Категория: Инструкции
СОСТАВ И ФОРМА ВЫПУСКА:
табл. п/плен. оболочкой 75 мг, № 28
Прочие ингредиенты: лактоза, крахмал прежелатинизированный, целлюлоза микрокристаллическая, магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид, тальк очищенный, железа оксид красный (Е 172).
Содержит клопидогрел в форме бисульфата.
№ UA/10625/01/01 от 09.06.2010 до 25.08.2014
Фармакодинамика. Клопидогрел — антиагрегант. Клопидогрел селективно ингибирует связывание АДФ с его рецепторами на поверхности тромбоцита и активацию комплекса GP IIb/IIIа под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов. Для проявления этого эффекта необходима биотрансформация клопидогрела. Клопидогрел действует путем необратимого изменения рецептора АДФ на тромбоците; тромбоциты, которые вступают с ним во взаимодействие, остаются поврежденными на протяжении всего срока их жизни, нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая соответствует скорости появления новых тромбоцитов. Повторное применение препарата в дозе 75 мг/сут приводит к значительному замедлению агрегации тромбоцитов, вызванной АДФ. Ингибирующий эффект прогрессивно усиливается, равновесное состояние достигается через 3–7 дней лечения. При курсовом применении средний уровень торможения агрегации тромбоцитов составляет 40–60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к исходному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика. При повторном приеме внутрь в дозе 75 мг/сут клопидогрел быстро всасывается, однако концентрация исходного соединения в плазме крови невысокая и через 2 ч после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Всасывается не менее 50% активного вещества. Клопидогрел быстро метаболизируется в печени. Основной метаболит — карбоксильное производное — фармакологически неактивен и составляет 85% циркулирующего в крови исходного соединения. Сmax данного метаболита в плазме крови достигается через 1 ч после приема и составляет около 3 мг/л. Активный метаболит — тиольное производное, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, угнетая таким образом агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не выявляют. Кинетика основного метаболита демонстрирует линейную зависимость (повышение концентрации в плазме крови in vitro — 98 и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщенной in vitro в широком диапазоне концентраций. Около 50% клопидогрела выводится из организма с мочой, около 46% — с калом на протяжении 120 ч. Т½ основного циркулирующего метаболита составляет 8 ч. Препарат хорошо переносится больными с циррозом печени.
профилактика инфаркта миокарда, ишемического инсульта, внезапной кардиальной смерти у больных с клиническими проявлениями атеросклероза.
внутрь, взрослым — по 75 мг 1 раз в сутки независимо от приема пищи.
повышенная чувствительность к препарату, тяжелые заболевания печени, острое кровотечение (при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии), период беременности и кормления грудью, возраст до 18 лет.
головная боль, головокружение, парестезия, боль в животе, диспептические явления, гастрит, запор, повреждения зубов, рвота, метеоризм, гематомы, гематурия, носовое кровотечение, очень редко — внутричерепное кровоизлияние, нейтропения, тромбоцитопения, кожная сыпь, апластическая анемия, бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактическая реакция.
не следует назначать Платогрил на протяжении первых нескольких недель после острого инфаркта миокарда. Из-за отсутствия клинических данных Платогрил не рекомендуется применять при нестабильной стенокардии, после чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластики, при аортокоронарном шунтировании и остром ишемическом инсульте (Платогрил нужно с осторожностью назначать больным с повышенным риском кровотечения вследствие травмы, оперативных вмешательств или патологических состояний. В случае оперативных вмешательств, при которых антиагрегантное действие нежелательно, Платогрил следует отменить за 7 дней до операции.
Платогрил увеличивает время кровотечения, поэтому его следует применять с осторожностью у больных с риском развития кровотечений (в особенности желудочно-кишечных и внутриглазных).
Больные должны сообщать врачу о каждом случае непривычного кровотечения. Больные также должны информировать врача о приеме препарата, если у них планируется оперативное вмешательство или если врач назначает новый для пациента лекарственный препарат.
