Зилеутон - новый эффективный и безопасный препарат в лечении акне

Воспаление является одним из основных компонентов в патогенезе угревой болезни. Лейкотриен В4 — ключевой провоспалительный цитокин, играющий главную роль в тканевом воспалении, первый стабильный продукт липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Его синтез происходит под влиянием фермента 5-липоксигеназы. Зилеутон — антилейкотриеновый препарат, блокирующий фермент 5-липоксигеназу.

В настоящее время проведены экспериментальные и клинические исследования, в которых изучался механизм действия зилеутона. Доказана клиническая эффективность данного антилейкотриенового препарата в лечении лёгкой и среднетяжёлой форм бронхиальной астмы. Кроме этого, проводится изучение эффективности и безопасности данного препарата в лечении угревой болезни.

Клетки сальных желёз человека (себоциты SZ95) и воспалительные клетки in vitro экспрессируют ферменты, которые вовлечены в синтез лейкотриена, на иРНК, а белки и ферменты, вовлечённые в биосинтез лейкотриена В4, активируются в сальных железах в области угревых поражений. Влияние зилеутона на себоциты SZ95 заключается в частичном предотвращении недлительных эффектов, индуцированных арахидоновой кислотой, таких как индукция синтеза лейкотриена В4, увеличение содержания нейтральных жиров и стимуляция высвобождения интерлейкина-6.

Долговременные эффекты зилеутона заключаются в непосредственном снижении количество нейтральных жиров и высвобождение интерлейкина-6 из себоцитов.

В первом пилотном клиническом исследовании у 10 пациентов с папулло-пустулёзными формами акне зилеутон назначался по 600 мг 4 раза в сутки внутрь в течение 4 месяцев. На фоне лечения отмечалось уменьшение индекса тяжести акне с течением времени, что составило 41% от первоначальной оценки к неделе 12 (р<0,05). Это было связано, в основном, со снижением количества воспалительных очагов на 29% (р<0,01). Кроме того, общее количество липидов, содержащихся в кожном сале, статистически достоверно уменьшилось (35%, р<0,05), а также в процессе лечения отчётливо снизилось количество провоспалительных свободных жирных кислот (22%) и липопероксидов (26%) в секрете сальных желёз.

Выраженность клинического улучшения четко коррелирует со снижением общего количества липидов в секрете сальных желёз (р=0,0009) и свободных жирных кислот (р=0,0003).

По результатам многоцентрового клинического исследования II фазы, проведённого в США у 101 пациента с лёгкими и среднетяжёлыми формами угревой болезни с преимущественным поражением кожи лица и с выраженными воспалительными элементами, оказалось, что зилеутон обладает выраженной эффективностью в подгруппе пациентов со среднетяжёлыми формами акне — у них отмечалось достоверное снижение числа воспалительных очагов по сравнению с группой, получавшей плацебо.

По данным проведённых исследований зилеутон характеризовался хорошей переносимостью и безопасностью.

Zileuton, a new efficient and safe systemic anti-acne drug.

Dermatoendocrinol. 2009; 1(3): 188-92.

угревая болезнь, акне, антилейкотриеновые препараты, лейкотриен В4, зилеутон, липооксигеназа, арахидоновая кислота

Зилеутон инструкция по применению

Зилеутон — новый эффективный и безопасный препарат в лечении акне

Воспаление является одним из основных компонентов в патогенезе угревой болезни. Лейкотриен В4 — ключевой провоспалительный цитокин, играющий главную роль в тканевом воспалении, первый стабильный продукт липоксигеназного пути метаболизма арахидоновой кислоты. Его синтез происходит под влиянием фермента 5-липоксигеназы. Зилеутон — антилейкотриеновый препарат, блокирующий фермент 5-липоксигеназу.

В настоящее время проведены экспериментальные и клинические исследования, в которых изучался механизм действия зилеутона. Доказана клиническая эффективность данного антилейкотриенового препарата в лечении лёгкой и среднетяжёлой форм бронхиальной астмы. Кроме этого, проводится изучение эффективности и безопасности данного препарата в лечении угревой болезни.

