Фазлодекс: инструкция, синонимы, аналоги, показания, противопоказания, область применения и дозы

Вспомогательные вещества: этанол 96% (100 мг/мл), бензиловый спирт (100 мг/мл), бензилбензоат (150 мг/мл), масло касторовое (до 5 мл).

5 мл - шприцы стеклянные (1) в комплекте с запечатанной безопасной стерильной иглой SafetyGlide и запечатанным стерильным спиртовым тампоном - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Противоопухолевый препарат, антиэстроген. Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов.

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также не имеется данных по морфологии эндометрия.

Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань не имеется.

Всасывание и распределение

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней. Абсорбция продолжается более 1 месяца, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата.

Css в плазме устанавливается примерно после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть кумуляции достигается после 3-4 инъекций.

После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 250 мг).

При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах - максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза.

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) в равновесном состоянии предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение.

Связывание с белками плазмы составляет 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия изоферментов Р450.

T1/2 составляет 50 дней.

Фулвестрант в основном выводится с калом; с мочой выводится менее 1% активного вещества.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.

Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.

Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

Препарат вводят в/м, путем медленной инъекции.

Для взрослых женщин (включая пожилой возраст) рекомендуемая доза составляет 250 мг 1 раз в месяц.

В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) не установлены.

С осторожностью рекомендуется применять Фазлодекс у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушениями функции печени не установлены.

Правила применения и обращения с препаратом

Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.

Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide). Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.

Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника. Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр с иглы.

Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием.

Удалить лишние пузырьки газа из шприца (мелкие пузырьки могут оставаться). Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу.

После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. Для удобства плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Визуально убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместите иглу в стандартный контейнер для игл.

Для максимальной безопасности следует выполнять все манипуляции одной рукой на отдалении от себя и окружающих.

Случаи передозировки у человека неизвестны. В экспериментальных исследованиях на животных при введении фулвестранта в высоких дозах наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

В случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалось.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1-≤10%); редко (>0.1-≤1%).

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - ощущение жара (приливы); часто - тромбоэмболия.

Дерматологические реакции: часто - сыпь.

Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции.

Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.

Аллергические реакции: редко - отеки, крапивница.

Прочие: часто - головные боли, астения, боль в спине; редко – галакторея.

Препарат следует хранить в недоступном для детей защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности - 4 года.

— местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

— выраженные нарушения функции печени;

— период лактации;

— повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек и печени.

Лечение Фазлодексом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

С осторожностью рекомендуется применять Фазлодекс у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени.

Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин).

Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при применении Фазлодекса у пациентов со склонностью к кровотечениям, с тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.

Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фазлодекса пациентам с риском тромбоэмболии.

Влияние Фазлодекса на костную ткань при длительном применении не установлено. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.

Фазлодекс нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Использование в педиатрии

Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков не имеется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Фазлодекса на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин) не установлены. Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК<30 мл/мин).

С осторожностью назначать препарат при легких и умеренно выраженных нарушениях функции печени. Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

Препарат отпускается по рецепту.

• р-р д/в/м инъекц. 250 мг/5 мл: шприц 1 шт. в компл. с иглой стерильн. ЛС-000855 (2006-08-10 – 0000-00-00)

Фазлодекс цена от 31078 рублей

Местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Взрослым пациенткам женского пола (включая пожилой возраст): рекомендуемая доза — 250 мг 1 раз в месяц.

Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков нет.

Пациенткам в случаях легкого или умеренного нарушения функции почек (Cl креатинина ≥30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациенток с тяжелыми нарушениями функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин) не установлены.

Применение Фазлодекса ® у пациенток с легким или умеренным нарушением функции печени требует осторожности. Безопасность и эффективность препарата у пациенток с нарушениями функции печени не установлены.

Инструкция по обращению и использованию

Извлекают стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.

Разрывают внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide TM ). Снимают футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.

Ломают перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удаляют крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника (см. рис. 1). Вращательным движением закрепляют иглу на наконечнике шприца. Снимают футляр с иглы.

Визуально оценивают состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием.

Удаляют лишние пузырьки газа из шприца (мелкие пузырьки могут оставаться). Медленно вводят раствор в ягодичную мышцу.

После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активируют защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт (см. рис. 2). Для удобства плоскость «скоса» кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности, как показано на рис. 3. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которые могут оставаться на игле после инъекции.

Необходимо визуально убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно помещают иглу в стандартный контейнер для игл.

Для максимальной безопасности необходимо пользоваться одной рукой и выполнять манипуляции на отдалении от себя и окружающих.

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Фазлодекс - инструкция по применению, описание, наличие, аналоги

Способ применения и дозы:

В/м (медленно). Рекомендуемая доза - 250 мг 1 раз в месяц.
При ХПН с КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (по аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом ). Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов; также достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона .
Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе и на костную ткань не установлены; данные по морфологии эндометрия отсутствуют.

Очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; редко - более 0.1 и менее 1%.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия .
Со стороны ССС: очень часто - ощущение жара ("приливы"); часто - тромбоэмболия.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.
Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения. вагинальный кандидоз .
Прочие: часто - головная боль. астения. боль в спине; редко - галакторея, аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница ).

Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто, что необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с риском тромбоэмболии.
Учитывая механизм действия фулвестранта. нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.
Пациенткам с развитием симптомов астении необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем или др. механизмами).

Не подавляет активность P450 CYP3A4.
In vitro не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6.
Не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта при одновременном приеме с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4).
Не смешивать с растворами др. ЛС.

Уровень цен на лекарственное средство Фазлодекс в аптеках городов России * :

Фазлодекс в г. МОСКВА