С осторожностью применяют препарат у больных с нарушенной функцией почек, умеренно выраженными нарушениями функции печени (возможно развитие геморрагий).
не рекомендуется одновременное применение Платогрил с варфарином, поскольку такая комбинация может усиливать интенсивность кровотечения.
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего влияния Платогрил на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, однако Платогрил потенцирует действие ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Тем не менее одновременное применение ацетилсалициловой кислоты в дозе 500 мг 2 раза в сутки не вызывало значительного увеличения времени кровотечения, удлиненного вследствие приема Платогрил. Безопасность длительного применения Платогрил и ацетилсалициловой кислоты не установлена.
Одновременное применение Платогрил и гепарина не требует коррекции дозы последнего и не влияет на антиагрегантное действие Платогрил, однако применять данную комбинацию нужно с осторожностью.
Во время лечения Плагрилом с осторожностью следует назначать тромболитические препараты (рекомбинантный активатор тканевого плазминогена).
Применение комбинации Платогрила и НПВП требует осторожности ввиду возможности возникновения желудочно-кишечного кровотечения.
Клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при одновременном применении Платогрила с атенололом или нифедипином не выявлено. Фармакодинамический профиль Платогрила практически не изменяется при одновременном применении с фенобарбиталом, циметидином или эстрогенами. Эффект дигоксина или теофиллина не изменяется при одновременном применении с Платогрила. Антацидные средства не влияют на абсорбцию Платогрила.
Платогрила может ингибировать активность одного из ферментов цитохрома Р450 (CYP 2C9), вследствие чего концентрация в плазме крови лекарственных средств, метаболизирующихся при участии этого фермента (таких как фенитоин и толбутамид), может повышаться.
специфический антидот неизвестен. При необходимости быстрой коррекции удлиненного времени кровотечения эффект клопидогрела можно устранить переливанием тромбоцитарной массы.
в защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.
Показания к применению:
Профилактика проявлений атеротромбоза у взрослых:
у больных, перенесших инфаркт миокарда (начало лечения – через несколько дней, но не позднее чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения – через 7 дней, но не позднее чем через 6 месяцев после возникновения), или у которых диагностировано заболевание периферических артерий (поражение артерий и атеротромбоз сосудов нижних конечностей);
у больных с острым коронарным синдромом:
– с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), в том числе у пациентов, которым был установлен стент в ходе проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
– с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (у больных, получающих стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).
Профилактика атеротромботических и тромбоэмболических событий при фибрилляции предсердий. Клопидогрель в комбинации с АСК показан взрослым пациентам с фибрилляцией предсердий, которые имеют по меньшей мере один фактор риска возникновения сосудистых событий, у которых существуют противопоказания к лечению антагонистами витамина К (АВК) и которые имеют низкий риск возникновения кровотечений, для профилактики атеротромботических и тромбоэмболических событий, в том числе инсульта.
1 таблетка содержит клопидогреля бисульфата в пересчете на клопидогрель 75 мг;
Антитромботические средства. Антиагреганты.
Платогрил - отечественный препарат, действие которого направлено на профилактику атеротромбоза. Заболевание это характерно для взрослых. В связи с чем в педиатрии необходимости назнач ать таблет ки Платогрил нет. Препарат выписывается только врачом на основании анализа картины заболевания. Доза тоже зависит от этого же фактора. Перенесенный инфаркт, ишемический инсульт - показания для применения Платогрил. Важным условием в данных случаях является начало лечения через несколько дней после возникновения недуга. Но не позднее определенного периода. Детальнее о способе приема изл агает инструкци я Платогрил. Определения длительности курса нет. Для каждого пациента она устанавливается индивидуально.
