кашель, фарингит. бронхиальная астма. плевральный выпот, отек легких, синусит ; снижение потенции.

У пациентов, получающих мофетила микофенолат в составе иммунодепрессивной терапии, риск возникновения лимфом и др. злокачественных опухолей (в частности, рака кожи) при длительном лечении высокими дозами повышается. Во время терапии необходимо контролировать картину периферической крови. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные методы контрацепции до начала, во время лечения и в течение 6 нед после отмены препарата.

Антациды уменьшают абсорбцию; колестирамин снижает концентрацию активного метаболита; блокаторы канальцевой секреции повышают концентрацию неактивного метаболита.
При одновременном применении мофетила микофенолата и ацикловира повышается концентрация обоих ЛС в плазме.
Циклоспорин А, ганцикловир. ко-тримоксазол. пероральные контрацептивы (однократный прием) не влияют на фармакокинетические параметры.

Наличие препарата Майсепт * :

Препарат отсутствует в представленных аптеках, в наличии имеются заменители, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Майсепт (Mysept): инструкция, описание, показания по применению препарата Майсепт, состав, отзывы, противопоказания, цена

Латинское название: Mysept Состав и форма выпуска:

• активное вещество: микофенолата мофетил 250.00 мг;
• всмогательные вещества: натрия кроскармеллоза, повидон (К - 90), вода очищенная, крахмал прежелатинизированнный (полностью прежелатини-зированный, национальный крахмал 78-1551), магния стеарат;
• состав оболочки капсулы: титана диоксид (Е171), железа оксид красный (Е 104),железа оксид желтый (Е 104), краситель синий № 2 (Е 132), желатин.

По 10 капсул помещают в контурные ячейковые упаковки из пленки поливинилхлорида.

По 3 контурных упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на русском языке, помещают в пачки картонные.

Описание лекарственной формы:

Твердые желатиновые капсулы размером № 1, с крышкой синего цвета и корпусом коричневого цвета с надписью черными чернилами «Mysept» и «250», содержащие белый или почти белый гранулированный порошок.

Фармакологическое действие Майсепт - иммунодепрессивное. Майсепт селективно ингибирует инозинмонофосфатдегидрогеназу и тормозит синтез гуанозин нуклетоида de novo.Оказывает выраженный цитостатический эффект на лимфоциты, подавляет их пролиферацию в ответ как на митогенную, так и на аллоспецифическую стимуляцию.Угнетает также образование антител B-лимфоцитами. Предотвращает гликозилирование лимфоцитарных и моноцитарных гликопротеинов, участвующих вмежклеточном взаимодействии с эндотелием, и уменьшает миграцию лимфоцитов вочаги воспаления и отторжения трансплантата, блокирует воздействие мононуклеаров на синтез ДНК и пролиферацию.

В сочетании с азатиоприном и циклоспорином,а также с индукционным курсом антитимоцитарного глобулина уменьшает частоту неблагоприятных исходов в первые 6 мес. после трансплантации.

После приема внутрь происходит быстрое и полное всасывание и полный пресистемный метаболизм микофенолата мофетила (MМФ)с образованием активного метаболита - микофеноловой кислоты (МФК). Биодоступность микофенолата мофетила при приеме внутрь, в соответствии свеличиной AUCмфк, составляет, в среднем, 94% от таковой при его в/в введении.После перорального приема концентрации микофенолата мофетила в плазме не определяются. В раннем посттрансплантационном периоде (до 40 дней после пересадки почки, сердца или печени) средние величины AUCмфк были примерно на 30% ниже, а Cmax - примерно на40% ниже, чем в позднем посттрансплантационном периоде (3-6 мес после пересадки). Прием пищи не влияет на степень всасывания микофенолата мофетила при его назначении по 1.5 г больным после трансплантации почки. Однако Cmax МФК при приеме препарата во время еды снижается на 40%.

Как правило, примерно через 6-12 ч послеприема препарата наблюдается вторичное повышение концентрации МФК в плазме, что свидетельствует об печеночно-кишечной рециркуляции препарата. При одновременном назначении колеcтирамина AUCмфк снижается примерно на 40%, что свидетельствует о прерывании печеночно-кишечной циркуляции. В клинически значимых концентрациях МФК на 97% связывается с альбумином плазмы.

МФК метаболизируется, в основном, поддействием глюкуронилтрансферазы с образованием фармакологически неактивного фенольного глюкуронида МФК (МФКГ). In vivo МФКГ превращается в свободную МФК входе печеночно-кишечной рециркуляции.

