Категория: Инструкции
Срок годности и условия хранения.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2° до 30°С. Срок годности - 2 года.
Условия отпуска из аптек.
Препарат отпускается по рецепту.
— впервые выявленная мультиформная глиобластома - комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией;
— злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии;
— распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.
После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Сmax в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема препарата. Прием препарата Темодал вместе с пищей вызывает снижение Сmaх на 33% и уменьшение AUC на 9%. После перорального приема препарата Темодал средняя степень выведения с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинномозговую жидкость.
Vd не зависит от дозы. Темозоломид слабо связывается с белками (12-16%).
Быстро выводится из организма с мочой. Т1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Основной путь выведения темозоломида - почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и T1/2 не зависят от дозы.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или курения.
Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых.
Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м 2 на один цикл лечения.
— выраженная миелосупрессия;
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
— редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— повышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам старше 70 лет, при выраженной почечной или печеночной недостаточности.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)
В приведенной ниже таблице указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1%,<10%), нечасто (>0.1%, <1%).
Лабораторные показатели: миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения), является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению, отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, - в 14% случаев.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)
Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме Темодала, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (≥10%), часто (≥1%, <10%), нечасто (≥0.1%, <1%), редко (≥0.01%, <0.1%) и очень редко (<0.01%).
Со стороны системы кроветворения: часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения; нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении больных с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени у 19% и 17% соответственно - при глиоме и у 20% и 22% соответственно – при меланоме. Госпитализация больного или/и отмена Темодала при этом потребовалась в 8% и 4% случаев соответственно при глиоме и в 3% и 1.3% - при меланоме. Угнетение костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - тошнота, рвота, анорексия, запор; часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращения вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.
Дерматологические реакции: часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии; очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, многоформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны иммунной системы: очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.
Прочие: часто - повышенная утомляемость; часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание; редко – оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinii; очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии и необратимое бесплодие.
Форма выпуска, состав и упаковка
Капсулы твердые желатиновые, размер №3, с непрозрачными крышечкой зеленого цвета и корпусом белого цвета, на капсулах черными чернилами нанесены надписи: на крышечке - "Temodal", на корпусе - "5 mg ", торговый знак в виде стилизованных букв "SP" и две полоски; содержимое капсул - порошок от белого до светло-розового или светло-желто-коричневого цвета.
Вспомогательные вещества: лактоза безводная, кремния диоксид коллоидный, натрия карбоксиметилцеллюлоза, винная кислота, стеариновая кислота.
Состав оболочки капсулы: титана диоксид, натрия лаурилсульфат, желатин.
5 шт. - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.
20 шт. - флаконы темного стекла (1) - коробки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоопухолевый препарат
Регистрационные №№:Темодал принимают внутрь, натощак, не менее, чем за 1 ч до приема пищи. Назначенная доза должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Впервые выявленная мультиформная глиобластома (лечение взрослыхпациентов старше 18 лет ).
Первичное лечение проводят в комбинации с лучевой терапией . Темодал назначается в дозе 75 мг/м 2 ежедневно в течение 42 дней одновременно с проведением лучевой терапии (30 фракций в суммарной дозе 60 Гр). Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема препарата возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней, но только при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Во время лечения следует еженедельно проводить исследование крови с подсчетом числа клеток. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал во время комбинированной фазы лечения даны в таблице 1.
Таблица 1. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал при комбинированном лечении с лучевой терапией
*Возобновление приема препарата Темодал возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, число тромбоцитов — не ниже 100 000/мкл, общий критерий токсичности (СТС) не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты).
Адъювантная терапия назначается через 4 недели после завершения комбинированной терапии и проводится в виде 6 дополнительных циклов.
Цикл1: Темодал назначают в дозе 150 мг/м 2 в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.