О писани е Платогрил привод ит данные специальных изданий о наступлении эффекта через 3 месяца терапии. Лечащий врач, наблюдая за пациентом, корректирует схему лечения. Чтобы купить Платогрил в аптеке, возьмите у врача на него рецепт. Интернет — заказы препаратов становятся более частыми. В Апек е 24 предлагает ся доступная цена Платогрил. Этот факт в том числе объясняет популярность онлайн заказов. Наличие документов на препараты подтверждает качество приобретенных через наш ресурс средств. Платогрил в Киеве по согласованию достав ляем по указанному адресу. Услуг а выполняе тся оперативно и качественно. Сроки обговариваются в процессе заказа.
Стоимость Платогрил при этом не изменится, будет как заявлено на сайте аптека 24. Среди побочных реакций наиболее распространено кровотечение. Об этом предупреждают пациентов, как врачи, так и инструкция. По отзывам о Платогрил противопоказанием к его употреблению есть ряд заболеваний, а также период беременности и лактации. Аналоги Платогрил назначает врач в отдельных случаях. Альтернативный вариант подбирают при наличии негативной реакции на препарат. К его выбору нужно подходить взвешенно и внимательно. Как и Платогрил, в Украине они представлены широко.
Основные физико-химические свойства:варианты оплаты товара
Доставка и оплата от Аптеки24
Вы можете забрать товар самостоятельно в одной из наших аптек после оформления заказа.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Avicel PH 112) - 211.125 мг, маннитол - 58 мг, кроскармеллоза натрия - 12 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, магния стеарат - 4 мг.
Состав оболочки: опадрай розовый 03В54202 (гипромеллоза - 62.5%, титана диоксид - 30.6%, макрогол-400 - 6.25%, краситель железа оксид красный - 0.65%) - 13.475 мг.
10 шт. - блистеры (3) - пачки картонные.
10 шт. - блистеры (10) - пачки картонные.
— профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий;
— в комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без формирования зубца Q), в т.ч. у больных, подвергшихся стентированию.
— тяжелая печеночная недостаточность;
— геморрагический синдром;
— острое кровотечение (в т.ч. внутричерепное кровоизлияние) и заболевания, предрасполагающие к его развитию (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения, НЯК, туберкулез, опухоли легких, гиперфибринолиз);
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности, травмах, состояниях, повышающих риск развития кровотечения (в т.ч. травма, операции), при одновременном приеме ацетилсалициловой кислоты и других НПВС (включая ингибиторы ЦОГ-2), гепарина и ингибиторов гликопротеина IIb/IIIa.
Таблетки принимают внутрь, независимо от приема пищи.
Для профилактики ишемических нарушений у больных после перенесенного инфаркта миокарда, ишемического инсульта или на фоне диагностированных заболеваний периферических артерий взрослым (в т.ч. пожилым пациентам) Плагрил назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут. Лечение следует начинать в сроки до 35 дней после перенесенного Q-образующего инфаркта миокарда и от 7 дней до 6 мес - после ишемического инсульта.
При остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без формирования зубца Q) лечение следует начинать с назначения однократной нагрузочной дозы 300 мг, затем продолжать применение препарата в дозе 75 мг 1 раз/сут (с одновременным приемом ацетилсалициловой кислоты в дозе 75-325 мг/сут).
Поскольку применение ацетилсалициловой кислоты в высоких дозах связано с большим риском кровотечений, рекомендуемая доза должна быть не выше 100 мг. Курс лечения - до 1 года.
При остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) препарат назначают в дозе 75 мг 1 раз/сут с использованием начальной нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, в сочетании или без тромболитиков.
Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.
Симптомы: при разовом пероральном приеме здоровыми людьми 600 мг клопидогрела (8 таб. по 75 мг) побочных явлений отмечено не было. Время кровотечения было удлинено в 1.7 раза, что соответствует величине, зарегистрированной после приема терапевтической дозы (75 мг/сут).
Лечение: переливание тромбоцитарной массы. Специфический антидот отсутствует.
При одновременном применении Плагрил усиливает антиагрегантный эффект ацетилсалициловой кислоты, гепарина, непрямых антикоагулянтов. НПВС, повышает риск развития кровотечений из ЖКТ.
