Категория: Инструкции
Коваленко В.Н. Проценко Г.А. Национальный научный центр «Институт кардиологии им. академика Н.Д.Стражеска» АМН Украины
Доминирующим синдромом при ОА является боль, приводящая человека к нетрудоспособности и снижению ее активности, а также вызывает психоэмоциональные расстройства, приводящие к ухудшению качества жизни пациентов [6, 9, 19].
По своей сути боль – это приобретенная ответная реакция организма. По определению Международной ассоциации по изучению боли (International Association for the Study of Pain – IASP, Merskey, Bogduk, 1994): «Боль – неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с реальным или потенциальным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения». Данное определение свидетельствует о том, что ощущение боли может возникать не только при повреждении ткани или в условиях риска ее повреждения, но даже при отсутствии какого-либо повреждения.
В настоящее время боль – это серьезная клиническая проблема, требующая значительных усилий со стороны врачей по улучшению качества и эффективности ее терапии [7, 11, 21].
Лучший способ купирования боли – устранение ее причины, что является трудной задачей при остеоартрозе (ОА). Лечение ОА направлено на уменьшение боли и воспаления, а также на восстановление структуры суставного хряща [10. 12, 16].
Для устранения болевого синдрома при ОА используют такие лекарственные препараты, как ингибиторы циклогеназы (ЦОГ), опиоиды, антидепрессанты, кортикостероиды [12, 13].
Особое внимание при лечении болевого синдрома при ОА уделяется ингибиторам ЦОГ [8, 9, 10, 13]. При назначении НПВП пациентам с ОА необходимо учитывать безопасность назначаемой терапии, поскольку хронический характер боли вынуждает пациентов принимать НПВП почти непрерывно на протяжении всей жизни. Однако даже кратковременное применение НПВП (даже в низких дозах) может приводить к развитию побочных реакций, угрожающих здоровью и жизни больных ОА. Проблема безопасности применения НПВП особенно актуальна для пациентов с ОА в сочетании с другими заболеваниями: артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, которые вынуждены принимать разные лекарственные препараты. Поэтому применение НПВП при ОА является сложной и неоднозначной проблемой [4, 5, 17, 18, 22, 24, 25].
Мы изучали эффективность и безопасность препарата Этол Форт (Etodolac 400 мг), который является производным уксусной кислоты и отличается от других НПВП наличием ядра тетрагидропираноиндола. Этодолак обладает противовоспалительными, анальгезирующими и жаропонижающими свойствами. Препарат снижает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты, ингибируя фермент ЦОГ, благодаря чему снижается чувствительность рецепторов к медиаторам боли (гистамину, брадикинину), уменьшается экссудация, миграция лейкоцитов, а также чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкину-1 и др.). Этодолак обладает умеренной селективностью относительно ЦОГ-2, поэтому действует преимущественно в очаге воспаления.
При применении внутрь этодолак быстро абсорбируется из ЖКТ. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 60 мин и составляет 18 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови — 95%, свободная фракция составляет 1,2–4,7%. Период полувыведения из плазмы крови — около 7 ч. Этодолак метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками (до 60% в виде метаболитов).
Материалы и методы исследования
В открытое клиническое исследование вошли 30 пациентов (23 женщины и 7 мужчин) в возрасте 34-68 лет с ОА коленных суставов (рентгенологической стадии II-III). Диагноз устанавливали после комплексного клинического, инструментального обследования на основании критериев АСR. Средняя длительность болезни составляла 4,5± 0,2 года, болевого синдрома до госпитализации – 1,3± 0,2 недели. Уровень боли оценивали с помощью визуально- аналоговой шкалы боли (ВАШ), в исследование включали пациентов при показателе ВАШ более 4 см (в покое и/или при ходьбе) и были в пределах 40-80 мм. Для купирования болевого синдрома всем больным назначали Этол Форт в дозе 800 мг/сутки в два приема. В исследование не включали пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, диспепсией, острым коронарным синдромом. При наличии язвенной болезни в анамнезе дополнительно назначали лансопразол по 15 мг/сутки перорально.
Безопасность использования препарата изучали на основании клинических данных, динамики показателей общего анализа крови (гемоглобина, эритроцитов), состояния функции печени (АсАТ, АлАТ, билирубина), почек (креатинина) в начале наблюдения и через 2 недели.