Цикл 2: доза препарата Темодал может быть увеличена до 200 мг/м 2 /сутки, при условии, что при первом цикле выраженность негематологической токсичности (в соответствии со шкалой токсичности СТС) не превышала степени 2 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты), при этом абсолютное число нейтрофилов было не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов - не ниже 100 000/мкл. Если в цикле 2 доза препарата Темодал не была увеличена, ее не следует увеличивать и в следующих циклах. Если в цикле 2 доза была 200 мг/м 2. в такой же суточной дозе препарат назначается и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). В каждом цикле прием препарата Темодал осуществляют в течение 5 дней подряд с последующим 23-дневным перерывом. Рекомендации по снижению дозы в адъювантной фазе лечения даны в таблицах 2 и 3. На 22-й день лечения (21-й день после приема первой дозы препарата) необходимо провести исследование крови с подсчетом числа клеток. Отмену или снижение дозы препарата следует проводить, руководствуясь таблицей 3.
Таблица 2. Ступени дозировки препарата Темодал при адъювантной терапии
Таблица 3. Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темодал при адъювантной терапии
* Темодал следует отменить, если требуется снижение дозы до <100 мг/м 2. а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.
Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома в форме мультиформной глиобластомы или анапластической астроцитомы (лечение взрослых и детей старше 3-х лет ). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома (лечение взрослых ).
Пациентам, ранее не подвергавшимся химиотерапии, Темодал назначают в дозе 200 мг/м 2 1 раз/сутки. на протяжении 5 дней подряд с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).
Для больных, ранее проходивших курс химиотерапии, начальная доза составляет 150 мг/м 2 1 раз/сутки.; во втором цикле доза может быть повышена до 200 мг/м 2 /сутки. при условии, что в первый день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не ниже 1500/мкл, а число тромбоцитов не ниже 100 000/мкл.
Рекомендации по модификации дозы препарата Темодал при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы или злокачественной меланомы
Начинать лечение препаратом Темодал можно только при абсолютном числе нейтрофилов ≥1500/мкл и тромбоцитов ≥100 000/мкл, Полный клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21-й день после приема первой дозы), но не позднее 48 ч после этого дня; далее - еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не станет выше 1500/мкл, а число тромбоцитов не превысит 100 000/мкл. При абсолютном числе нейтрофилов ниже 1000/мкл или тромбоцитов ниже 50000/мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень. Возможные дозы: 100 мг/м 2. 150 мг/м 2 и 200 мг/м 2. Минимальная рекомендованная доза составляет 100 мг/м 2 .
Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении прогрессирования заболевания лечение препаратом следует прекратить.
При использовании препарата в дозах 500 мг/м 2. 750 мг/м 2. 1000 мг/м 2 и 1250 мг/м 2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. Описан случай передозировки (прием дозы 2 г/сутки. в течение 5 дней), в результате которой развились панцитопения, пирексия, полиорганная недостаточность и смерть. При приеме препарата более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с фатальным исходом.
Лечение. антидот неизвестен. Рекомендуется гематологический контроль и при необходимости - симптоматическая терапия.
Проведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал возникает тошнота или рвота при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал. Даже если рвота развилась в первые 2 ч после приема препарата Темодал повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), таким пациентам рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих Темодал, особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести близко сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал у больных с выраженным нарушением функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств Темодала представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал таким пациентам следует проявлять осторожность.
У пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пациентам пожилого возраста Темодал следует назначать с осторожностью.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки необходимо промыть их большим количеством воды.
Использование в педиатрии
Клинический опыт применения препарата Темодал при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков в возрасте до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения Темодала при глиоме у детей старше 3 лет .
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению автомобилем
Некоторые побочные действия препарата, такие как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность управления транспортными средствами или выполнения потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Исследования применения препарата Темодал у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал в дозе 150 мг/м 2. было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал не рекомендуется назначать при беременности.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал, и, как минимум, в течение 6 мес после окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Неизвестно, выделяется ли темозоломид с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания, либо от приема препарата.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
С осторожностью следует назначать препарат при выраженной почечной недостаточности.