Ингибируя активность CYP2C9, клопидогрел повышает концентрацию лекарственных средств, метаболизирующихся посредством этого изофермента (фенитоин, толбутамид).
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом. нифедипином, фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.
Беременность и лактация
Противопоказано применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Определение частоты побочных эффектов: часто (> 1%), иногда (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (< 001%).
Со стороны свертывающей системы крови: часто - желудочно-кишечные кровотечения; иногда - геморрагический инсульт, удлинение времени кровотечения, носовые кровотечения; редко - гематомы, гематурия, и конъюнктивальные кровотечения.
Со стороны системы кроветворения: иногда - тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия; очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия и апластическая анемия.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: иногда - головная боль, головокружение, парестезия; редко - вертиго; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, диарея, абдоминальные боли; иногда - тошнота, гастрит, метеоризм, запор, рвота, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки; очень редко - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный колит), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: очень редко - гломерулонефрит.
Дерматологические реакции: иногда - зуд; очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень редко - повышение температуры тела, увеличение содержания сывороточного креатинина.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света, недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 2 года.
В случае хирургических вмешательств, если антиагрегантное действие нежелательно, курс лечения следует прекратить за 7 дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что поскольку остановка возникающего на фоне применения препарата кровотечения требует большего времени, они должны сообщать врачу о каждом случае необычного кровотечения. Больные должны также информировать врача о приеме препарата, если им предстоят оперативные вмешательства или если врач назначает новый для больного лекарственный препарат.
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (АЧТВ, число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов), регулярно исследовать функциональную активность печени.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Использование в педиатрии
Препарат не назначают детям в возрасте до 18 лет в связи с тем, что безопасность и эффективность его применения в данной возрастной группе не установлены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Признаков ухудшения способности управления автомобилем или уменьшения психической работоспособности после приема Плагрила обнаружено не было.
При нарушениях функции почек
С осторожностью следует применять препарат при умеренной почечной недостаточности
При нарушениях функции печени
С осторожностью следует применять препарат при умеренной печеночной недостаточности.
При тяжелых нарушениях функции печени следует помнить о риске развития геморрагического диатеза.
Применение в пожилом возрасте
Для пациентов в возрасте старше 75 лет лечение клопидогрелом должно осуществляться без использования нагрузочной дозы. Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение минимум 4 недель.
Применение в детском возрасте
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Действующее вещество: clopidogrel; 1 таблетка содержит клопидогреля бисульфата в перерасчете на клопидогрель 75 мг.
Вспомогательные вещества: повидон, манит, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная,
масло касторовое гидрогенизованное, покрытие железа оксид красный (Е 172), покрытие Opadry Y-1-7000 белый: гипромеллоза,
полиэтиленгликоль, титана диоксид (Е 171).
Фармакодинамика. Клопидогрель селективно угнетает связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на поверхности тромбоцитов и следующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ и таким образом угнетает агрегацию тромбоцитов. Биотрансформация клопидогреля необходима для образования активного ингибитора агрегации тромбоцитов. Клопидогрель также угнетает агрегацию тромбоцитов, индуцированную другими агонистами, путем блокирования повышения активности тромбоцитов высвобожденным АДФ. Клопидогрель необратимо модифицирует АДФ-рецепторы тромбоцитов. Итак, тромбоциты, которые вошли во взаимодействие с клопидогрелем, повреждаются до конца их жизненного цикла. Нормальная функция тромбоцитов восстанавливается со скоростью, которая отвечает скорости обновления тромбоцитов.
С первого дня применения в повторных суточных дозах 75 мг выявляется существенное замедление АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов. Это действие прогрессивно усиливается и стабилизируется между 3 и 7 днями. При стабильном состоянии средний уровень угнетения агрегации под действием суточной дозы 75 мг составляет от 40% до 60%. Агрегация тромбоцитов и продолжительность кровотечения возвращаются к начальному уровню в среднем через 5 дней после прекращения лечения.