После приема внутрь микофенолата мофетила 93% полученной дозы выделяется с мочой, а 6% - с калом. Большая часть (около 87%) введенной дозы выводится с мочой в виде МФКГ. Незначительные количества препарата ( 100 мкг/мл) некоторая его часть может быть удалена. Секвестранты желчных кислот типа колестирамина снижают AUC мфк, прерывая печеночно-кишечнуюре циркуляцию.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

В исследовании с разовым приемом препаратау больных с хронической почечной недостаточностью тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации 65лет): рекомендуемая доза 1 г, назначается в два приема в день для пациентов с пересадкой почки и 1.5 г два раза в день для пациентов с пересадкой сердца и печени, подходящей для данной возрастной категории.

Применение при почечной недостаточности: при пересадке почек у пациентов стяжелой хронической недостаточностью почек (скорость клубочковой фильтрации 10%):

• акне, простой герпес, опоясывающий лишай,сыпь, зуд, повышенная потливость
• судороги в ногах, боли в мышцах, мышечная слабость
• усиление кашля, одышка, ринит, синусит,фарингит, бронхит, пневмония, бронхиальная астма, плевральный выпот, ателектаз
• артериальная гипертензия, аритмии,брадикардия, сердечная недостаточность, перикардиальный выпот, периферические отеки, асцит
• икота, тошнота, рвота, анорексия, запоры,диарея, метеоризм, диспепсия,
• кандидоз слизистых оболочек ротовой полости, эзофагит, холангит, гастрит, язва желудка, двенадцатиперстной кишки, холестатическая желтуха, гепатит, панкреатит, колит, отдельные случаи атрофии кишечных ворсин
• гематурия,некроз почечных канальцев, инфекции мочевыводящих путей, нарушение функции почек, олигурия
• головокружение, головная боль, бессонница,тремор, психомоторное возбуждение, чувство тревоги, спутанность сознания,депрессия, гипертонус, парестезии, сонливость, амблиопия, судороги
• астения, лихорадка, боли в животе,пояснице, грудной клетке
• инфекционные осложнения, колитцитомегаловирусной этиологии, оппортунистические инфекции, сепсис, перитонит
• анемия (в том числе, гипохромная),лейкоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, экхимозы
• ацидоз (метаболический или респираторный),увеличение массы тела, гиперволемия
• гипергликемия, гипер- или гипокалиемия,гипофосфатемия, гипербилирубинемия, повышение остаточного азота, повышение креатинина, повышение активности ферментов (ЛДГ, АСТ, АЛТ) в сыворотке крови,гиперхолестеринемия, гиперлипидемия, гиперурикемия, гипомагниемия,гипонатриемия; гипокальциемия, гипопротеинемия

• выпадение волос, доброкачественные новообразования кожи, грибковый дерматит, гирсутизм, гипертрофия кожи, кожныеязвы, рак кожи
• носовое кровотечение, кровохарканье,новообразования, пневмоторакс, усиление отделения мокроты, изменение голоса,гипервентиляция, кандидоз дыхательных путей, отек легких
• стенокардия, гипотония, в том числе ортостатическая, тахикардия, тромбоз, вазодилатация, аритмии суправентрикулярные и желудочковые экстрасистолы, мерцание и трепетание предсердий, суправентрикулярные и желудочковые тахикардии, застойная сердечная недостаточность, легочная гипертензия, вазоспазм, повышение венозного давления
• учащенное мочеиспускание, никтурия,дизурия, недержание и задержка мочи, альбуминурия, гидронефроз, почечная недостаточность, острая почечная недостаточность, отек мошонки, импотенция
• сахарный диабет, заболевание паращитовидных желез, синдром Кушинга, гипотиреоз
• гипертонус скелетной мускулатуры, судороги,эмоциональная лабильность, галлюцинации, нейропатия, психоз, патологическое мышление
• катаракта, конъюнктивит, нарушение зрения,глухота, боль в ухе, кровоизлияния в глаз, вестибулярное головокружение
• отдельные случаи тяжелых, угрожающих жизниинфекций (менингит, инфекционный эндокардит), повышение частоты некоторых инфекций типа туберкулеза и атипичных микобактериальных инфекций
• гриппоподобный синдром, общее недомогание
• кисты (в том числе, лимфоцеле и гидроцеле),послеоперационные грыжи
• панцитопения, полицитемия
• нарушения гемостаза (петехии, увеличение протромбинового и тромбопластинового времени)
• повышение активности щелочной фосфатазы,гамма-глютамил транспептидазы в сыворотке крови, гиперкальциемия, гипогликемия, гипохлоремия

Симптомы: увеличение частоты желудочно-кишечных и гематологических (в частности нейтропении) побочных эффектов.

