Руководства, Инструкции, Бланки

парадокса инструкция по применению

Категория: Инструкции

Описание

Эндотелан инструкция по применению

Эндотелан инструкция по применению Состав:
1 капсула содержит:
Сухой экстракт косточек винограда 168 мг
Французский парадокс
Ученые были немало удивлены, когда обнаружили, что французы, у которых диета богата насыщенными жирами, гораздо в меньшей степени подвержены сердечно-сосудистым заболеваниям, чем другие народы. Этот феномен получил название "французский парадокс”.
Как показали дальнейшие исследования, причиной французского парадокса является потребление красного вина, которое содержит большое количество флавоноидов – веществ, обладающих мощными антиоксидантными свойствами. Эти антиоксиданты предохраняют клетки организма от повреждения.
Как оказалось, в косточках винограда этих антиоксидантов содержится гораздо больше, чем в самих виноградинах. Это и понятно – антиоксиданты в косточках защищают генетический аппарат от мощной солнечной радиации.
Антиоксиданты были известны и ранее и использовались в медицине. Это такие вещества, как витамины С и Е. Однако они не идут ни в какое сравнение с антиоксидантными свойствами виноградных косточек. Их антиоксидантная активность в 20 раз выше, чем у витамина Е и в 50 раз, чем у витамина С.
Фармакологические свойства:
  • Снижают уровень холестерина в крови;
  • Поддерживают работоспособность сердечной мышцы;
  • Препятствуют образованию атеросклеротических бляшек в сосудах;
  • Препятствуют развитию инсульта;
  • Противоаллергическое действие;
  • Противовоспалительное действие;
  • Улучшают иммунитет;
  • Сохраняют остроту зрения и препятствуют развитию катаракты;
  • Варикозное расширение вен;
  • Онемение конечностей и мышечный спазм;
  • Диабет;
  • Импотенция;
  • Поддержание эластичности кожи.
Дополнительные свойства
  • Улучшают работу мозга;
  • Предотвращают разрушение зубов;
  • Предотвращают развитие остеопороза;
  • Подавляют рост раковых клеток и их размножение;
  • Тормозят размножение ВИЧ;
  • Улучшают микроциркуляцию.
Упаковка:

№ 30 и №60 капсул в упаковке

парадокса инструкция по применению:

  • скачать
  • скачать
  • Другие статьи

    Версия 1


    IPR512
    GPRS/IP-мониторинговая станция
    Версия 1.1
    Инструкция по применению
    Гарантия
    Компания Paradox Security Systems Ltd. (“Продавец”) гарантирует отсутствие дефектов и работоспособность
    продукции в течение одного года. Кроме этого, все прямые или косвенные гарантии, документальные или иные ,
    включая любые неограниченные, торговые и пригодные для особых целей, полностью исключены. По причине
    неучастия Продавца в установке или подключении производимого им оборудования и из-за его возможного
    подключения к устройствам, произведенным другими компаниями, Производитель не считает возможным
    гарантировать работу охранной системы и быть ответственным за последствия отказа его оборудования. Согласно
    данной гарантии Продавец ограничивается ремонтом и заменой оборудования, не соответствующего заданным
    параметрам на собственных условиях. Возврат производится при наличии документов, подтверждающих продажу
    оборудования в рамках гарантийного срока. Продавец не несет ответственности перед покупателем или любыми
    другими лицами за прямой или косвенный, случайный или неслучайный ущерб или потери вне зависимости от их
    размера, и перед любой другой стороной за события, повлекшие ущерб из-за дефекта продукции или ее неверного
    применения или монтажа.
    Максимальная ответственность Продавца ограничена ценой поставки дефектного продукта. Использование Вами
    этого продукта подтверждает ваше согласие с данными гарантийными обязательствами.
    ПРЕДОСТЕРЕЖЕНИЕ: Дилеры, монтажные организации и/или иные поставщики не уполномочены изменять
    данные гарантии или создавать дополнительные гарантии от лица Продавца.
    Патенты
    Могут быть применены один или несколько патентов США: 7046142, 6215399, 6111256, 6104319, 5920259, 5886632,