За период лечения (2 недели) у всех пациентов отмечался обезболивающий эффект, начиная с 3-х суток. На 5-6 сутки наблюдалось уменьшение припухлости суставов у 74% пациентов, выраженность боли по ВАШ уменьшилась на 23±10мм (р<0.05), ограничение подвижности по ВАШ снизилось на 22±9 мм) (р<0.05).
Динамика клинических показателей суставного синдрома у больных ОА
Тяжесть гонартроза за индексом M.Lequesne
Таким образом эффективность препарата этол форт за оценкой врача и пациента положительная у больных ОА (табл. 1.2).
Через неделю от начала лечения препаратом Этол Форт 16 (53%) пациентов снизили дозу препарата до 400 мг/сут. по причине субъективного улучшения состояния. К концу 2-ой недели количестово таких пациентов увеличилось до 24 (80%). Остальные 6 пациентов (20%) продолжали принимать препарат в исходно назначенной дозе.
Данный факт свидетельствует о том, что подбор дозы препарата и длительность его приема должен быть индивидуальным с учетом его эффективности и переносимости.
При опросе пациентов у 3,8% из них отмечались легкие побочные эффекты в виде диспептических явлений (изжога – 2 пациента, тошнота – 1 пациент, боль в эпигастрии – 1 пациент).
При анализе лабораторных показателей крови отмечалась тенденция к снижению СОЭ, другие показатели: АЛТ, АСТ, мочевина, креатинин оставались в пределах нормы, что подтверждало безопасность проведенной терапии.
Таким образом, показана хорошая клиническая эффективность препарата Этол Форт, достаточная безопасность его применения с отсутствием тяжелых побочных эффектов.
1. Оценка клинической еффективности препарата “Этол Форт ” показала положительное влияние на артрологический статус больных ОА. Препарат имеет хороший обезболивающий эффект в период обострения ОА.
2. Анализ суставного статуса больных ОА в процессе лечения препаратом “ Этол Форт” показал положительное влияние на клиническое течение заболевания и по критериям суставного и воспалительного индексов Ричи.
3. Оценка еффективности лечения по данным врача и пациента составили положительный еффект – 76.6 %, отличный – 23.3 % за оценкой врача, и 26.6 % - пациента.
4. По клиническим признакам не выявлено побочного действия препарата “Этол Форт” на сердечно-сосудистую системы и желудочно-кишечный тракт на протяжении 2-х недельного курса лечения.
5. При наличии язвенной болезни в анамнезе пациентам необходимо дополнительно назначать лансопразол в дозе 15 мг/сут.
1. Викторов А.П. Безопасность современных НПВП: между Сциллой и Харибдой. Український ревматологічний журнал. - 2003. - №4(10). - С. 12-22.
2. Викторов А.П. Побочное действие современных нестероидных противовоспалительных препаратов: проблемы остаются? // Український медичний часопис. - 2003. - №1. - С.79-89
3. Волошин О.I. Борейко Л.Д. Кендзерська Т.Б. Порiвняльнi iмунологiчнi та бiохiмiчнi аспекти терапевтичної дiї ербiсолу у хворих на остеоартроз // Лiки. – 2003. - №5-6. – С.122-127
4. Вплив тривалого застосування деяких нестероїдних протизапальних препаратів на розвиток та загострення гастропатій у ревматологічних хворих /В. Коваленко, Л.Іваницька, Н.Шуба, В.Казимирко, В.Мальцев, Т.Сілантьєва, Д. Гречинська, І. Давидов // Ліки України. - 2004. - № 1. - С. 87-88.
5. Гастродуоденальні ускладнення фармакотерапії нестероїдними протизапальними препаратами як актуальна проблема медицини / А.С.Свінцицький, Н.І.Хомченкова, А.І.Таран, О.Г.Пузанова // Сучасна гастроентерологія. - №1 (3). - 2001. - С.22-28.
6. Гончарик И.И. Остеоартроз// Медицина. – 2002. - №2. – С.27-29
7. Зазiрний I.М. Сучаснi погляди на етiологiю i патогенез остеоартрозу // Лiкувальна справа – 1999. - №2. – С.7-12
8. Дзяк Г.В. Викторов А.П. Грищенко В.И. Нестероидные противовоспалительные препараты. - К. Морион, 1999. – 122 с.
9. Коваленко В.Н. Борткевич О.П. Остеоартроз. Практическое руководство. – 2-е изд. перераб. и доп. —К. МОРИОН, 2005.—592 с.
10. Коваленко В.М. Шуба Н.М. (ред). Номенклатура, класифікація, критерії діагностики та програми лікування ревматичних хвороб. Київ, «Зовнішторгвидав України», 2004 – 156 с.