Клетки сальных желёз человека (себоциты SZ95) и воспалительные клетки in vitro экспрессируют ферменты, которые вовлечены в синтез лейкотриена, на иРНК, а белки и ферменты, вовлечённые в биосинтез лейкотриена В4, активируются в сальных железах в области угревых поражений. Влияние зилеутона на себоциты SZ95 заключается в частичном предотвращении недлительных эффектов, индуцированных арахидоновой кислотой, таких как индукция синтеза лейкотриена В4, увеличение содержания нейтральных жиров и стимуляция высвобождения интерлейкина-6.

Долговременные эффекты зилеутона заключаются в непосредственном снижении количество нейтральных жиров и высвобождение интерлейкина-6 из себоцитов.

В первом пилотном клиническом исследовании у 10 пациентов с папулло-пустулёзными формами акне зилеутон назначался по 600 мг 4 раза в сутки внутрь в течение 4 месяцев. На фоне лечения отмечалось уменьшение индекса тяжести акне с течением времени, что составило 41% от первоначальной оценки к неделе 12 (р<0,05). Это было связано, в основном, со снижением количества воспалительных очагов на 29% (р<0,01). Кроме того, общее количество липидов, содержащихся в кожном сале, статистически достоверно уменьшилось (35%, р<0,05), а также в процессе лечения отчётливо снизилось количество провоспалительных свободных жирных кислот (22%) и липопероксидов (26%) в секрете сальных желёз.

Выраженность клинического улучшения четко коррелирует со снижением общего количества липидов в секрете сальных желёз (р=0,0009) и свободных жирных кислот (р=0,0003).

По результатам многоцентрового клинического исследования II фазы, проведённого в США у 101 пациента с лёгкими и среднетяжёлыми формами угревой болезни с преимущественным поражением кожи лица и с выраженными воспалительными элементами, оказалось, что зилеутон обладает выраженной эффективностью в подгруппе пациентов со среднетяжёлыми формами акне — у них отмечалось достоверное снижение числа воспалительных очагов по сравнению с группой, получавшей плацебо.

По данным проведённых исследований зилеутон характеризовался хорошей переносимостью и безопасностью.

Zouboulis C.C. Zileuton, a new efficient and safe systemic anti-acne drug. Dermatoendocrinol. 2009; 1(3): 188-92.

Антилейкотриеновые препараты

В последние годы были синтезированы 4 класса антилейкотриеновых препаратов.
1. Прямые ингибиторы 5-липооксигеназы (зилеутон, АВТ-761, Z-D2138).
2. Ингибиторы активирующего протеина (ФЛАП), предупреждающие связывание этого мембраносвязанного белка с арахидоновой кислотой (МК-886, МК-0591, BAYxl005 и др.).
3. Антагонисты рецепторов сульфидопептидных (С4, D4, Е4) лейкотриенов (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст, томелукаст, побилукаст, верлукаст и др.).
4. Антагонисты рецепторов лейкотриенов В4 (U-75, 302 и др.).

Наиболее изучены терапевтические эффекты ингибиторов 5-липооксигеназы (зилеутона) и антагонистов рецепторов сульфидопептидных лейкотриенов (зафирлукаста, монтелукаста, пранлукаста).

Зилеутон (zyflo, lentrol), селективный и обратимый ингибитор 5-липооксигеназы, уменьшает образование сульфидопептидных лейкотриенов (ЛТ) и ЛТВ4. Установлено, что этот препарат оказывает бронхорасширяющее действие (его начало в течение 2-х часов, продолжительность - 5 часов после приема) и предупреждает развитие бронхоспазма, вызываемого аспирином и холодным воздухом. В многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях показано, что зилеутон, назначаемый больным легкой и среднетяжелой астмой в суточной дозе 1,6-2,4 г в течение 1-6 месяцев, уменьшает выраженность дневных и ночных симптомов заболевания, снижает потребность в глюкокортикоидах и ингаляциях адреномиметиков. а также приводит к достоверному приросту ОФВ. Однократный прием 800 мг препарата по сравнению с плацебо предупреждал появление затруднения носового дыхания и чихания у пациентов с аллергическим ринитом после интраназального введения антигена.

Зилеутон выпускается в таблетках по 300 и 600 мг. Его особенностью является короткий период полувыведения, что требует 4-кратного приема в течение суток. Следует подчеркнуть, что зилеутон снижает клиренс теофиллина, поэтому при их совместном использовании доза последнего должна быть снижена. При длительном применении препарата необходимо контролировать у больных уровень печеночных ферментов.