С осторожностью следует назначать препарат при выраженной печеночной недостаточности.
Прием препарата Темодал совместно с ранитидином не приводит к клинически значимому изменению степени всасывания Темодала.
Совместный прием с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, блокаторами гистаминовых Н2 -рецепторов или фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида.
Совместный прием с вальпроевой кислотой вызывает слабо выраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.
Применение препарат Темодал совместно с другими веществами, угнетающими костный мозг, может увеличить вероятность миелосупрессии.
Мы отобрали крупнейшие в интернет-аптеки и предлагаем вам сравнить цены:
Вам будут благодарны наши посетители, если напишете в какой интернет-аптеке вы нашли самое выгодное предложение.
Оценка посетителей по шкале "цена/эффективность применения":
Если вы пользовались препаратом ТЕМОДАЛ (TEMODAL). не поленитесь оставить свой отзыв о применении лекарства. Желательно оценить ТЕМОДАЛ минимум по двум параметрам: цена и эффективность. Вы поможите другим, если укажите заболевание, которое стало причиной приема препарата.
от 10650.00 руб. до 56000.00 руб.
Найти и купить препарат Темодал в аптеках России
Показания к применению препарата Темодал:
Злокачественные опухоли головного мозга (множественная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессировании заболевания после стандартной терапии.
Показанием к приему Темодала также служит распространенная метастазирующая меланома (препарат I ряда).
Возможные заменители препарата Темодал:
Внимание: применение заменителей должно быть согласовано с лечащим врачом.
Действующее вещество, группа:
Гиперчувствительность к компонентам Темодала, выраженная миелосупрессия, детский возраст (до 3 лет - для лечения множественной глиобластомы и до 18 лет - для лечения меланомы), беременность. период лактации.C осторожностью. Почечная/печеночная недостаточность. пожилой возраст.
Способ применения и дозы:
Внутрь, натощак. Взрослым и детям старше 3 лет, не подвергавшимся химиотерапии, - 200 мг/кв.м 1 раз в день в течение 5 дней в пределах 28-дневного цикла; подвергшимся химиотерапии - 150 мг/кв.м 1 раз в день; во втором цикле - 200 мг/кв.м при условии, что в 1 день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов не менее 100 тыс./мкл. Минимальная доза Темодала - 100 мг/кв.м.
Максимальная длительность лечения Темодалом - 2 года.
Капсулы препарата следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, обусловленного фармакологическими свойствами действующего вещества Темодала.
Тошнота, рвота, повышенная утомляемость, запоры. головная боль. снижение аппетита, диарея, кожные высыпания, лихорадка, сонливость, астения. боль в животе, головокружение. снижение массы тела, недомогание, одышка, озноб, диспепсия. алопеция, зуд, нарушение вкуса, парестезии; угнетение костномозгового кроветворения (тромбоцитопения, нейтропения).
Передозировка. Симптомы: нейтро- и тромбоцитопения.
Лечение передозировки Темодалом: антидота нет, проводится симптоматическая терапия.
Назначенная доза Темодала должна быть принята с использованием минимально возможного числа капсул.
Мужчины и женщины должны использовать эффективные контрацептивные стредства во время лечения Темодалом и в течение 6 мес после его окончания.
Необходимым условием для начала применения препарата является: абсолютное число нейтрофилов - не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - не менее 100 тыс./мкл.
На 21 день после приема первой дозы препарата необходимо проведение полного анализа крови, далее еженедельно, пока абсолютное число нейтрофилов не превысит 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов - 100 тыс./мкл. Если абсолютное число нейтрофилов ниже 1 тыс./мкл или число тромбоцитов ниже 50 тыс./мкл в ходе любого цикла лечения, доза в следующем цикле должна быть снижена на одну ступень.
Больным с сильной рвотой (более 5 приступов в течение 24 ч) - противорвотная терапия до и после лечения.