Фармакокинетика. После повторного перорального приема дозы 75 мг в сутки клопидогрель быстро абсорбируется. Однако концентрация основного соединения в плазме крови очень низкая и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0,00025 мг/л). Абсорбция составляет не меньше 50%, исходя из уровня метаболитов клопидогреля, которые выводятся с мочой.
Клопидогрель быстро метаболизируется в печени. Его основной метаболит (производное карбоновой кислоты) является неактивным и составляет 85% циркулирующей в плазме крови соединения. Максимальная концентрация данного метаболита в плазме (приблизительно 3 мг/л после применения повторных пероральных доз 75 мг) достигается почти через час после приема.
Клопидогрель является предшественником действующего вещества. Его активный метаболит (тиоловое производное) образовывается путем окисления клопидогреля в 2-оксо-клопидогрель с дальнейшим гидролизом. Окислительная реакция регулируется преимущественно изоферментами цитохрома Р450 – 2В6 и 3А4 и в меньшей степени – 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиоловый метаболит, который был выделен in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, подавляя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Этот метаболит в плазме крови не выявляется.
Кинетика основного циркулирующего метаболита линейная (повышение концентрации в плазме пропорционально дозе) в пределах доз от 50 до 150 мг клопидогреля.
Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратимо связываются с белками плазмы in vitro (98% и 94% соответственно). Связывание не насыщается in vitro в широком диапазоне концентраций.
После применения пероральной дозы клопидогреля с отметкой 14С приблизительно 50% выделяется с мочой и почти 46% − с калом на протяжении 120 часов после приема. Период полувыведения главного циркулирующего метаболита составляет 8 часов после одноразового и повторного приема.
Концентрация основного циркулирующего метаболита в плазме крови при применении 75 мг клопидогреля в сутки была ниже у пациентов с тяжелыми заболеваниями почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) в сравнении с лицами с заболеванием почек средней тяжести (клиренс креатинина от 30 до 60 мл/мин) и с уровнями, которые наблюдались в других исследованиях у здоровых добровольцев. Хотя угнетение АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было ниже (на 25%), чем у здоровых добровольцев, удлинение продолжительности кровотечения было точно таким, как у здоровых добровольцев, которые принимали 75 мг клопидогреля в сутки. Кроме того, клиническая переносимость была хорошей у всех пациентов.
Профилактика проявлений атеротромбоза:
- у больных, которые перенесли инфаркт миокарда (начало лечения – через несколько дней, но не позднее, чем через 35 дней после возникновения), ишемический инсульт (начало лечения – через 7 дней, но не позднее, чем через 6 месяцев после возникновения) или у больных, у которых диагностировано заболевание периферических артерий;
- у больных с острым коронарным синдромом:
- без поднятия сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым был установлен стент во время проведения чрескожной коронарной ангиопластики, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой (АСК);
- с острым инфарктом миокарда с поднятием сегмента ST в комбинации с АСК (у больных, которые получают стандартное медикаментозное лечение и которым показана тромболитическая терапия).
Платогрил назначают взрослым. Принимают по 75 мг 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.
У больных с острым коронарным синдромом без поднятия сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q на ЭКГ) лечение препаратом начинают с одноразовой нагрузочной дозы 300 мг, а потом продолжают дозой 75 мг 1 раз в сутки с АСК в дозе 75–325 мг/сут.). Так как применение более высоких доз АСК повышает риск кровотечения, то не рекомендуется превышать дозу АСК в 100 мг. Оптимальная продолжительность лечения формально не установлена. Существуют данные, которые свидетельствуют в пользу применения препарата до 12 месяцев, а максимальный эффект наблюдался через 3 месяца лечения.
У больных с острым инфарктом миокарда с поднятием сегмента ST клопидогрель назначают по 75 мг 1 раз в сутки, начиная с одноразовой нагрузочной дозы 300 мг в комбинации с АСК (с тромболитиками или без них). Лечение больных старше 75 лет начинают без нагрузочной дозы клопидогреля. Комбинированную терапию следует начинать как можно раньше после выявления симптомов и продолжать, по крайней мере, 4 недели. Польза от применения клопидогреля с АСК свыше 4 недель при этом заболевании не изучалась.