11. Королев А. Цитокины и остеоартроза // Врач. – 2000 - №2- С.50-56
12. Лобенко А.А. Современные представления об этиологических и патогенетических аспектах остеоартроза // Врачебное дело. - 1997. - №3. – С.40-46
13. Насонов Е.Л. (2001) Нестероидные противовоспалительные препараты при ревматических заболеваниях: стандарт лечения. РМЖ,7-8:265-270.
14. Насонов Е. Л. Применение нестероидных противовоспалительных препаратов: терапевтические перспективы // Рус. мед. журн. - 2002. - Т. 10. - № 4.
15. Насонов Е.Л. Нестероидные противовоспалительные препараты (Перспективы применения в медицине), М. Анко, 2000. - 143 с.
16. Рациональная фармакотерапия ревматических заболеваний: руководство для практических врачей / под общ. ред. В.А.Насоновой, Е.А.Насонова, М. "Литтерра", 2003. - 507с.
17. Современные представления о механизмах терапевтического и побочного действия НПВЛС // Вестник фармакологии и фармации. - 2005. - №4. - С.3-18
18. Свинцицкий А.С. НПВП гастродуоденопатии у больных остеоартрозом: особенности диагностики, профилактики и лечения // Научно-практическая ревматология .- 2002. - №3. - С. 26-31.
19. Шостак Н. Остеоартроз: клиника, диагностика, лечение // Врач. – 2003. - №4. – С.17-21
20. Яременко О.Б. Сучасна медикаментозна терапiя остеоартрозу // Укр. ревм. ж. – 2003. - №3. – С.24-32
21. Altman R. Alarcow G. Appeirouth D. et al. The American College of Rheumatology criteria for the classification and reporting of osteoarthritis of the hip // Arthritis Rheum.—1991.—Vol. 34.—P. 505—514.
22. Dequeker J, Hawke C, Kahan A, Steinbriick K, Alegre C, Bau-melou E, et al. (1998) Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the Safety and Efficacy Large Scale Evaluation of COX inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis. Br J Rheumatol 37: 946-51.
23. Martel-Pelletier J. Di Batista J.A. Lajeunesse D. Biochemical factors in joint tissue degradation in osteoarthritis. // In: Osteoarthrities. Clinical and experimental aspects.Springer. p.156-187
24. Lansoprazole effectively reduces the risk of GI symptom occurrence in ulcer free patients who continue chronic NSAID use / W.D.Chey, N.Lukasik, B.Huang et al.//Am. J. Gastroenterol. - 2003. - V.98:S296.
25. Risk factors for gastrointestinal bleeding in critically ill patients / D.J.Cook, H.D.Fuller, G.H. Guyatt et al. // N. Engl. J. Med. - 1994. - V.330. - P.377-381.
Ключові слова лікування, остеоартроз (ОА), етодолак
Резюме Розглянуті питання ефективності та безпечності препарата ЕтолФорт у лікуванні хворих на ОА. Відмічений сприятливий профіль безпечності у пацієнтів, особливо, похилого віку та супутньою патологією з боку шлунково-кишечного тракту та серцево-судинної системи.
Ключевые слова лечение, остеоартроз (ОА), этодолак
Резюме Рассмотрены вопросы эффективности и безопасности препарата ЭтолФорт в лечении больных с ОА. Отмечен благоприятный профиль безопасности у пациентов, особенно, пожилого возраста и с сопутствующей патологией со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.
Key words treatment, osteoartrosis, etodolac
Resume Questions of efficiency and safety of medicine EtolFort in treatment of patients with OA are considered. The favorable structure of safety at patients, especially, advanced age and with an accompanying pathology from a gastroenteric path and cardiovascular system is noted.
