Аккузид, тбл п

Описание и инструкция: к "АККУЗИД. тбл п/о 20мг+25мг №30"

Комбинированный препарат, состоящий из ингибитора АПФ квинаприла (INN — Quinaprilum) и диуретика гидрохлоротиазида. Одновременное применение квинаприла и гидрохлоротиазида больше снижает АД, чем каждый из препаратов в отдельности, и не оказывает негативного влияния на их фармакокинетику.

В следствие диуретической активности гидрохлоротиазид повышает активность ренина в плазме крови, повышает секрецию альдостерона, снижает концентрацию калия в сыворотке крови и увеличивает выведение калия с мочой.

Квинаприл угнетает ренин-ангиотензин-альдостероновую систему и уменьшает потерю калия, обусловленную гидрохлоротиазидом.

Квинаприл быстро деэтерифицируется до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), который является эффективным ингибитором АПФ. АПФ представляет собой пептидилдипептидазу, которая катализирует преобразование ангиотензина І в вазоконстриктор ангиотензин II, принимающий участие в регуляции сосудистого тонуса, и реализует свое влияние различными путями, в том числе посредством стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Механизм действия квинаприла состоит в ингибировании активности циркулирующего и тканевого АПФ, в связи с чем снижается вазопрессорная активность и секреция альдостерона. Снижение уровня ангиотензина II по механизму обратной связи приводит к повышению секреции ренина и его активности в плазме крови.

Хотя принято считать, что основной механизм антигипертензивного действия реализуется через ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, квинаприл проявляет антигипертензивное действие даже у больных с невысокой рениновой АГ. Исследования показали, что монотерапия квинаприлом была эффективной у пациентов разных рас, хотя выраженность эффекта была несколько меньше у пациентов негроидной расы (группа с преимущественно низким уровнем ренина). АПФ подобно энзиму киназы II участвует в распаде брадикинина — мощного сосудорасширяющего пептида. Повышая уровень брадикинина, АПФ и киназа II играют роль в реализации терапевтического эффекта квинаприла, однако этот механизм требует дальнейшего исследования.

Применение 10–80 мг квинаприла у больных с АГ от легкой до тяжелой степени тяжести вызывает умеренное снижение АД при его измерении как в положении сидя, так и в положении стоя и оказывает минимальное влияние на ЧСС. Антигипертензивное действие препарата начинается в пределах 1-го часа, а максимальная выраженность — через 2–4 ч после приема. При применении в рекомендованных дозах антигипертензивный эффект препарата длится в течение суток и сохраняется при длительном лечении.

Исследования у больных с АГ показали, что снижение АД вследствие применения квинаприла сопровождалось снижением ОПСС и почечного сосудистого сопротивления без существенного изменения ЧСС, сердечного индекса, почечного кровотока, показателя клубочковой фильтрации или фильтрационной фракции.

Гидрохлоротиазид является диуретиком, оказывающим непосредственное влияние на почку, усиливая выведение натрия и хлора, а вместе с ними и соответствующего объема воды. Гидрохлоротиазид также увеличивает экскрецию калия и бикарбонатов, уменьшает выведение кальция. Продолжительное применение гидрохлоротиазида повышает активность ренина в плазме крови в 2–6 раз. После перорального приема гидрохлоротиазида его стимулирующее влияние на диурез начинается приблизительно через 2 ч, достигает максимума через 4 ч и длится 6–12 ч.

После перорального применения препарата максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение 1 ч. Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном состоянии почками. Период полувыведения из плазмы крови составляет 4–15 ч. Около 61% пероральной дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч. Гидрохлоротиазид проникает сквозь плацентарный барьер и не проникает сквозь ГЭБ. Основываясь на выявлении квинаприла и его метаболитов в моче, объем абсорбции составляет приблизительно 60%. Всасывание гидрохлоротиазида происходит медленнее (от 1 до 2,5 ч) и более полно (50–80%). Около 38% перорально введенного квинаприла метаболизируется до квинаприлата. Период полувыведения квинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч. Максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови наблюдается приблизительно через 2 ч после перорального приема препарата. Квинаприлат выводится главным образом посредством почечной экскреции с периодом полувыведения — около 3 ч. Приблизительно 97% квинаприла или квинаприлата, циркулирующих в плазме крови, связаны с белками. У пациентов с почечной недостаточностью достоверный период полувыведения квинаприлата увеличивается со снижением клиренса креатинина. Фармакокинетические исследования у пациентов с выраженной почечной недостаточностью, находящихся на постоянном гемодиализе или на постоянном амбулаторном перитонеальном диализе, указывают на незначительное удаление квинаприла и квинаприлата названными методами. Выведение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (≥65 лет) и хорошо коррелирует с состоянием функции их почек.
У больных пожилого возраста AUC и максимальная концентрация квинаприлата в плазме крови выше, чем у других пациентов; что связано больше со снижением функции почек, нежели с возрастными изменениями. 15% от общего количества больных, принимавших участие в клинических исследованиях комбинации квинаприл/гидрохлоротиазид, составляли больные старше 65 лет, из них 1,5% — старше 75 лет. Не найдено ни одного различия в эффективности и безопасности применения препарата у пожилых и других пациентов. Однако нельзя исключить большую чувствительность к препарату некоторых пожилых людей.