Дети. Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены
Почечная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с почечной недостаточностью ограничен (см. раздел «Особенности применения»).
Печеночная недостаточность. Терапевтический опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморрагического диатеза ограничен (см. раздел «Особенности применения»).
Из-за риска развития кровотечения и гематологических побочных эффектов необходимо немедленно провести развернутый анализ крови и/или другие соответствующие тесты, если во время применения препарата наблюдаются симптомы, которые свидетельствуют о возможности кровотечения. Как и другие антитромбоцитарные средства, клопидогрель следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском кровотечения вследствие травм, хирургических вмешательств или других патологических состояний, а также в случае применения АСК, гепарина, ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа или нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВС), включая ингибиторы ЦОГ-2. Следует внимательно следить за проявлениями у больных симптомов кровотечения. скрытого кровотечения. особенно на протяжении первых недель лечения и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургического вмешательства. Одновременное применение клопидогреля с пероральными антикоагулянтами не рекомендуется, так как он может усилить интенсивность кровотечений (см. раздел «Особенности применения»).
В случае планового хирургического вмешательства, которое не нуждается в применении антитромбоцитарных средств, прием клопидогреля необходимо прекратить за 7 дней до операции. Клопидогрель удлиняет продолжительность кровотечения. поэтому его следует с осторожностью применять пациентам с повышенным риском кровотечения (особенно желудочно-кишечного и внутриглазного).
Больных необходимо предупредить, что во время лечения клопидогрелем (отдельно или в комбинации с АСК) кровотечение может останавливаться позже, чем обычно, и что они должны сообщать врачу о любом незначительном кровотечении (по месту или длительности). Перед хирургическим вмешательством или перед приемом любого нового препарата пациенты должны информировать врачей (в том числе стоматологов), что они принимают клопидогрель.
Очень редко наблюдались случаи тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после применения клопидогреля, иногда даже после его кратковременного применения. ТТП сопровождается тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией с неврологическими проявлениями, почечной дисфункцией или жаром. ТТП является потенциально летальным состоянием, которое нуждается в немедленном лечении, включая плазмаферез .
Из-за недостаточных данных не рекомендуется назначать клопидогрель в первые 7 дней после острого ишемического инсульта .
У пациентов с генетически сниженной функцией CYP2C19 наблюдается меньшая концентрация активного метаболита клопидогреля в плазме и менее выраженный антитромбоцитарный эффект. У них, как правило, значительно чаще возникают сердечно-сосудистые осложнения после инфаркта миокарда в сравнении с пациентами с нормальным функционированием CYP2C19.
Терапевтический опыт применения клопидогреля пациентами с почечной недостаточностью ограничен, поэтому таким пациентам препарат необходимо назначать с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Опыт применения препарата пациентам с заболеваниями печени средней тяжести и возможностью возникновения геморагического диатеза ограничен. Поэтому таким больным клопидогрель необходимо назначать с осторожностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.
Клопидогрель не влияет или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).
Применение в период беременности или кормления грудью.
Из-за отсутствия клинических данных о применении клопидогреля в период беременности, нежелательно назначать клопидогрель беременным женщинам.
Опыты на животных не обнаружили прямого или опосредствованного негативного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие.
Не известно, экскретируется ли клопидогрель в молоко женщины. В исследованиях на животных было показано, что он экскретируется в грудное молоко. Поэтому во время лечения препаратом Платогрил кормление грудью следует прекратить.
Кровотечение является самой распространенной побочной реакцией, она чаще всего возникает в первый месяц лечения.
Побочные реакции распределены по системе органов, частота их возникновения определена следующим образом: распространенные (> 1/100, < 1/10), нераспространенные (> 1/1000, < 1/100), редко распространенные (> 1/10 000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10 000).