остеоартроз, этодолак, Этол Форт
По своей сути боль — это приобретенная ответная реакция организма. По определению Международной ассоциации по изучению боли International Association for the Study of Pain — IASP, Merskey, Bogduk, 1994. «Боль — неприятное ощущение и эмоциональное переживание, связанное с реальным или потенциальным повреждением тканей или описываемое в терминах такого повреждения». Данное определение свидетельствует о том, что ощущение боли может возникать не только при повреждении ткани или в условиях риска ее повреждения, но даже при отсутствии какого-либо повреждения. Лучший способ купирования боли — устранение ее причины, что является трудной задачей при ОА. При назначении НПВП пациентам с ОА необходимо учитывать безопасность назначаемой терапии, поскольку хронический характер боли вынуждает пациентов принимать НПВП почти непрерывно на протяжении всей жизни. Однако даже кратковременное применение НПВП даже в низких дозах может приводить к развитию побочных реакций, угрожающих здоровью и жизни больных ОА. Проблема безопасности применения НПВП особенно актуальна для пациентов с ОА в сочетании с другими заболеваниями: артериальной гипертензией, ишемической болезнью сердца, которые вынуждены принимать разные лекарственные препараты. Мы изучали эффективность и безопасность препарата Etodolac 400 мгкоторый является производным уксусной кислоты и отличается от других НПВП наличием ядра тетрагидропираноиндола. Этодолак обладает противовоспалительными, анальгезирующими и жаропонижающими свойствами. Препарат снижает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты, ингибируя фермент ЦОГ, благодаря чему снижается чувствительность рецепторов к медиаторам боли гистамину, брадикининууменьшается экссудация, миграция лейкоцитов, а также чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов интерлейкину-1 и др. Этодолак обладает умеренной селективностью относительно ЦОГ-2, поэтому действует преимущественно в очаге воспаления. При применении внутрь этодолак быстро абсорбируется из ЖКТ. Связывание с белками плазмы крови — 95%, свободная фракция составляет 1,2—4,7%. Период полувыведения из плазмы крови — около 7 ч. Этодолак метаболизируется в печени и выводится преимущественно почками до 60% в виде метаболитов. Материалы и методы исследования В открытое клиническое исследование вошли 30 пациентов 23 женщины и 7 мужчин в возрасте 34-68 лет с ОА коленных суставов рентгенологической стадии II-III. Диагноз устанавливали после комплексного клинического, инструментального обследования на основании критериев АСR. Средняя длительность болезни составляла 4,5± 0,2 года, болевого синдрома до госпитализации — 1,3± 0,2 недели. В исследование не включали пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, диспепсией, острым коронарным синдромом. Безопасность использования препарата изучали на основании клинических данных, динамики показателей общего анализа крови гемоглобина, эритроцитовсостояния функции печени АсАТ, АлАТ, билирубинапочек креатинина в начале наблюдения и через 2 недели. Обсуждение За период лечения 2 недели у всех пациентов отмечался обезболивающий эффект, начиная с 3-х суток. Динамика клинических показателей суставного синдрома у больных ОА Тяжесть гонартроза за индексом Оценка эффективности лечения врачем и пациентом Таблица 1. К концу 2-ой недели количестово таких пациентов увеличилось до 24 80%. Остальные 6 пациентов 20% продолжали принимать препарат в исходно назначенной дозе. Данный факт свидетельствует о том, что подбор дозы препарата и длительность его приема должен быть индивидуальным с учетом его эффективности и переносимости. При опросе пациентов у 3,8% из них отмечались легкие побочные эффекты в виде диспептических явлений изжога — 2 пациента, тошнота — 1 пациент, боль в эпигастрии — 1 пациент. При анализе лабораторных показателей крови отмечалась тенденция к снижению СОЭ, другие показатели: АЛТ, АСТ, мочевина, креатинин оставались в пределах нормы, что подтверждало безопасность проведенной терапии. Таким образом, показана хорошая клиническая эффективность препарата Этол Форт, достаточная безопасность его применения с отсутствием тяжелых побочных эффектов. Препарат имеет хороший обезболивающий эффект в период обострения ОА. Оценка еффективности лечения по данным врача и пациента составили положительный еффект — 76. Безопасность современных НПВП: между Сциллой и Харибдой. Побочное действие современных нестероидных противовоспалительных препаратов: проблемы остаются? Номенклатура, класифікація, критерії діагностики та програми лікування ревматичних хвороб. Київ, «Зовнішторгвидав України», 2004 — 156. Нестероидные противовоспалительные препараты Перспективы применения в медицинеМ. Dequeker J, Hawke C, Kahan A, Steinbriick K, Alegre C, Bau-melou E, et al. Br J Rheumatol 37: 946-51. Biochemical factors in joint tissue degradation in osteoarthritis. Clinical and experimental aspects. Ключові слова лікування, остеоартроз ОАетодолак Резюме Розглянуті питання ефективності та безпечності препарата ЕтолФорт у лікуванні хворих на ОА. Відмічений сприятливий профіль безпечності у пацієнтів, особливо, похилого віку та супутньою патологією з боку шлунково-кишечного тракту та серцево-судинної системи. Ключевые слова лечение, остеоартроз ОАэтодолак Резюме Рассмотрены вопросы эффективности и безопасности препарата ЭтолФорт в лечении больных с ОА. Отмечен благоприятный профиль безопасности у пациентов, особенно, пожилого возраста и с сопутствующей патологией со стороны желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы. Key words treatment, osteoartrosis, etodolac Resume Questions of efficiency and safety of medicine EtolFort in treatment of patients with OA are considered. The favorable structure of safety at patients, especially, advanced age and with an accompanying pathology from a gastroenteric path and cardiovascular system is noted. Добавлено 7 августа 2009.