Артериальная гипертензия у больных, нуждающихся в комбинированной терапии квинаприлом и диуретиком.

Больным, ранее не применявшим диуретик и которым назначалась монотерапия квинаприлом, рекомендованная начальная доза Аккузида составляет 10/12,5 мг. Соответственно клиническому эффекту доза может быть повышена до 20/12,5 мг. Эффективный контроль АД в большинстве случаев достигается при приеме от 10/12,5 мг до 20/12,5 мг препарата. Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей. Больным, у которых диуретик применяли раньше, для предотвращения чрезмерного снижения АД рекомендованная начальная доза квинаприла (Аккупро) составляет 5 мг. В дальнейшем доза препарата подбирается индивидуально. Если подобранное соотношение квинаприла и гидрохлоротиазида соответствует таковому в таблетке, можно перейти на прием Аккузида 10 или Аккузида 20.

Аккузид не следует применять в качестве стартового препарата у больных с нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 60 мл/мин). У больных с умеренно выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина в пределах 30–60 мл/мин) терапия начинается с назначения 5 мг квинаприла с дальнейшим титрованием дозы. При необходимости дополнительного назначения диуретиков их дозу можно титровать, применяя Аккузид. Стартовая доза составляет 10/12,5 мг. Когда возникает необходимость применения диуретиков в сочетании с квинаприлом у пациентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин), следует отдать предпочтение петлевым диуретикам, а не тиазидным.

Терапевтический эффект препарата при применении одинаковых доз был аналогичен как у больных пожилого, так и зрелого возраста. Повышение частоты побочных эффектов у больных пожилого возраста не отмечали.

Безопасность и эффективность Аккузида при лечении детей не установлена.

При применении квинаприла и гидрохлоротиазида с частотой свыше 1% наблюдались такие побочные реакции — головная боль, головокружение, кашель, усталость. Следует отметить, что кашель обычно сухой, стойкий и исчезает после прекращения терапии. Побочные реакции были обычно незначительными, кратковременными и не зависели от возраста, пола, расы или длительности применения (дополнительная информация приведена в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ). Прекращение приема препарата вследствие возникновения побочных эффектов отмечено у 2% больных. Наиболее частой причиной отмены препарата была головная боль, сопровождавшаяся кашлем и тошнотой и/или рвотой. При применении квинаприла/гидрохлоротиазида в контролируемых исследованиях наблюдались — головная боль, головокружение, кашель, повышенная утомляемость, миалгия, вирусная инфекция, ринит, тошнота и/или рвота, боль в животе, боль в спине, диарея, инфекция верхних дыхательных путей, бессонница, сонливость, бронхит, диспепсия, астения, фарингит, вазодилатация, вертиго, боль в груди.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; ангионевротический отек, связанный с применением ингибитора АПФ в анамнезе, период беременности и кормления грудью, анурия, известная гиперчувствительность к производным сульфонамида.

Информации о передозировке Аккузида в процессе лечения людей отсутствует. Основными клиническими проявлениями мототерапии гидрохлоротиазидом являются симптомы, связанные с потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия), и дегидратация вследствие стимуляции диуреза. При сопутствующем применении препаратов наперстянки гипокалиемия может усиливать аритмию сердца.

Информация о специфической терапии передозировки квинаприла/гидрохлоротиазида отсутствует. Эффективность гемодиализа и перитонеального диализа незначительна. Лечение симптоматическое.

Для стабилизации АД иногда может понадобиться 2 нед лечения.

При возникновении ларингеального стридора или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели применение комбинации квинаприл/гидрохлоротиазид следует немедленно прекратить и провести необходимые лечебные мероприятия, тщательно наблюдая за состоянием больного до исчезновения отека.

Квинаприл/гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью при лечении больных с тяжелой почечной недостаточностью. У некоторых больных тиазиды могут обусловить азотемию, а при повторном назначении этот эффект становится более выраженным. Пациенты с клиренсом креатинина <60 мл/мин требуют более низкой дозы квинаприла. Дозу для таких пациентов следует титровать от низшей до необходимой, ориентируясь на терапевтический эффект; необходимо также тщательно контролировать функцию почек, даже если начальные исследования не выявили ухудшения почечной функции. При применении квинаприла у некоторых больных без проявлений заболеваний сосудов почек может повышаться уровень азота мочевины и креатинина сыворотки крови. Обычно такие проявления являются незначительными и транзиторными, встречаются чаще при применении квинаприла в сочетании с диуретиками. Подобные случаи чаще наблюдаются у больных с уже нарушенной функцией почек. Таким пациентам следует снизить дозу. Обследование больных с АГ всегда должно предусматривать изучение функции почек.
Прекращение терапии квинаприлом вследствие гиперкалиемии было необходимым в 0,1% случаев. Факторами риска развития гиперкалиемии являются почечная недостаточность, сахарный диабет, сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, применение препаратов, содержащих калий и его соли. Применение калийсберегающих диуретиков одновременно с Аккузидом не рекомендуется. И наоборот, при применении тиазидных диуретиков может возникать гипокалиемия, гипонатриемия и гипохлоремический алкалоз.