    5721542, 5287111, 5119069, 5077549 и RE39406. Также могут быть применены международные патенты и патенты

    Канады.
    © 2008 Paradox Security Systems Ltd. Все права защищены.
    Параметры продукта могут быть изменены без предварительного уведомления.
    Содержание
    Глава 1: Комплект поставки. 3
    Оборудование и материалы. 3
    Дополнительное оборудование (не входит в комплект). 3
    Глава 2: Обзор. 4
    Параметры IPR512. 4
    Совместимость с другими продуктами Paradox. 6
    Совместимое программное обеспечение. 6
    GPRS/IP-мониторинговая станция IPR512 - установки по умолчанию. 6
    GPRS/IP-мониторинговая станция IPR512 - технические характеристики. 7
    GPRS/IP-мониторинговая станция IPR512 - габаритные размеры. 7
    GPRS/IP-мониторинговая станция IPR512 - вид спереди. 8
    GPRS/IP-мониторинговая станция IPR512 - вид сзади. 9
    Глава 3: Монтаж. 10
    Установка в серверный шкаф. 10
    Настольная установка. 11
    Глава 4: Подключения. 12

    Подключение к порту COM1. 12

    Подключение к порту COM2. 13
    Подключение к локальной сети (LAN). 13
    Подключение к сети WAN. 14
    Установка карты памяти для резервирования данных. 14
    Подключение питания. 15
    Запуск мониторинговой станции. 15
    Глава 5: Конфигурация системы. 16
    Вход в Систему управления объектами. 16
    Регистрация IPR512. 18
    Обзор системы управления объектами. 21
    Смена пароля. 22
    Меню объектов. 23
    Меню профилей охраны. 26
    Меню настроек станции. 30
    Меню настройки событий. 33
    Меню просмотра статуса. 37

    Меню просмотра/восстановления удаленных объектов. 40
    Глава 6: Конфигурирование IPR512 через ЖК-экран. 43
    Сетевые настройки: IP-адрес, Порт и Маска подсети. 43
    1

    Парадокса инструкция по применению

    Продукция РФ Протравители

    Бенорад Защитный и лечебный системный фунгицид и протравитель посевного и посадочного материала сельскохозяйственных культур

    Бункер Высококачественный и экономичный протравитель семян зерновых культур и льна против семенной и почвенной инфекции

    Виал ТрасТ Комплексный фунгицидный протравитель семян зерновых культур с антистрессовыми компонентами

    Виал Трио Новый трехкомпонентный протравитель семян зерновых культур для защиты от широкого комплекса патогенов

    Витарос Комплексный протравитель семян для высокоэффективной защиты семенных посевов зерновых культур от головневых заболеваний

    Кредо Универсальный экономичный протравитель и фунгицид

    Оплот Уникальный комбинированный протравитель с системным действием для защиты зерновых культур и сои от комплекса семенной и почвенной инфекции

    Оплот Трио Трехкомпонентный стробилуринсодержащий системный протравитель с ростостимулирующим эффектом для обработки семян зерновых культур

    Табу Инсектицидный системный протравитель семян и клубней сельскохозяйственных культур от вредителей всходов и почвообитающих вредителей

    Табу Нео Уникальный двухкомпонентный инсектицидный протравитель семян для защиты от почвообитающих и наземных вредителей

    Терция Новейший трехкомпонентный протравитель системного действия против комплекса заболеваний зерновых культур

    ТМТД ВСК Контактный фунгицидный протравитель семян многих сельскохозяйственных культур

    Балерина Системный гербицид против однолетних двудольных, в том числе устойчивых к 2,4-Д и МЦПА, и некоторых многолетних корнеотпрысковых сорняков в посевах зерновых культур, кукурузы, проса и сорго