Етодолак має помірну селективність щодо ЦОГ-2, тому діє переважно у вогнищі запалення.
Прочие ингредиенты: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая 102, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, повидон К30.
№ UA/3962/01/01 от 01.09.2010 до 01.09.2015
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭТОЛ ФОРТ:
Фармакодинамика. Этодолак — НПВП, производное индолуксусной кислоты, которая отличается от других НПВП наличием ядра тетрагидропираноиндола. Этодолак обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим свойствами. Препарат снижает синтез простагландинов из арахидоновой кислоты, ингибируя фермент ЦОГ, благодаря чему снижается чувствительность рецепторов к медиаторам боли (гистамину, брадикинину), уменьшается экссудация, миграция лейкоцитов, а также чувствительность гипоталамических центров терморегуляции к действию эндогенных пирогенов (интерлейкину-1 и другим). Этодолак обладает умеренной селективностью относительно ЦОГ-2, поэтому действует преимущественно в очаге воспаления.
Фармакокинетика. При применении внутрь этодолак быстро абсорбируется в ЖКТ. Сmax в плазме крови достигается через 60 мин и составляет 18 мкг/мл. Связывание с белками плазмы крови — 95%, свободная фракция составляет 1,2–4,7%.
Т½ из плазмы крови — около 7 ч. Этодолак метаболизируется в печени и выделяется преимущественно почками (до 60% в виде метаболитов). Объем распределения — 0,4 л/кг и плазменный клиренс — 41 мл/ч/кг. Биодоступность этодолака составляет не менее 80%, не влияет на прием еды и антацидов.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЭТОЛ ФОРТ:
для неотложного или продолжительного лечения остеоартрита, ревматоидного артрита, анкилозирующего спондилита.
Болевой синдром любой этиологии.
ПРИМЕНЕНИЕ ЭТОЛ ФОРТ:
взрослые: рекомендованная суточная доза препарата Этол Форт составляет 400–1200 мг. Максимальная суточная доза — 1200 мг. Препарат принимают 2 раза в сутки по 1 таблетке утром и вечером после еды. В случае необходимости доза может быть повышена до 3 таблеток в сутки.
У пациентов с массой тела меньше 60 кг максимальная суточная доза препарата не должна превышать 20 мг/кг.
При ревматических заболеваниях курс лечения зависит от эффективности терапии и характера заболевания. При условии продолжительного курса лечения дозу необходимо корректировать каждые 2–3 нед.
При лечении болевых состояний вследствие острых воспалительных процессов (например зубная боль, миозит, тендинит), а также послеоперационных болевых синдромов курс лечения составляет 5 дней. При головной и менструальной боли Этол Форт назначают по 1–2 таблетки в сутки при необходимости, но не более 3 дней.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЭТОЛ ФОРТ:
гиперчувствительность к компонентам препарата; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки особенно в период обострения; цитопения; период беременности и кормления грудью; детский возраст.
Как и другие НПВП, противопоказан пациентам, у которых приступы астмы, крапивницы, ринита или других аллергических реакций провоцируются приемом ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (сообщалось о тяжелых анафилактических реакциях (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ ).
Противопоказан для устранения боли при аортокоронарном шунтировании.
ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЭТОЛ ФОРТ:
у пациентов при приеме этодолака могут отмечать следующие такие реакции:
со стороны ЖКТ. боль в животе, запор, диарея, диспепсия, меторизм, кровотечение/перфорация, изжога, тошнота, рвота, рвота с кровью, глоссит, язва (желудка/двенадцатиперстной кишки) с или без кровотечения и/или перфорация, гастрит, мелена, жажда, сухость во рту, язвенный стоматит, анорексия, отрыжка, повышение активности ферментов печени, холестатический гепатит, гепатит, холестатическая желтуха, дуоденит, желтуха, печеночная недостаточность, некроз печени, изъязвление кишечника, панкреатит, эзофагит с или без стриктур или кардиоспазма, колит;
со стороны мочевыделительной системы. нарушение водно-электролитного обмена, гипернатриемия, дизурия, частое мочеиспускание, повышение уровня мочевины, почечная недостаточность, папиллярный некроз почек, олигурия, полиурия, протеинурия, цистит, гематурия, лейкорея, камни в почках, интерстициальный нефрит, нерегулярное маточное кровотечение, гиперкалиемия;
со стороны кожи. зуд, кожная сыпь, ангионевротический отек, повышенное потоотделение, крапивница, везикуло-буллезные изменения, кожный васкулит с пурпурой, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, гиперпигментация, мультиформная эритема, алопеция, макулопапулезная сыпь, фоточувствительность, шелушение кожи;
со стороны ЦНС. астения/слабость, головокружение, головная боль, депрессия, нервозность, бессоница, сонливость, парестезии, нарушение сознания, возбуждение, нарушение сна, судороги, кома, галлюцинации, менингит, тремор, утомляемость;
со стороны органов чувств. затуманенное зрение, фотофобия, проходящие расстройства зрения, конъюнктивит, шум в ушах, глухота, изменение вкуса.
со стороны сердечно-сосудистой системы: АГ, хроническая сердечная недостаточность, приток крови к лицу, ощущение сердцебиения, синкопе, васкулит (включая некротизирующий и аллергический), аритмия, инфаркт миокарда, инсульт, тахикардия;
со стороны системы крови: синяки, анемия, тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия, лейкопения, нейтропения, панцитопения, лимфаденопатия, апластическая анемия и агранулоцитоз;
метаболические расстройства. отеки, повышения уровня креатинина, гипергликемия у пациентов с контролируемым уровнем глюкозы в крови, изменение массы тела у пациентов с сахарным диабетом;
со стороны дыхательной системы. БА, инфильтрация легочной системы с эозинофилией, бронхит, одышка, фарингит, ринит, синусит, угнетение дыхания, пневмония;
другие. носовое кровотечение, озноб и лихорадка, инфекции, сепсис, смерть, повышенная утомляемость;
реакции гиперчувствительности. аллергические реакции, анафилактические реакции (включая анафилактический шок), отек Квинке.
В клинических исследованиях большинство побочных реакций были проходящими и умеренными.
ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ ЭТОЛ ФОРТ:
кардиальные нарушения. При проведении исследований некоторых селективных ингибиторов ЦОГ-2 и неселективных НПВП отмечают сердечно-сосудистые тромботические осложнения, инфаркт миокарда и приступы, которые способны привести к смерти. Все НПВП, как селективные, так и неселективные, могут стать причиной подобного риска. Для уменьшения побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы по возможности применяют наименьшую эффективную дозу НПВП на протяжении кратчайшего периода. Кардиальные нарушения могут возникать даже без предыдущих симптомов. Отсутствуют доказательства относительно смягчения симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы при одновременном применении ацетилсалициловой кислоты.
Применение НПВП для лечения боли в первые 10–14 дней при аортокоронарном шунтировании повышает риск инфаркта миокарда (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ).
АГ
НПВП, включая этодолак, могут приводить к повышению АД или ухудшению состояния при уже существующей АГ, что может привести к появлению побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы. У пациентов, которые одновременно с этодолаком принимают тиазидные и петлевые диуретики, может отмечаться уменьшение действия последних. Во время приема НПВП необходимо контролировать АД.
Хроническая сердечная недостаточность и отеки
У пациентов, которые принимают НПВП, отмечается задержка жидкости в организме и отеки. Этодолак с осторожностью применяют у пациентов с задержкой жидкости в организме или с сердечной недостаточностью.
Влияние на ЖКТ
НПВП, включая Этодолак, может вызвать тяжелые побочные реакции со стороны ЖКТ, включая воспаление, кровотечение, язву или перфорацию желудка, кишечника, которые способны привести к смерти.
НПВП с осторожностью применяют у пациентов с наличием в анамнезе язвенной болезни или желудочно-кишечного кровотечения. Другие факторы риска, которые повышают риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения, включают одновременный пероральный прием кортикостероидов, антикоагулянтов, продолжительный прием НПВП, курение, употребление алкоголя, пожилой возраст, тяжелое общее состояние. Большинство спонтанных сообщений зафиксированы у пациентов пожилого возраста и ослабленных больных. Для снижения потенциального риска побочных реакций со стороны ЖКТ применяют низкие эффективные дозы на протяжении кратчайшего периода. Необходимо помнить о симптомах желудочно-кишечного кровотечения и язвы во время лечения НПВП, при подозрении на побочные реакции необходимо оценить состояние пациента, прекратить прием препарата и принять соответствующие меры.