Лечение: уменьшение дозы или отмена препарата. Для ускорения экскреции возможно назначение секвестрантов желчных кислот. Небольшие количества глюкуронида могут быть удалены с помощью гемодиализа (микофеноловая кислота не диализуется).

При одновременном применении Майсепт-250 и ацикловира повышается концентрация обоих препаратов в плазме при почечной недостаточности, возможно в результате конкуренции в отношении канальцевой секреции, что может приводить к дальнейшему повышению концентрации обоих лекарственных препаратов.

Антациды, содержащие гидроокись магния иалюминия снижают всасывание микофенолата мофетила.

После назначения разовой дозы Майсепт-2501.5 г, предварительно принимавшим по 4 г колестирамина 3 раза/сут на протяжении4 дней, наблюдалось уменьшение AUCмфк на 40%. Необходимо соблюдать осторожностьпри одновременном назначении ММФ и препаратов, влияющих на печеночно-кишечнуюрециркуляцию.

Майсепт-250 не влияет на фармакокинетикуциклоспорина.

Одновременное назначение Майсепта-250 и ганцикловира приводит к увеличению концентрации обоих препаратов. Дальнейшего изменения фармакокинетики микофеноловой кислоты не происходит, в связи с чем не требуется коррекции дозы Майсепт-250. Пациенты с почечной недостаточностью, получающие Майсепт-250 и препараты ганцикловира и его производных должны находиться под тщательным наблюдением врача.

Во время приема Майсепт-250 дополнительно к пероральным контрацептивам необходимо использовать и другие методы контрацепции.

Триметоприм/сульфаметоксазол, норфлоксацин, метронидазол не влияют на биодоступность МФК. Но одновременное назначение Майсепт-250 в комбинации с норфлоксацином иметронидазолом уменьшает АUС0-48 МФК на 30% после однократного приема Майсепт-250.

При одновременном применении с такролимусомне выявлено влияния на AUC и Cmax МФК у пациентов после пересадки печени ипочек. У пациентов после трансплантации почек назначение Майсепт-250 не влияло на концентрацию такролимуса.

У больных со стабильным печеночным трансплантатом AUC такролимуса после многократного приема Майсепт-250 в дозе 1.5 г 2 раза/сут возрастала примернона 20%.

При одновременном применении с рифампицином, после коррекции дозы отмечено снижение воздействия МФК на 70% (АUС0-12)у пациентов после одномоментной трансплантации сердца и легких. Рекомендуется контроль регулярный концентрации МФК в плазме крови и коррекция дозы Майсепт-500 для поддержания клинического эффекта при совместном назначении.

Блокаторы канальцевой секреции (пробенецид) повышают концентрацию МФКГ.

Севеламер и другие фосфатсвязывающие препараты, не содержащие кальций, следует назначать через 2 ч после приема Майсепт-250,чтобы уменьшить влияние на всасывание МФК.

Живые вакцины не должны вводиться пациентам в состоянии иммунодепрессии. Антителообразование в ответ на другие вакцины может быть снижено.

Общие меры предосторожности

При назначении Майсепт-250 как компонента иммуносупрессивной схемы имеется повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований, особенно кожи. Этот риск, по-видимому, связан не с применением какого-либо препарата как такового, а с интенсивностью и продолжительностью иммуносупрессии.

Как и у всех больных с повышенным риском развития рака кожи, следует ограничить воздействие солнечных и ультрафиолетовых лучей ношением соответствующей закрытой одежды и использованием солнцезащитных кремов с высоким значением защитного фактора.

Больные, получающие Майсепт-250, должны быть проинформированы о необходимости сразу же сообщать врачу о любых признаках инфекции, кровоточивости, кровотечений или других признаках угнетения костного мозга.

Чрезмерное подавление иммунной системы может также повысить чувствительность к инфекциям, в т.ч. оппортунистическим, сепсису и другим инфекциям с летальным исходом. В ходе лечения Майсепт-250 вакцинация может быть менее эффективной; необходимо избегать применения живых ослабленных вакцин. Можно проводить противогриппозную вакцинацию в соответствии с национальными рекомендациями.