-Со стороны системы крови: нераспространенные – тромбоцитопения. лейкоцитопения, эозинофилия ; редко распространенные – нейтропения. включая тяжелую нейтропению; очень редко распространенные – тромботическая тромбоцитопеническая пурпура (ТТП) (см. раздел «Особенности применения»), апластическая анемия. панцитопения, агранулоцитоз. тяжелая тромбоцитопения. гранулоцитопения. анемия .
-Со стороны иммунной системы: очень редко распространенные – сывороточная болезнь. анафилактоидные реакции.
-Со стороны психики: очень редко распространенные – галлюцинации. спутанность сознания.
-Со стороны нервной системы: нераспространенные – внутричерепные кровотечения (в некоторых случаях – с летальным исходом), головная боль. парестезия, головокружение ; очень редко распространенные – изменение вкусового восприятия.
-Со стороны органа зрения: нераспространенные – кровотечение в области глаза (конъюнктивная, окулярная, ретинальная).
-Со стороны органа слуха: редко распространенные – головокружение .
-Со стороны сердечно-сосудистой системы: распространенные – гематома ; очень редко распространенные – тяжелое кровотечение, кровотечение из операционной раны, васкулит. артериальная гипотензия .
-Со стороны дыхательной системы: распространенные – носовое кровотечение ; очень редко распространенные – кровотечения из респираторных путей (кровохарканье, легочные кровотечения ), бронхоспазм. интерстициальный пневмонит .
-Со стороны пищеварительного тракта: распространенные – желудочно-кишечные кровотечения. диарея. абдоминальная боль, диспепсия ; нераспространенные – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит. рвота. тошнота. запор. метеоризм ; редко распространенные – ретроперитонеальное кровоизлияние; очень редко распространенные – желудочно-кишечные и ретроперитонеальные кровотечения с летальным исходом, панкреатит. колит (в частности язвенный или лимфоцитарный), стоматит .
-Со стороны гепатобилиарной системы: очень редко распространенные – острая печеночная недостаточность . гепатит. аномальные результаты показателей функции печени.
-Со стороны кожи: распространенные – подкожное кровоизлияние; нераспространенные – высыпания, зуд, внутрикожные кровоизлияния (пурпура); очень редко распространенные – буллезный дерматит (токсичный эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема), ангионевротический отек, эритематозные высыпания, крапивница. экзема. плоский лишай .
-Со стороны костно-мышечной системы: очень редко распространенные – костно-мышечные кровоизлияния (гемартроз), артрит. артралгия. миалгия .
-Со стороны мочевыделительной системы: нераспространенные – гематурия ; очень редко распространенные – гломерулонефрит. повышение уровня креатинина в крови.
-Общие нарушения: очень редко распространенные – лихорадка.
-Лабораторные показатели: нераспространенные – удлинение времени кровотечения. снижение количества нейтрофилов и тромбоцитов.
Поскольку клопидогрель превращается в свой активный метаболит частично под действием CYP2C19, то применение препаратов, которые снижают активность этого фермента, вероятнее всего, приведет к уменьшению концентрации активного метаболита клопидогреля в плазме, а также к снижению клинической эффективности. Необходимо избегать одновременного применения препаратов, которые угнетают активность CYP2C19.
Необходимо избегать одновременного применения ингибиторов протонного насоса, за исключением случаев, когда это является крайне необходимым. Доказательств того, что другие препараты, которые уменьшают продукцию кислоты в желудке, такие как, например, Н2-блокираторы или антациды, влияют на антитромбоцитарную активность клопидогреля, нет.
К препаратам, которые угнетают активность CYP2C19, принадлежат омепразол, эзомепразол, флувоксамин, флуоксетин, моклобемид, вориконазол, флуконазол, тиклопидин, ципрофлоксацин, циметидин, карбамазепин, окскарбазепин и хлорамфеникол.
Оральные антикоагулянты (варфарин). Одновременное применение препарата Платогрил с оральными антикоагулянтами не рекомендуется, поскольку это может усилить интенсивность кровотечения (см. раздел «Особенности применения»).