Влияние на почки
Продолжительное применение НПВП может послужить причиной папиллярного некроза и других повреждений почек. Простагландины почек играют компенсаторную роль в поддержке перфузии почек. У пациентов при применении НПВП может отмечаться дозозависимое снижение образования простагландинов, что приводит к развитию декомпенсации почек. К пациентам с высоким риском развития этих реакций относятся лица с нарушением функции почек, сердечной недостаточностью, нарушением функции печени, те, кто принимает диуретики и ингибиторы АПФ, больные пожилого возраста. Прекращение приема НПВП приводит к восстановлению предыдущего состояния.
Ухудшение состояния при заболеваниях почек
Отсутствует информация о применении этодолака у пациентов с прогрессирующей почечной недостаточностью, поэтому у них не рекомендуется применять этодолак. Перед началом лечения этодолаком необходимо провести контроль функции почек.
Анафилактические реакции.
Как и при приеме других НПВП, у пациентов, которые принимают НПВП, могут отмечаться анафилактические реакции с/без наличия в анамнезе реакций гиперчувствительности. Не следует применять препарат у пациентов с аспириновой астмой. Эти симптомы возникают у больных БА с ринитом с/без назальных полипов или с развитием тяжелых потенциально смертельных случаев бронхоспазма после приема ацетилсалициловой кислоты или других НПВП.
НПВП, включая этодолак, могут вызвать тяжелые кожные реакции, такие как эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, иногда приводящий к смерти. Пациентов необходимо информировать о симптомах тяжелых кожных проявлений. При появлении кожных высыпаний или других реакций гиперчувствительности применение препарата необходимо прекратить.
Общие. Этодолак не заменяет кортикостероидов при кортикостероидной недостаточности. Внезапное прекращение приема этодолака может приводить к обострению заболевания. Пациентам, продолжительно применяющим кортикостероиды, отменять их необходимо постепенно.
Влияние на печень. При применении этодолака отмечается повышение уровня ферментов печени. Лабораторные изменения могут прогрессировать, оставаться неизменными или проходить после прекращения терапии. Значительное повышение АлАТ и АсАТ (в 3 и больше раз) отмечалось у 1% пациентов во время проведения клинических исследований НПВП. Сообщалось о единичных случаях тяжелых реакций со стороны печени, включая желтуху и летальный фульминантный гепатит, некроз печени, печеночную недостаточность, иногда с летальным исходом. При развитии клинических симптомов нарушения функции почек возможны системные проявления (эозинофилия, кожная сыпь), в таком случае применение этодолака необходимо прекратить.
Влияние на кровь. Иногда при применении НПВП, включая этодолак, отмечается анемия вследствие задержки жидкости в организме, при желудочно-кишечном кровотечении, нарушении эритропоэза. При продолжительном применении НПВП, включая этодолак, необходимо контролировать уровень гемоглобина и гематокрита в крови. НПВП подавляют агрегацию тромбоцитов и у некоторых пациентов удлиняют время кровотечения. По сравнению с ацетилсалициловой кислотой влияние этодолака на тромбоциты значительно меньше, уменьшается время лечения, отмечается обратное влияние. У пациентов, которые принимают этодолак и антикоагулянты, необходимо контролировать уровень тромбоцитов в крови, поскольку возможно изменение коагуляции.
БА
У пациентов с БА возможна медикаментозная астма. Применение ацетилсалициловой кислоты при медикаментозной астме вызывает тяжелый бронхоспазм. Не следует принимать препарат у пациентов, в анамнезе которых при лечении другими НПВП были указания на возникновение астмы, ринита, крапивницы.
Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять при наследственной непереносимости галактозы, дефиците лактазы Лаппа или нарушении мальабсорбции глюкозы-галактозы.
Период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности или кормления грудью.
Дети. Не применяют у детей.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. При продолжительном применении препарата необходимо соблюдать осторожность, управляя транспортными средствами или работая с другими механизмами.
ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ПРЕПАРАТА ЭТОЛ ФОРТ:
ингибиторы АПФ. Этол Форт снижает эффект антигипертензивных препаратов, ингибиторов АПФ.