В период лечения Темодалом воздерживаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.
Избегать попадания содержимого капсулы Темодала (при ее повреждении) на кожу и слизистые оболочки. При попадании на кожу или слизистые промыть водой.
Доброго времени суток! Просмотрев инструкцию к препарату Темодал на нашем сайте, не забудьте, пожалуйста, поделиться своим отзывом о лекарстве, если есть опыт приема. Спасибо.
Производители: Orion Pharma Inc.
Действующие веществаВпервые выявленная мультиформная глиобластома — комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.
Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома), при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии.
Распространенная метастазирующая злокачественная меланома — в качестве терапевтического средства первого ряда.
Форма выпуска препарата Темодалкапсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 140 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 140 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 180 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 180 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 5 мг; саше 5, пачка картонная 1;
капсулы 5 мг; саше 5, пачка картонная 20;
капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 20 мг; саше 5, пачка картонная 1;
капсулы 20 мг; саше 5, пачка картонная 20;
капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 100 мг; саше 5, пачка картонная 1;
капсулы 100 мг; саше 5, пачка картонная 20;
капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 250 мг; саше 5, пачка картонная 1;
капсулы 250 мг; саше 5, пачка картонная 20;
капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 5 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 5 мг; саше 5, пачка картонная 1;
капсулы 5 мг; саше 5, пачка картонная 20;
капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 20 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 20 мг; саше 5, пачка картонная 1;
капсулы 20 мг; саше 5, пачка картонная 20;
капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 100 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 100 мг; саше 5, пачка картонная 1;
капсулы 100 мг; саше 5, пачка картонная 20;
капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 250 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 250 мг; саше 5, пачка картонная 1;
капсулы 250 мг; саше 5, пачка картонная 20;
капсулы 180 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 180 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
капсулы 140 мг; флакон (флакончик) темного стекла 20, пачка картонная 1;
капсулы 140 мг; флакон (флакончик) темного стекла 5, пачка картонная 1;
Состав
Капсулы 1 капс.
темозоломид 5 мг, 20 мг, 100 мг, 250 мг
вспомогательные вещества: лактоза безводная; кремния диоксид коллоидный; натрия карбоксиметилкрахмал; винная кислота; стеариновая кислота
оболочка капсулы: титана диоксид; натрия лаурилсульфат; желатин
во флаконах темного стекла по 5 или 20 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
Капсулы 1 капс.
темозоломид 140 мг, 180 мг
вспомогательные вещества: лактоза; натрия карбоксиметилкрахмал; кремния диоксид коллоидный; винная кислота; стеариновая кислота
состав оболочки капсулы (140 мг): титана диоксид; индигокармин; натрия лаурилсульфат; желатин
состав оболочки капсулы (180 мг): титана диоксид; краситель железа оксид желтый; краситель железа оксид красный; натрия лаурилсульфат; желатин
состав чернил для нанесения надписи на оболочку (черного цвета): шеллак, этанол; изопропанол; бутанол; пропиленгликоль; вода очищенная; аммиак водный; калия гидроксид; краситель железа оксид черный
во флаконах темного стекла по 5 или 20 шт.; в пачке картонной 1 флакон.
При попадании в системную циркуляцию, при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения — монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК).
Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении O6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, включают (запускают) механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
ФармакокинетикаТемодал® после приема внутрь быстро всасывается и так же быстро выводится из организма с мочой. Темодал® быстро проникает через ГЭБ и попадает в спинно-мозговую жидкость.
Cmax в плазме достигается в среднем через 0,5–1,5 ч (самое раннее — через 20 мин) после приема препарата. T1/2 из плазмы составляет примерно 1,8 ч. Клиренс, объем распределения в плазме и T1/2 не зависят от дозы.
Темодал® слабо связывается с белками (10–20%). После перорального приема Темодала® средняя степень выведения с фекалиями в течение 7 дней составляла 0,8%, что свидетельствует о полном всасывании препарата.