Гипокалиемия повышает чувствительность миокарда к препаратам наперстянки и усиливает их токсичность. Риск возникновения гипокалиемии выше у больных с циррозом печени, полакиурией, в случае недостаточного перорального замещения потери электролитов, одновременного применения ГКС и адренокортикотропного гормона.

Тиазиды уменьшают выведение кальция. Тиазиды увеличивают выведение магния с мочой, что может привести к гипомагниемии.

Применение ингибиторов АПФ может сопровождаться гипогликемией у пациентов с сахарным диабетом, принимающих инсулин или пероральные гипогликемические средства. Поэтому следует тщательно следить за состоянием таких больных.

У больных, принимавших ингибиторы АПФ, включая квинаприл, иногда возникал кашель. Обычно кашель был сухой, постоянный и исчезал после прекращения терапии. Кашель, индуцированный применением ингибиторов АПФ, должен рассматриваться при проведении дифференцированного диагноза кашля.

В случае необходимости серьезного хирургического вмешательства следует учитывать, что ингибитор АПФ может блокировать вторичное образование ангиотензина II при компенсаторном выбросе ренина. Это может вызвать гипотензию, которая корригируется в/в введением р‑ров в достаточном объеме.

Лекарственное взаимодействие

Применение тетрациклина вместе с квинаприлом снижает абсорбцию тетрациклина приблизительно на 28–37%. Это обусловлено присутствием в препарате карбоната магния как наполнителя. Следует иметь в виду возможность такого взаимодействия при одновременном назначении квинаприла/гидрохлоротиазида с тетрациклином или с другими препаратами, реагирующими с магнием.

Литий обычно не назначают вместе с диуретиками. Мочегонные средства снижают его почечный клиренс и повышают риск токсического влияния. Повышение концентрации лития в сыворотке крови и симптомы отравления литием как следствие потери натрия под действием квинаприла/гидрохлоротиазида выявляли у больных, одновременно принимавших литий и ингибиторы АПФ. При применении квинаприла/гидрохлоротиазида риск литиевой интоксикации может повышаться. Одновременное применение этих препаратов должно проводиться с осторожностью; рекомендован частый контроль уровня лития в сыворотке крови. Сопутствующее применение диуретика может повысить риск токсичности лития.

При применении квинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином или циметидином не наблюдалось клинически важных фармакокинетических взаимодействий. Антикоагулянтный эффект разовой дозы варфарина (оцененный по протромбиновому времени) существенно не изменялся при одновременном введении квинаприла 2 раза в день.

Алкоголь, барбитураты или наркотики — может возникнуть ортостатическая гипотензия; противодиабетические средства (пероральные гипогликемические средства и инсулин) — может возникнуть необходимость в повышении дозы противодиабетических средств; другие антигипертензивные средства — аддитивный эффект или потенцирование эффекта; ГКС, адренокортикотропный гормон — увеличение потери электролитов, особенно гипокалиемия; прессорные амины (например норэпинефрин) — возможно некоторое снижение ответа на применение этих препаратов; недеполяризирующие миорелаксанты (например тубокурарин) — возможно повышение ответа на применение миорелаксантов; НПВП — у некоторых больных применение НПВП может уменьшать диуретическое, натрийуретическое и антигипертензивное действие петлевых, калийсберегающих и тиазидных диуретиков. Поэтому при одновременном применении квинаприла/гидрохлоротиазида и НПВП больные нуждаются в тщательном наблюдении для получения желаемого эффекта от Аккузида; препараты, повышающие уровень калия в сыворотке крови, — квинаприл может снижать уровень альдостерона, что в свою очередь может обусловить задержку калия. Поэтому одновременное применение квинаприла и препаратов калия или препаратов, содержащих соли калия, должно быть осторожным, с соответствующим контролем концентрации калия в сыворотке крови (дополнительная информация приведена в разделе ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ); анионообменные смолы — всасывание гидрохлоротиазида ухудшается под влиянием таких анионообменных смол, как колестирамин и колестипол. Одновременное применение анионообменной смолы связывает гидрохлоротиазид и уменьшает его всасывание из пищеварительного тракта до 85 и 43% соответственно.

В сухом защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.

• - Описание и фотографии в карточках товаров могут различаться с тем, что представлено в аптеке. Пожалуйста, уточняйте информацию у операторов до оформления заказа.
• - Данный товар не подлежит обмену и возврату на основании постановления 55 от 19.01.1998 г.

Аккузид инструкция, применение, аналоги, цены

Есть противопоказания. Перед началом приема проконсультируйтесь с врачом.