    Балерина Микс Трехкомпонентный гербицид в упаковке "твин-пак" против широкого спектра однолетних и многолетних двудольных сорняков в посевах зерновых культур

    Бицепс 22 Двухкомпонентный базовый гербицид на посевы сахарной, столовой и кормовой свеклы

    Бицепс гарант Трехкомпонентный базовый гербицид на посевы сахарной и кормовой свеклы

    Бомба Уникальный гербицид против подмаренника цепкого и широкого спектра двудольных сорняков, в том числе устойчивых к 2,4-Д и МЦПА, а также осота и бодяка в посевах зерновых культур

    Бомба Микс Уникальный комплект гербицидов против подмаренника цепкого и широкого спектра двудольных сорняков, в том числе устойчивых к 2,4-Д и МЦПА, а также осота и бодяка в посевах зерновых культур

    Гайтан Селективный системный довсходовый гербицид длительного защитного действия для борьбы с однолетними злаковыми и двудольными сорняками в посевах подсолнечника, лука и моркови.

    Галион Системный послевсходовый гербицид для борьбы с однолетними и многолетними двудольными сорняками, включая трудноискоренимые виды, на посевах рапса

    Гамбит Почвенный гербицид для борьбы с однолетними двудольными и злаковыми сорняками в посевах кукурузы, подсолнечника, гороха, сои, моркови и посадках картофеля

    Гербитокс Гербицид для защиты яровых и озимых зерновых, зернобобовых, кормовых культур и льна от однолетних двудольных сорняков

    Гербитокс-Л Гербицид против однолетних двудольных сорняков в посевах льна-долгунца и льна масличного со щадящим действием на культуру

    Горгон Системный гербицид для борьбы с горчаком ползучим и другими злостными двудольными сорняками на парах, сенокосах и пастбищах, землях несельскохозяйственного назначения, а также в посевах зерновых культур и кукурузы

    Грейдер Системный гербицид сплошного действия для применения на объектах несельскохозяйственного пользования, а также на сортах и гибридах рапса и подсолнечника, устойчивых к гербицидам на основе имидазолинонов

    Деймос Системный гербицид для борьбы с однолетними и некоторыми многолетними двудольными сорняками на зерновых культурах, кукурузе и др. объектах

    Деймос + Эскудо Комплект гербицидов для борьбы однолетними и многолетними злаковыми и двудольными сорняками в посевах кукурузы

    Деметра Системный гербицид для борьбы с однолетними двудольными, в том числе устойчивыми к 2,4-Д, и некоторыми многолетними корнеотпрысковыми сорняками

    Диален супер Системный комбинированный гербицид для защиты яровых и озимых зерновых культур и кукурузы от однолетних и некоторых многолетних двудольных сорняков

    Дублон Послевсходовый системный гербицид для борьбы с однолетними и многолетними злаковыми и однолетними двудольными сорняками в посевах кукурузы на зерно

    Дублон + Балерина Комплект гербицидов с тремя действующими веществами против широкого спектра двудольных и злаковых сорняков в посевах кукурузы

    Дублон голд Комбинированный гербицид против однолетних и многолетних злаковых, однолетних и некоторых многолетних двудольных сорняков в посевах кукурузы

    Дублон супер Двухкомпонентный гербицид для борьбы с однолетними и многолетними двудольными и злаковыми сорняками в посевах кукурузы

    Зерномакс Послевсходовый системный гербицид широкого спектра действия для защиты посевов зерновых колосовых культур

    Зерномакс Микс Двухкомпонентный гербицид в упаковке "твин-пак" против широкого спектра однолетних и многолетних двудольных сорняков в посевах зерновых культур

    Квикстеп Комбинированный системный гербицид для борьбы с однолетними и многолетними злаковыми сорняками в посевах широколистных культур

    Корсар Послевсходовый контактный гербицид против многих видов двудольных сорняков, в том числе устойчивых к 2,4-Д и МЦПА, в посевах зерновых, бобовых и кормовых культур