Основной путь выведения Темодала® — через почки. Через 24 ч после перорального приема приблизительно 5–10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК), темозоломидовой кислоты или неидентифицированных полярных метаболитов.
Прием Темодала® вместе с пищей вызывает снижение Cmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.
Клиренс препарата в плазме не зависит от возраста, функции почек или употребления табака. Фармакокинетический профиль препарата у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.
У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза (МПД) у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.
Использование препарата Темодал во время беременностиИсследования применения препарата Темодал® у беременных не проводилось. При проведении доклинических исследований на крысах и кроликах, получавших Темодал® в дозе 150 мг/м2, было отмечено тератогенное действие и токсическое воздействие препарата на плод. В связи с этим Темодал® не рекомендуется назначать во время беременности.
Не известно, выделяется ли Темодал® с грудным молоком. Во время лактации следует отказаться от грудного вскармливания либо от приема препарата.
Противопоказания к применениюповышенная чувствительность к темозоломиду или другим компонентам препарата, а также к дакарбазину (ДТИК);
детский возраст до 3 лет (рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома) или до 18 лет (впервые выявленная мультиформная глиобластома или злокачественная меланома);
редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость галактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.
пожилой возраст (старше 70 лет);
выраженная почечная или печеночная недостаточность.
Способ применения и дозыВнутрь, натощак. Взрослым и детям старше 3 лет, не подвергавшимся химиотерапии, - 200 мг/кв.м 1 раз в день в течение 5 дней в пределах 28-дневного цикла; подвергшимся химиотерапии - 150 мг/кв.м 1 раз в день; во втором цикле - 200 мг/кв.м при условии, что в 1 день следующего цикла абсолютное число нейтрофилов не менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов не менее 100 тыс./мкл. Минимальная доза - 100 мг/кв.м. Максимальная длительность лечения - 2 года. Капсулы следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.
Особые указания при приеме препарата ТемодалПроведение профилактической противорвотной терапии рекомендуется перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы. Если на фоне лечения препаратом Темодал® возникает тошнота или рвота, при последующих приемах рекомендуется проводить противорвотную терапию. Противорвотные препараты можно принимать как до, так и после приема препарата Темодал®. Если рвота развилась в первые 2 ч после приема Темодала®, повторять прием препарата в тот же день не следует.
В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, пациентам, получающим комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения препаратом Темодал®, повышенную настороженность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии следует проявлять в отношении всех пациентов, получающих препарат Темодал®, особенно в сочетании с ГКС.
Фармакокинетические показатели препарата Темодал® у лиц с нормальной функцией печени и у больных с нарушением функции печени слабой или умеренной степени тяжести сопоставимы. Данных о применении препарата Темодал® у больных с выраженным нарушением функции печени (класс III по классификации Чайлд-Пью) или нарушением функции почек не имеется. На основании данных изучения фармакокинетических свойств препарата Темодал® представляется маловероятным, что больным даже с выраженным нарушением функции печени или почек может потребоваться снижение дозы препарата. Тем не менее, при назначении препарата Темодал® таким больным следует проявлять осторожность.
Клинический опыт применения препарата Темодал® при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей до 18 лет отсутствует. Имеется ограниченный опыт применения препарата Темодал® при глиоме у пациентов старше 3 лет.
У больных пожилого возраста (старше 70 лет) риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых. Поэтому пожилым больным Темодал® следует назначать с осторожностью.
Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения препаратом Темодал® и, как минимум, в течение 6 мес после его окончания должны использовать надежные методы контрацепции.
Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения препаратом Темодал® пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.
При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые их необходимо промыть большим количеством воды.
Такие побочные эффекты препарата, как сонливость и чувство усталости, могут отрицательно влиять на способность к управлению транспортными средствами или выполнению потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Условия храненияПри температуре 2–30 °C.