Антагонисты сульфидопептидных ЛТ (зафирлукаст, монтелукаст, пранлукаст и др.) являются высокоселективными, конкурентными и обратимыми блокаторами рецепторов ЛТД4. В клинических и экспериментальных исследованиях показано, что они обладают бронхорасширяющей активностью (начало в течение 2-х часов, продолжительность - 4-5 часов после приема), предупреждают развитие ранней и поздней астматической реакции при ингаляции аллергена, а также эффективны для профилактики бронхоспазма, вызываемого ЛТД4, фактором активации тромбоцитов, аспирином, физической нагрузкой, холодным воздухом [27, 47, 55]. В двойных слепых плацебо-контролируемых рандомизированных испытаниях было установлено, что продолжительный (1-12 месяцев) прием этих препаратов достоверно снижает выраженность дневных и ночных симптомов астмы, вариабельность обструкции бронхов. Уменьшает потребность больных в адреномиметиках и глюкокортикоидах, а также улучшает показатели бронхиальной проходимости. Установлено, что зафирлукаст существенно снижает генерацию активных форм кислорода макрофагами, а также количество лимфоцитов, базофилов и гистамина у больных БА в жидкости бронхоальвеолярного лаважа после бронхопровокационного теста с аллергеном. 4-недельная терапия монтелукастом достоверно уменьшала содержание эозинофилов в мокроте и крови у пациентов с легкой астмой.

В настоящее время осуществляется промышленный выпуск зафирлукаста (аколат, таблетки по 20 и 40 мг, суточная доза 40-160 мг делится на 2 приема), монтелукаста (сингуляр, таблетки по 5 и 10 мг назначаются 1 раз в сутки, на ночь), пранлукаста (Ultair).

Таким образом, результаты цитируемых выше работ свидетельствуют о противовоспалительном и бронхорасширяющем действии антилейкотриеновых соединений. В настоящее время уточняются показания для их применения при БА. Эксперты национального института сердца, крови и легких США рекомендуют использовать их в качестве базисных средств первого ряда при лечении астмы легкого течения. Стероидсберегающая активность открывает перспективы их назначения больным БА средней тяжести и тяжелого течения для снижения дозы и уменьшения числа побочных эффектов глюкокортикоидов. В качестве других показаний рассматриваются аспириновая астма и астма физического усилия. Дополнительным преимуществом антилейкотриеновых соединений считается наличие их таблетированных форм для перорального приема 1-2 раза в сутки. Некоторые исследователи рассматривают их в качестве альтернативы ингаляционным препаратам у больных с низкой дисциплиной и плохой техникой ингаляций.

Таким образом, синтезированные в последние 25 лет антилейкотриеновые соединения являются новым классом средств для лечения бронхиальной астмы. Ожидается, что их внедрение в клиническую практику позволит существенно повысить эффективность лечения различных форм этого заболевания.

Антилейкотриеновые и антигистаминные препараты в лечении бронхиальной астмы

Важно! Врачи ошарашены! Александр Мясников: простуда, насморк, грипп и ОРВИ лечатся легко! Нужно всего лишь перед сном. Читать далее >>

Бронхиальная астма - достаточно серьезное заболевание, требующее качественного и полноценного лечения. Несмотря на то, что болезнь является хорошо изученной, учёными по всему миру не перестают разрабатываться новые лекарственные препараты для борьбы с представленным недугом.

Являются представителями нового класса медицинских препаратов, действие которых направлено подавление процессов воспаления, носящих инфекционный, вирусный или аллергический характер.

Сами лейкотриены представляют собой медиаторы воспаления, то есть активные вещества, которые провоцируют и поддерживают любые явления, связанные с воспалительным процессом. Химическая структура данных веществ представлена в виде живых кислот, которые образуются из арахидоновой кислоты.

Лейкотриены принимают активное участие в развитии бронхиальной астмы. Наряду с гистамином относятся к медиаторам аллергических проявлений немедленного типа. Если действие гистамина характеризуется быстротой и кратковременностью, то лейкотриены провоцируют отсроченный бронхоспазм, отличающийся длительной продолжительностью.

Наиболее эффективными лекарствами данной группы медицинских препаратов являются:

Относится к группе обратимых ингибиторов 5-липооксигеназы. Действие препарата направлено на расширение бронхов, а также предотвращение появления бронхиальных спазмов, спровоцированных холодом и аспирином. Длительность оказанного действия достигает пяти часов.