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Accuretic, Acequide, Acuilix, Bicetil, Koretic, Lidaltrin Diu, Quinaretic, Quinazide, Quiril Comp.

В настоящее время аналоги (дженерики) препарата в аптеках Москвы НЕ ПРОДАЮТСЯ.

Другие ингибиторы АПФ здесь .

Все препараты, применяемые в кардиологии, здесь .

Задать вопрос или оставить отзыв о лекарстве (пожалуйста, не забудьте указать название препарата в тексте сообщения) можно здесь .

Комбинированные препараты, содержащие Хинаприл (Quinapril) и Гидрохлортиазид (Hydrochlorothiazide):

(В случае недоступности заводских комбинаций близкий эффект окажет совместное применение препаратов, входящих в комбинацию, в тех же дозах.)

Часто встречающиеся формы выпуска (более 100 предложений в аптеках Москвы)

Комбинированный антигипертензивный препарат, в состав которого входят ингибитор АПФ хинаприл и тиазидный диуретик гидрохлоротиазид в трех различных соотношениях.

Хинаприл - ингибитор АПФ. АПФ катализирует образование ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие и контролирует тонус сосудов, в т.ч. за счет стимуляции секреции альдостерона корой надпочечников. Хинаприл ингибирует циркулирующий и тканевой АПФ и вызывает снижение вазопрессорной активности и секреции альдостерона. Устранение отрицательного влияния ангиотензина II на секрецию ренина по механизму обратной связи приводит к увеличению активности ренина плазмы крови. При этом снижение АД сопровождается уменьшением ОПСС и сопротивления почечных сосудов, в то время как изменения ЧСС, сердечного выброса, почечного кровотока, скорости клубочковой фильтрации и фильтрационной фракции являются незначительными или отсутствуют. Кроме того, хинаприл несколько снижает потерю калия, вызываемую гидрохлоротиазидом, который за счет своего диуретического действия также повышает активность ренина плазмы крови, секрецию альдостерона, снижает сывороточный уровень калия и увеличивает его экскрецию с мочой.

Гидрохлоротиазид - диуретик, оказывающий прямое действие на почки, повышая выведение ионов натрия, хлоридов, воды, а также калия и бикарбонатных ионов, и снижая выведение ионов кальция. Хотя механизм антигипертензивного действия диуретиков полностью не изучен, при их длительном применении отмечается снижение ОПСС, связанное, вероятно, с изменением обмена ионов натрия. Таким образом, применение комбинации хинаприла и гидрохлоротиазида приводит к более выраженному снижению АД, чем терапия каждым препаратом в отдельности.

Антигипертензивное действие хинаприла развивается в течение 1 ч после приема внутрь и достигает максимума через 2-4 ч. При применении рекомендуемых доз антигипертензивное действие продолжается в течение 24 ч и сохраняется при длительном лечении. В некоторых случаях для достижения максимального антигипертензивного эффекта терапии требуется не менее 2 недель. Диуретическое действие гидрохлоротиазида начинается в течение 2 ч, достигает максимума примерно через 4 ч и продолжается около 6-12 ч.

Хинаприл и гидрохлоротиазид не оказывают влияния на фармакокинетику друг друга.

Всасывание и распределение

После приема внутрь Cmax хинаприла достигается в течение 1 ч. Хинаприл быстро метаболизируется до хинаприлата, который является мощным ингибитором АПФ. Степень всасывания хинаприла составляет примерно 60%. Cmax хинаприлата в плазме крови достигается примерно через 2 ч после приема внутрь хинаприла.

Около 38% от принятой дозы хинаприла циркулирует в виде хинаприлата. Примерно 97% хинаприла и хинаприлата циркулируют в плазме крови в связанном с белками виде. Хинаприл и его метаболиты не проникают через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Хинаприл метаболизируется до хинаприлата путем отщепления эфирной группы (главный метаболит - двухосновная кислота хинаприла).

T1/2 хинаприла из плазмы крови составляет около 1 ч. Хинаприлат выводится в основном путем почечной экскреции, а его T1/2 составляет около 3 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных с почечной недостаточностью T1/2 хинаприлата увеличивается по мере снижения КК.

Выведение хинаприлата снижается также у пожилых людей (старше 65 лет) и тесно коррелирует с показателями функции почек, однако в целом различий эффективности и безопасности лечения пациентов пожилого и более молодого возраста не выявлено.

Всасывание и распределение

Гидрохлоротиазид абсорбируется несколько медленнее, Cmax достигается через 1-2.5 ч. Степень всасывания составляет 50-80%.

Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком, но не проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Гидрохлоротиазид не метаболизируется в печени и выводится с мочой в неизмененном виде. T1/2 составляет от 4 до 15 ч. Около 61% от принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде в течение 24 ч.

• артериальная гипертензия (у пациентов, которым показана комбинированная терапия хинаприлом и диуретиком).