Антациды. При одновременном применении антацидов отсутствует влияние на общее всасывание этодолака. Антациды могут снижать пиковую концентрацию этодолака от 15 до 20%, однако определяющего влияния на пиковую концентрацию нет.
Этол Форт, как и другие НПВП, усиливает действие пероральных антикоагулянтов и гепарина, который повышает риск кровотечения. Этодолак повышает токсичность аминогликозидных антибиотиков, дигоксина. Усиливает действие пероральных гипогликемизирующих средств, фенитоина.
Ацетилсалициловая кислота. При одновременном применении этодолака с ацетилсалициловой кислотой уменьшается его связывание с белками плазмы крови, хотя клиренс свободного этодолака не изменяется. Клиническое значение этого взаимодействия неизвестно, хотя возможно усиление проявлений побочных реакций при таком взаимодействии.
Циклоспорин, дигоксин, метотрексат
Этодолак, как и другие НПВП, может влиять на выведение простагландинов, приводить к повышению уровня циклоспорина, дигоксина, метотрексата и повышать их токсичность. Нефротоксичность вследствие применения циклоспорина может повышаться. Во избежание специфической токсичности этих препаратов необходимо тщательно контролировать состояние пациентов, которые принимают этодолак или другие НПВП, особенно у больных с нарушением функции почек.
Диуретики. Данных относительно реакций взаимодействия при одновременном применении фуросемида и гидрохлоротиазида нет. Однако существуют сообщения, что этодолак у некоторых пациентов уменьшает натрийуретическое действие фуросемида и тиазидов. Это происходит вследствие угнетения синтеза простагландинов. Необходимо избегать одновременного назначения этодолака и диуретиков из-за уменьшения диуретического эффекта с одной стороны и повышения риска поражения почек — с другой. Необходимо контролировать функцию почек.
Глибенкламид. Отсутствуют данные относительно фармакокинетического взаимодействия этодолака и глибенкламида.
Литий. НПВП могут повышать уровень лития в плазме крови и снижать почечный клиренс лития. Средняя пиковая концентрация лития в крови повышается на 15%, почечный клиренс снижается на 20% соответственно. Это происходит вследствие угнетения синтеза простагландинов почками. Поэтому при одновременном применении лития и этодолака повышается токсичность лития.
Фенилбутазон. Не рекомендовано одновременное применение фенилбутазона и этодолака, поскольку фенилбутазон повышает (до 80%) свободную фракцию этодолака, исследование in vivo не проводились.
Фенитоин. Отсутствуют видимые фармакокинетические взаимодействия фенитоина и этодолака.
Варфарин. При применении НПВП и варфарина повышается риск образования язв и желудочно-кишечных кровотечений. Кратковременное исследование фармакокинетики показывает, что при одновременном применении варфарина и этодолака снижается связывание варфарина с белками плазмы крови, но клиренс варфарина не изменяется. При такой комбинации для избежания кровотечений необходимо контролировать протромбиновое время.
Поскольку Этол Форт в значительной мере связывается с белками плазмы крови, он может вытеснять билирубин из связи с альбуминами. Поэтому при применении этодолака возможен ложноположительный результат анализа на билирубин с применением реагента Эрлиха.
При определении кетоновых тел в моче методом погружения у некоторых пациентов возможна ложноположительная реакция. Этодолак снижает уровень мочевой кислоты в сыворотке крови.
ПЕРЕДОЗИРОВКА ПРЕПАРАТА ЭТОЛ ФОРТ:
при передозировке препарата возможно увеличение выраженности побочных эффектов: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, язва, желудочно-кишечное кровотечение, гипернатриемия, гиперкалиемия, гиперкреатининемия, повышение АД, аллергический интерстициальный нефрит, желтуха, гепатит, бронхоспазм, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания. При передозировке возможны анафилактические реакции.
Лечение: необходимо прекратить прием препарата. Специфический антидот отсутствует. Рекомендовано промывание желудка, очистительная клизма или прием слабительных средств, активированного угля, дезинтоксикационная терапия. Необходимо обеспечить мониторинг деятельности дыхательной и сердечно-сосудистой системы, контроль гемостаза. Форсированный диурез, гемодиализ, гемоперфузия малоэффективны вследствие связывания этодолака с белками плазмы крови.
УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ ЭТОЛ ФОРТ:
в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Данная инструкция предназначена исключительно для ознакомления.
Перед использованием препарата Этол форт вы должны обязательно проконсультироваться с врачом.