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Клопидогрель следует с осторожностью применять пациентам, которые получают сопутствующие ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa и поэтому могут иметь повышенный риск увеличения кровотечения, обусловленный травмой, хирургическим вмешательством или другими патологическими состояниями.
Ацетилсалициловая кислота (АСК). Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибиторное действие клопидогреля на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, но клопидогрель усиливает действие АСК на агрегацию тромбоцитов, индуцированную коллагеном. Однако одновременное применение 500 мг АСК дважды в сутки на протяжении суток существенным образом не увеличивало продолжительность кровотечения, обусловленного приемом клопидогреля. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и АСК возможно, при этом оно приводит к повышенному риску кровотечения. Таким образом, необходимо быть осторожным относительно одновременного применения этих препаратов.
Гепарин. Клопидогрель не обуславливает необходимости изменения дозы гепарина и не модифицирует влияние гепарина на свертывание крови. Одновременное применение гепарина не влияет на угнетение агрегации тромбоцитов, вызванное клопидогрелем. Фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелем и гепарином возможно и оно приводит к росту риска кровотечения. Таким образом, необходимо быть осторожным при одновременном применении этих препаратов.
Тромболитические средства. У пациентов с острым инфарктом миокарда при одновременном применении клопидогреля, фибриноспецифических или фибринонеспецифических тромболитических средств и гепаринов частота случаев клинически значащих кровотечений подобна той, которая наблюдается при условии введения тромболитических средств и гепарина одновременно с АСК.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС). Одновременное применение клопидогреля и напроксена увеличивает количество скрытых желудочно-кишечных кровотечений. Однако из-за недостаточности исследований взаимодействия с другими НПВС до сих пор не выяснено, увеличивается ли риск желудочно-кишечного кровотечения при применении НПВС. Итак, одновременное применение НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и клопидогреля должно проводиться с осторожностью.
Другая сопутствующая терапия. Не наблюдалось клинически значащего фармакодинамического взаимодействия, если клопидогрель применяли одновременно с атенололом, нифедипином или с обоими препаратами. Кроме того, фармакодинамическая активность клопидогреля оставалась практически неизмененной при одновременном применении фенобарбитала, циметидина или эстрогенов.
Фармакокинетика дигоксина и теофиллина не изменяется при одновременном применении клопидогреля. Антациды не влияют на степень поглощения клопидогреля.
Карбоксильные метаболиты клопидогреля могут подавлять активность цитохрома P4502C9. Потенциально это может приводить к увеличению уровня в плазме крови таких препаратов, как фенитоин и толбутамид, и НПВС, которые метаболизируются P4502C9. Фенитоин и толбутамид могут безопасно применяться одновременно с клопидогрелем.
За исключением информации относительно взаимодействия со специфическими лекарственными средствами, приведенного выше, исследование относительно взаимодействия клопидогреля с лекарственными средствами, которые обычно назначают больным с атеротромбозом, не проводились. Однако пациенты, которые применяли одновременно другие препараты, включая диуретики, бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты кальция, средства, которые снижают уровень холестерина, коронарные вазодилататоры, антидиабетические средства (включая инсулин), противоэпилептические средства, гормонозаместительную терапию и антагонисты GPIIb/IIIa не оказали клинически значащего побочного действия.
Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому компоненту препарата. Тяжелая печеночная недостаточность ; острое кровотечение (например, пептическая язва или внутричерепное кровоизлияние); наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или нарушение мальабсорбции глюкозы-галактозы. Беременность или период кормления грудью. Детский возраст.
Передозировка:При передозировке клопидогреля может наблюдаться удлинение времени кровотечения с последующими осложнениями. В случае возникновения кровотечения рекомендуется симптоматическое лечение.
Антидот клопидогреля неизвестен. При необходимости немедленного корректирования удлиненного времени кровотечения действие клопидогреля может быть прекращено переливанием тромбоцитарной массы.
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