Для пациентов, не получающих диуретик (независимо от того, проводилась монотерапия хинаприлом или нет), рекомендуемая начальная доза Аккузида составляет 10 мг+12.5 мг 1 раз в сутки. В дальнейшем при необходимости доза может быть увеличена до 20 мг+12.5 мг или до максимальной рекомендуемой суточной дозы 20 мг+25 мг. Препарат обычно обеспечивает эффективный контроль АД в дозах от 10 мг+12.5 мг до 20 мг+12.5 мг.

Диапазон доз Аккузида обеспечивает возможность адекватного подбора доз отдельных его компонентов. Так, например, у больных, принимающих диуретик, рекомендуемая начальная доза хинаприла составляет 5 мг (чтобы свести к минимуму риск чрезмерного снижения АД). В дальнейшем дозу постепенно увеличивают, чтобы добиться необходимого антигипертензивного эффекта. Если в результате подбора были установлены дозы, близкие дозам компонентов комбинированного препарата, можно назначить Аккузид®.

У пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) лечение начинают с приема хинаприла в дозе 5 мг, при необходимости увеличивая ее. Пациентам, которым показана комбинированная терапия с добавлением диуретика, можно назначить Аккузид® в начальной дозе 10 мг+12.5 мг. Для поддерживающей терапии можно принимать Аккузид® в стандартных дозах.

Нежелательные эффекты не отличаются от таковых при применении хинаприла и гидрохлоротиазида по отдельности.

Наиболее частыми побочными эффектами (>1%) при приеме любых комбинаций хинаприла и гидрохлоротиазида были головная боль (6.7%), головокружение (4.8%), кашель (3.2%), который обычно был непродуктивным, стойким и проходил после прекращения терапии, повышенная утомляемость (2.9%). В целом, побочные эффекты были слабо выраженными и преходящими, не зависели от возраста, пола, расы и длительности терапии.

Нежелательные явления, встречавшиеся у 0.5-1.0% больных, получавших хинаприл в сочетании с гидрохлоротиазидом, приведены ниже.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: повышенная возбудимость, астения, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, тахикардия, выраженная гипотензия, постуральная гипотензия, обморок; редко - нарушения сердечного ритма, инфаркт миокарда, ишемический инсульт.

Со стороны дыхательной системы: одышка, синусит.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту или горле, тошнота, запоры или диарея, метеоризм, панкреатит, гепатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (0.1 % пациентов, получающих хинаприл); редко - фотосенсибилизация, многоформная экссудативная эритема, эксфолиативный дерматит, пузырчатка, синдром Стивенса-Джонсона (связан с наличием гидрохлоротиазида).

Со стороны мочевыделительной системы: инфекции мочевых путей, нарушение функции почек.

Со стороны лабораторных показателей: увеличение (более чем в 1.25 раза по сравнению с ВГН) сывороточного уровня креатинина и азота мочевины крови соответственно у 3% и 4% больных, получавших хинаприл и гидрохлоротиазид.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения.

Со стороны половой системы: снижение потенции.

Прочие: периферические отеки, артралгия, алопеция.

• ангионевротический отек в анамнезе в результате предшествующей терапии ингибиторами АПФ;
• детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены);
• анурия;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата;
• повышенная чувствительность к производным сульфаниламида.

С осторожностью следует назначать препарат при наличии в анамнезе ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ; при симптоматической гипотензии у пациентов, ранее принимавших диуретики и соблюдающих диету с ограниченным потреблением соли или находящихся на гемодиализе; при тяжелой сердечной недостаточности у пациентов с или без сопутствующей почечной недостаточности; при состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. рвота и диарея); при гиперкалиемии, угнетении костномозгового кроветворения, аортальном стенозе, цереброваскулярных заболеваниях (резкое снижение АД на фоне терапии ингибиторами АПФ может ухудшить течение данных заболеваний), при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин), состояниях после трансплантации почек, двустороннем стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки, тяжелых аутоиммунных системных заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ), нарушении функции или прогрессирующих заболеваниях печени, сахарном диабете, обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии, при одновременном приеме других антигипертензивных средств, при нарушении электролитного баланса.

Не следует применять препарат Аккузид® при беременности.

Ингибиторы АПФ могут вызвать развитие заболеваний и смерть плода и новорожденных. При применении ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности наблюдали случаи артериальной гипотензии, почечной недостаточности, гипоплазии костей черепа у новорожденных и/или их смерть. Описаны также случаи маловодия, которые, вероятно, отражают снижение функции почек у плода; это состояние сочеталось с контрактурами конечностей, деформацией лицевой части черепа, гипоплазией легких и задержкой внутриутробного развития. При применении ингибиторов АПФ только в I триместре беременности подобные нежелательные эффекты не развивались, тем не менее, женщин, которые получали препараты этой группы в I триместре, следует информировать об этих нежелательных реакциях.

Если беременность наступит во время лечения Аккузидом, препарат следует как можно быстрее отменить. При необходимости терапии ингибиторами АПФ во II и III триместрах беременности следует оценивать возможность потенциального повреждения плода; с целью диагностики маловодия (которое может быть выявлено уже после необратимого повреждения плода) следует регулярно проводить ультразвуковое исследование. Если отмечается это состояние, препарат следует отменить за исключением тех случаев, когда его применение является жизненно важным для матери.