Согласно исследованиям, выявлено, что применение Зилеутона на протяжении полугода способствует снижению частоты проведения ингаляционных процедур. Уже после первого приёма лекарства исчезают чихание и заложенность носа, вызванные ринитом аллергического происхождения.

Применение Зилеутона при атопической астме на протяжении 6 недель приводит к снижению содержания в крови аллергических тел, а также фактора некрозах опухоли.

Препарат достаточно быстро выводится из организма, что предполагает его частое применение, которое может достигать четырёх раз в сутки. В случае длительного приёма Зилеутона необходимо дополнительно следить за состоянием печени.

Относится к группе антагонистов сульфидопетидных лейкотриенов. Оказывает расширяющее воздействие на бронхи, а также препятствует возникновению аллергических проявлений при контакте с аллергенами.

Благодаря хорошему всасыванию в кровь Зафирлукаст достигает высшей точки своего воздействия уже по истечению трёх часов. Выводится препарат на протяжении 10-ти часового периода. Прием лекарства должен осуществляться за час до приёма пищи или после пары часов после него. Зафирлукаст характеризуется хорошей переносимостью.

Детям антилейкотриеновые препараты назначаются по достижению двухлетнего возраста с целью лечения:

• вновь проявляющегося бронхита;
• ринита аллергического происхождения.

Представляют собой групп лекарственных препаратов, действие которых направлено на подавление гистамина в крови. Гистамин же является активным веществом, который провоцирует появление аллергии.

В настоящее время при лечении бронхиальной астмы применяются следующие медикаменты антигистаминной группы:

Препарат нового поколения, характеризующийся высокими седативными свойствами. Активные вещества способствуют замедлению процесса аллергического воспаления в дыхательных путях. Посредством дифенгидрамина облегчается симптоматика проявлений аллергии в виде:

Относится к группе антигистаминных препаратов второго поколения, не обладающий седативным эффектом. Согласно проведённым исследованиям, доказано, что Лоратадин способствует снижению риска возникновения астматического приступа. Существенным образом облегчает состояние больного в разгар сезонных заболеваний, связанных с проявлениями аллергии. На протяжении данного периода лекарство рекомендуется принимать каждый день.

Также относится к антигистаминным препаратам второго поколения с отсутствием седативного эффекта. Дествие активного вещества направлено на уменьшение сужения бронхов. Оказывать расслабляющийся эффект на мускулы, тем самым облегчая дыхательный процесс.

В последнее время широкое распространение при лечении бронхиальной астмы получил лекарственный препарат Преднизолон, который относится к группе глюкокортикоидных медикаментов синтетического типа.

Действие лекарства направлено на подавление воспалений, вызванных аллергическими факторами. Характеризуется хорошей всасываемостью.

Имеются следующие противопоказания к препарату:

• болезни, связанные с желудком и двенадцатиперстной кишкой;
• почечная недостаточность;
• ветряная оспа;
• период вакцинации.

1. При сахарном диабете препарат должен применяться с максимальной осторожностью.
2. При наличии заболеваний инфекционной природы или туберкулезе Преднизолон назначается в комплексе с препаратами антибактериального действия или средствами против туберкулеза.
3. В процессе приёма данного лекарственного средства необходимо следить за артериальным давлением, а также сдавать анализы кала и мочи.

Еще одним эффективным лекарственным средством от бронхиальной астмы является Эуфиллин, который оказывает бронхолитическое действие, снижая сопротивление лёгких и стимулируя диафрагменные сокращения.

Противопоказания к препарату следующие:

• эпилепсия;
• инфаркт миокарда в острой фазе;
• слишком высокая чувствительность к препарату.

• Со стороны нервной системы возможны бессонница, беспокойство, боль в голове, судороги.
• Со стороны системы пищеварения "побочка" может проявляться в виде тошноты, диареи, рвоты.
• Со стороны сердца и сосудов возможны учащённое сердцебиение и нарушения в ритме.
• Также велика вероятность кожных высыпаний.

Особенность применения Эуфиллина заключается в постоянном наблюдении у врача в случае внутривенного введения препарата, которое назначается при выраженных учащенных сердцебиениях или повышенном артериальном давлении.

Автор: Александр Мороз

Симптомы, классификация и лечение бронхиальной астмы.