Поскольку прием Майсепт-250 может сопровождаться побочными реакциями со стороны ЖКТ, необходимо соблюдать осторожность при назначении Майсепт-500 больным с заболеваниями пищеварительного тракта в стадии обострения.

Поскольку Майсепт-250 является ингибитором инозинмоно-фосфатдегидрогеназа(ИМФДГ), то, с теоретической точки зрения, не следует назначать его пациентам с редким генетически обусловленным наследственным дефицитом гипоксантин-уанин-фосфорибозилтрансферазы (синдромы Леша-Найена и Келли-Зигмиллера). Коррекция дозы больным с задержкой функции почечного трансплантата не требуется, однако их надо тщательно наблюдать. Данные по больным, перенесшим пересадку сердца или печени и имеющим тяжелую почечную недостаточность, отсутствуют.

Майсепт-250 не рекомендуется назначать одновременно с азатиоприном, поскольку оба препарата угнетают костный мозг и их одновременный прием не изучался.

Необходимо соблюдать осторожность при одновременном назначении Майсепт-250 с препаратами, влияющими на печеночно-кишечную циркуляцию, поскольку они могут снизить эффективность Майсепт-250.

У больных старческого возраста риск нежелательных явлений может быть выше, чем у более молодых пациентов.

Контроль лабораторных показателей

При лечении Майсепт-250 необходимо определять развернутую формулу крови в течение первого месяца - еженедельно, в течение второго и третьего месяцев лечения - 2 раза в месяц, а затем напротяжении первого года - ежемесячно. Нейтропения может быть связана как сприемом Майсепт-250, так и с применением других лекарственных препаратов,вирусными инфекциями или сочетанием этих причин. При возникновении нейтропении(абсолютное число нейтрофилов менее 1300/мкл) необходимо прервать лечение Майсепт-250 или уменьшить дозу, при этом проводя тщательное наблюдение за этими больными.

Необходимо учитывать возможность повышения риска развития лимфопролиферативных процессов (около 1% случаев), регулярно контролировать состав периферической крови, при снижении числа нейтрофилов ниже1,3·103 /мкл показана редукция дозы или перерыв в лечении (и проведение соответствующей терапии). В случае уменьшения скорости клубочковой фильтрацииниже 25 мл/мин не рекомендуется использование более 2 раз в сутки.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством и потенциально опасными механизмами

Фармакодинамический профиль и побочные реакции указывают, на точто следует воздерживаться при применении Майсепт-250 от вождения автомобиля и работы с потенциально опасными механизмами, требующими точной координации движений.

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

• Микофенолат Сандоз®
• Микофенолат-Тева
• Микофенолата мофетил
• Микофенолата Мофетил-ТЛ
• СеллСепт®
• Супреста

1. Майсепт, блистер 10, пачка картонная 5, цена: 6679.72 руб. № РУ: ЛСР-003305/07, штрих-код: 8901168236046, упаковки ячейковые контурные (5),пачки картонные, таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 10 шт. Панацея Биотек Лтд, Индия
2. Майсепт капсулы 250 мг, 10 шт. цена: 6679.72 руб. № РУ: ЛСР-003345/07, штрих-код: 8901168413058, упаковки ячейковые контурные (10),пачки картонные, капсулы 250 мг, 10 шт. Панацея Биотек Лтд, Индия
3. Майсепт, блистер 10, пачка картонная 5, цена: 3339.86 руб. № РУ: ЛСР-003345/07, штрих-код: 8901168413089, упаковки ячейковые контурные (5),пачки картонные, капсулы 250 мг, 10 шт. Панацея Биотек Лтд, Индия
4. Майсепт таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 10 шт. производитель: Панацея Биотек Лтд цена: 4009.37 руб. № РУ: ЛСР-003305/07, штрих-код: 8901168236039, упаковки ячейковые контурные (3),пачки картонные, таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 10 шт. Панацея Биотек Лтд, Индия
5. Майсепт капсулы 250 мг, 10 шт. производитель: Панацея Биотек Лтд цена: 2003.91 руб. № РУ: ЛСР-003345/07, штрих-код: 8901168413034, упаковки ячейковые контурные (3),пачки картонные, капсулы 250 мг, 10 шт. Панацея Биотек Лтд, Индия
6. Майсепт таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 10 шт. цена: 13365.6 руб. № РУ: ЛСР-003305/07, штрих-код: 8901168236053, упаковки ячейковые контурные (10),пачки картонные, таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, 10 шт. Панацея Биотек Лтд, Индия