Другими возможными нежелательными эффектами ингибиторов АПФ на плод и новорожденных являются задержка внутриутробного развития, недоношенность и незаращение артериального протока; описаны случаи смерти плода. Остается неясным, связаны ли эти нежелательные явления с применением ингибиторов АПФ или с заболеванием матери.

Неизвестно также, оказывает ли нежелательное влияние на плод терапия, которая проводилась только в I триместре беременности.

Новорожденных, которые подвергались действию ингибиторов АПФ внутриутробно, следует наблюдать с целью выявления артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. При появлении олигурии следует поддерживать АД и перфузию почек.

Тиазиды проникают через плаценту и обнаруживаются в крови пуповины. Нетератогенные эффекты этих препаратов включают в себя желтуху и тромбоцитопению у плода или новорожденного, также допускается возможность проявления других нежелательных реакций, наблюдающихся у взрослых.

Ингибиторы АПФ, включая хинаприл, в ограниченной степени выделяются с грудным молоком. Тиазидные диуретики выводятся с грудным молоком. Учитывая возможность развития серьезных нежелательных реакций у новорожденных, не следует применять Аккузид® в период лактации, а при необходимости его применения следует прекратить грудное вскармливание.

С осторожностью при нарушении функции или прогрессирующих заболеваниях печени.

С осторожностью при тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин).

Противопоказано: детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность препарата не установлены).

При лечении ингибиторами АПФ описаны случаи ангионевротического отека головы и шеи, в т.ч. у 0.1% больных, получавших хинаприл. При появлении гортанного свиста или ангионевротического отека лица, языка или голосовой щели Аккузид® следует немедленно отменить. Пациенту необходимо назначить адекватное лечение и наблюдать его до исчезновения отека. Отек лица и губ обычно проходит без лечения. Для уменьшения симптомов могут быть использованы антигистаминные препараты. Ангионевротический отек с поражением гортани может привести к летальному исходу. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходима адекватная неотложная терапия, включающая в себя п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0.3-0.5 мл). При лечении ингибиторами АПФ описаны также случаи ангионевротического отека кишечника. У пациентов отмечали боль в области живота (с/без тошноты и рвоты); в некоторых случаях без предшествующего ангионевротического отека лица и нормальным уровнем С-1 эстеразы. Диагноз устанавливали с помощью компьютерной томографии брюшной области, УЗИ или в момент хирургического вмешательства. Симптомы исчезали после прекращения приема ингибиторов АПФ. Поэтому у пациентов с болью в области живота, принимающих ингибиторы АПФ, при проведении дифференцированного диагноза необходимо учитывать возможность развития ангионевротического отека кишечника.

У пациентов, которые перенесли ангионевротический отек, не связанный с ингибитором АПФ, риск его развития может быть повышен при лечении препаратами этой группы. У пациентов, получающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых, могут развиться стойкие анафилактоидные реакции, угрожающие жизни. При временном прекращении приема ингибиторов АПФ этих реакций удавалось избежать, однако они возникали вновь при случайном приеме указанных препаратов.

Анафилактоидные реакции могут также развиваться при назначении ингибиторов АПФ больным, которым проводили аферез ЛПНП абсорбцией декстран сульфатом или больным, находящимся на гемодиализе с использованием высокопроточных мембран, таких как полиакрилонитриловые. Поэтому подобной комбинации следует избегать, используя либо другие антигипертензивные препараты, либо альтернативные мембраны для гемодиализа.

Аккузид® может вызывать симптоматическую артериальную гипотензию, однако не чаще, чем при монотерапии обоими компонентами препарата. Симптоматическая гипотензия редко встречается при лечении хинаприлом больных с неосложненной артериальной гипертензией, однако она может развиться в результате терапии ингибиторами АПФ у больных со сниженным ОЦК, например, после лечения диуретиками, при соблюдении диеты с ограниченным потреблением натрия или при проведении гемодиализа. В случае появления симптоматической гипотензии пациенту следует придать горизонтальное положение и при необходимости провести ему в/в инфузию с использованием 0.9% раствора натрия хлорида. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием к дальнейшему применению препарата, однако в подобных случаях целесообразно снизить его дозу.

У больных с хронической сердечной недостаточностью в сочетании или без почечной недостаточности терапия ингибитором АПФ по поводу артериальной гипертензии может привести к чрезмерному снижению АД, которое может сопровождаться олигурией, азотемией и, в редких случаях, острой почечной недостаточностью и даже летальным исходом. Лечение таких больных Аккузидом следует начинать под тщательным медицинским контролем и наблюдением в течение первых 2 недель и при увеличении дозы препарата.

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием агранулоцитоза и подавлением костномозгового кроветворения у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но чаще у пациентов с нарушенной функцией почек, особенно с заболеваниями соединительной ткани. В этих случаях следует контролировать число лейкоцитов в крови.

Тиазидные диуретики иногда вызывают обострение СКВ.

Аккузид® следует применять с осторожностью у больных с тяжелым заболеванием почек, т.к. тиазидные диуретики могут вызвать азотемию у таких пациентов, а их повторное применение может привести к кумулятивному эффекту.

У восприимчивых пациентов подавление РААС может привести к изменению функции почек. У больных с тяжелой сердечной недостаточностью функция почек может зависеть от активности РААС, поэтому лечение ингибиторами АПФ, включая хинаприл, может привести к олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а в редких случаях - к острой почечной недостаточности и/или летальному исходу.

T1/2 хинаприлата увеличивается при снижении КК. При КК менее 60 мл/мин хинаприл следует назначать в более низкой начальной дозе. У таких пациентов дозу препарата следует повышать с учетом клинического эффекта, при постоянном контроле функции почек, хотя в клинических исследованиях не было отмечено дальнейшего ухудшения функции почек при лечении препаратом.

У некоторых больных с артериальной гипертензией без явных признаков исходного поражения сосудов почек при назначении хинаприла, особенно в сочетании с диуретиком, отмечали повышение уровней азота мочевины в крови и креатинина в сыворотке крови, которое обычно было слабо выраженным и преходящим. Подобные изменения наиболее вероятны у больных с исходным нарушением функции почек. В таких случаях может потребоваться снижение доз препарата. У всех больных артериальной гипертензией следует контролировать функцию почек.

В клинических исследованиях у больных с артериальной гипертензией с двусторонним или односторонним стенозом почечной артерии при лечении ингибиторами АПФ в некоторых случаях наблюдали повышение уровня азота мочевины крови и сывороточного креатинина. Эти изменения практически всегда были обратимыми и исчезали после отмены ингибитора АПФ и/или диуретика. В подобных случаях в течение первых нескольких недель лечения следует контролировать функцию почек.

Аккузид® следует применять с осторожностью у больных с нарушением функции или прогрессирующим заболеванием печени, т.к. небольшие изменения водно-электролитного баланса могут вызвать развитие печеночной комы. Метаболизм хинаприла до хинаприлата в норме происходит под действием печеночных ферментов. Концентрации хинаприлата снижаются у больных алкогольным циррозом печени за счет нарушения деэстерификации хинаприла.

С целью выявления возможных нарушений электролитного баланса следует регулярно контролировать сывороточные уровни электролитов. У больных, получающих монотерапию хинаприлом, как и другими ингибиторами АПФ, могут повыситься сывороточные уровни калия. Гиперкалиемию (>5.8 ммоль/л) отмечали примерно у 2% больных, принимавших хинаприл, но в большинстве случаев это отклонение было единичным и проходило в ходе лечения. Факторы риска развития гиперкалиемии включают в себя почечную недостаточность, сахарный диабет и одновременный прием калийсберегающих диуретиков, препаратов калия и/или заменителей соли, содержащих калий. Одновременный прием калийсберегающего диуретика с Аккузидом, в состав которого входит тиазидный диуретик, не рекомендуется. Лечение тиазидными диуретиками, наоборот, сопровождается гипокалиемией, гипонатриемией и гипохлоремическим алкалозом. Эти нарушения иногда проявляются такими симптомами как сухость во рту, жажда, слабость, вялость, сонливость, беспокойство, мышечная слабость, мышечные боли или спазмы, снижение АД, олигурия, тахикардия, тошнота, спутанность сознания, судорожные приступы и рвота. Гипокалиемия может также усилить токсический эффект сердечных гликозидов. Риск гипокалиемии особенно высок при циррозе печени, форсированном диурезе, неадекватном потреблении электролитов внутрь, сопутствующей терапии ГКС или АКТГ. Противоположные эффекты компонентов Аккузида на уровень калия в сыворотке приводят к тому, что у многих больных его значение не изменяется. В отдельных случаях эффект одного компонента может преобладать над другим. До начала и во время лечения следует периодически определять сывороточные уровни электролитов с целью выявления возможных нарушений электролитного обмена.

Дефицит хлоридов, связанный с терапией тиазидным диуретиком, обычно слабо выражен и лишь в исключительных случаях требует специального лечения (например, при заболеваниях печени или почек).

В жаркую погоду у больных с периферическими отеками может развиться гипонатриемия разведения. Таким больным скорее показано ограничение потребления жидкости, а не введение соли, за исключением редких случаев, когда гипонатриемия угрожает жизни. При действительной потере соли необходима адекватная заместительная терапия.

Тиазидные диуретики снижают выведение кальция. В редких случаях у больных, получавших длительную терапию тиазидами, развивались патологические изменения паращитовидных желез, сопровождавшиеся гиперкальциемией и гипофосфатемией.

Более серьезные осложнения гиперпаратиреоза (нефролитиаз, резорбция костной ткани и пептическая язва) не описаны. Перед проведением исследования функции паращитовидных желез тиазидные диуретики следует отменить.

Тиазидные диуретики повышают выведение магния с мочой и могут вызвать гипомагниемию.

Тиазидные диуретики могут снизить толерантность к глюкозе и повысить сывороточные уровни холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты. Эти эффекты обычно слабо выражены, однако у восприимчивых пациентов тиазидные диуретики могут спровоцировать развитие подагры или сахарного диабета.

Терапия ингибиторами АПФ может сопровождаться развитием гипогликемии у больных сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные гипогликемические средства. При лечении больных сахарным диабетом может потребоваться более тщательное наблюдение.

При лечении ингибиторами АПФ, включая хинаприл, отмечали развитие кашля. В типичном случае он является непродуктивным, стойким и проходит после прекращения терапии. При дифференциальной диагностике кашля следует учитывать его возможную связь с ингибиторами АПФ.

У больных, которым проводятся хирургические вмешательства или общий наркоз, ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью, т.к. они блокируют образование ангиотензина II, вызванное компенсаторной секрецией ренина. Это может привести к артериальной гипотензии, которую устраняют путем введения жидкости.

Больных необходимо предупреждать о том, что недостаточное потребление жидкости, повышенное потоотделение или дегидратация могут привести к чрезмерному снижению АД за счет уменьшения ОЦК. Другие причины дегидратации, такие как рвота или диарея, также могут привести к падению АД. В подобных случаях необходима консультация врача.

При появлении любых симптомов инфекции (например, ангины, лихорадки) пациент также должен немедленно обратиться к врачу, т.к. эти симптомы могут быть проявлением нейтропении.

Эффективность и безопасность препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлена.

Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или выполнении другой работы, требующей повышенного внимания, особенно в начале лечения.

Сведений о передозировке препарата Аккузида и специальных данных о ее лечении нет.

Симптомы: при передозировке хинаприла - клинические проявления выраженного снижения АД; при передозировке гидрохлоротиазида - нарушения водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и дегидратация на фоне выраженного диуреза. При применении сердечных гликозидов гипокалиемия повышает риск сердечных аритмий.

Лечение: проводят стандартную симптоматическую и поддерживающую терапию; при выраженном снижении АД показано в/в введение 0.9% раствора натрия хлорида. Гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают небольшое влияние на выведение хинаприла и хинаприлата.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием

При одновременном применении Аккузида всасывание тетрациклина снижается примерно на 28-37% из-за наличия в составе препарата магния карбоната в качестве наполнителя.

Препараты лития обычно не следует назначать в сочетании с диуретиками, т.к. последние снижают почечный клиренс лития и повышают риск интоксикации. У больных, получавших препараты лития и ингибиторы АПФ, отмечали повышение сывороточных уровней лития и симптомы литиевой интоксикации. Эти изменения связывают с потерей натрия под влиянием ингибиторов АПФ. При назначении Аккузида риск интоксикации литием может быть повышенным. Одновременно применять эти препараты следует осторожно. Рекомендуется частый контроль уровня лития в сыворотке крови.

Антикоагулянтный эффект одной дозы варфарина (оценивали на основании протромбинового времени) существенно не менялся при одновременном применении хинаприла 2 раза в сутки.

Барбитураты, средства для наркоза, опиоидные анальгетики, алкоголь

Возможно усиление ортостатической гипотензии при одновременном применении этанола, барбитуратов, средств для общей анестезии или опиоидных анальгетиков с Аккузидом из-за наличия в его составе гидрохлоротиазида.

При одновременном применении Аккузида с пероральными гипогликемическими препаратами и инсулином может потребоваться коррекция дозы гипогликемических средств.

Другие антигипертензивные средства

Тиазидный диуретик, входящий в состав Аккузида, может усилить действие других антигипертензивных средств, особенно ганглиоблокаторов или адреноблокаторов. Антигипертензивное действие тиазидного диуретика, в свою очередь, может усилиться после симпатэктомии.

При одновременном применении с Аккузидом происходит усиление потери электролитов, особенно калия.

При одновременном применении с Аккузидом возможно уменьшение действия адреномиметиков (например, норэпинефрина), однако этот эффект выражен незначительно.

Возможно усиление действия недеполяризующих миорелаксантов при одновременном применении с Аккузидом.

НПВС могут вызвать ослабление диуретического, натрийуретического и антигипертензивного действия "петлевых", калийсберегающих и тиазидных диуретиков. В связи с этим при их одновременном применении с Аккузидом следует контролировать эффективность терапии.

Средства, повышающие содержание калия в крови

При одновременном применении Аккузида с препаратами калия и заменителями соли, содержащими калий, возможно повышение сывороточного уровня калия.

Всасывание гидрохлоротиазида ухудшается в присутствии колестирамина и колестипола. При однократном применении эти препараты связывают гидрохлоротиазид и снижают его всасывание из ЖКТ на 85 и 43% соответственно.

При применении хинаприла с пропранололом, гидрохлоротиазидом, дигоксином и циметидином признаков клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не отмечено.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.