    Лазурит Системный гербицид для защиты картофеля, кукурузы, томата и др. культур от однолетних двудольных и злаковых сорняков

    Лазурит супер До- и послевсходовый системный гербицид для борьбы с однолетними двудольными и злаковыми сорняками в уникальной жидкой препаративной форме концентрата наноэмульсии

    Ластик Топ Двухкомпонентный селективный гербицид для борьбы со всеми однолетними злаковыми сорняками в посевах пшеницы

    Ластик экстра Селективный гербицид для борьбы с однолетними злаковыми сорняками в посевах ячменя и пшеницы

    Лонтрел-300 Гербицид для уничтожения всех видов осота, ромашки и горца на сахарной свекле, рапсе, льне-долгунце и других культурах

    Магнум Экономичный гербицид для борьбы с однолетними и некоторыми многолетними двудольными сорняками в посевах зерновых культур и льна

    Магнум супер Двухкомпонентный гербицид для борьбы с однолетними и некоторыми многолетними двудольными сорняками, в том числе устойчивыми к 2,4-Д и МЦПА, в посевах зерновых культур

    Магнум Супер Микс Высокоэффективный комплект гербицидов против многих видов однолетних и многолетних двудольных сорняков в зерновых севооборотах

    Миура Селективный послевсходовый гербицид для борьбы с однолетними и многолетними злаковыми сорняками на посевах технических, овощных, зернобобовых и других культур

    Морион Двухкомпонентный гербицид для борьбы с однолетними двудольными, в том числе устойчивыми к 2,4-Д и МЦПА, и некоторыми злаковыми сорняками в посевах озимой пшеницы и озимой ржи

    Мортира системный гербицид для защиты посевов зерновых колосовых культур от однолетних двудольных сорняков, в том числе устойчивых к 2,4-Д и МЦПА, и бодяка полевого

    Парадокс Послевсходовый гербицид против однолетних злаковых и двудольных сорняков на посевах сои, гороха, а также сортах и гибридах рапса и подсолнечника, устойчивых к имидазолинонам

    Парадокс + Грейдер Высокоэффективная комбинация двух гербицидов в совместной упаковке для применения на сортах и гибридах подсолнечника и рапса, устойчивых к имидазолинонам

    Пилот Селективный системный гербицид для борьбы с однолетними двудольными сорняками на посевах свеклы и лекарственных растений

    Плуггер Двухкомпонентный гербицид для уничтожения широкого спектра однолетних и некоторых многолетних двудольных сорняков, в том числе устойчивых к 2,4-Д и МЦПА, на посевах зерновых культур

    Плуггер Микс Комплект гербицидов с тремя действующими веществами против широкого спектра однолетних и многолетних двудольных сорняков в посевах зерновых культур

    Симба Почвенный довсходовый гербицид против однолетних злаковых и некоторых двудольных сорняков на посевах сахарной свеклы, сои, кукурузы, подсолнечника, рапса и капусты

    Суховей Десикант и контактный гербицид против однолетних сорняков на яровых культурах, возделываемых в системах минимальной и нулевой технологии обработки почвы

    Торнадо Универсальный гербицид сплошного действия

    Торнадо 500 Универсальный гербицид сплошного действия с повышенным содержанием действующего вещества

    Торнадо 540 Универсальный гербицид сплошного действия и десикант с повышенным содержанием глифосата

    Транш супер До- и послевсходовый гербицид для борьбы с однолетними двудольными и злаковыми сорняками в посевах рапса

    Трицепс Послевсходовый системный гербицид для борьбы с однолетними двудольными сорняками в посевах сахарной свеклы

    Фабиан Комбинированный гербицид для борьбы с однолетними и многолетними двудольными и злаковыми сорняками в посевах сои

    Хакер Системный послевсходовый гербицид для борьбы с некоторыми однолетними и многолетними двудольными сорняками, в том числе трудноискоренимыми видами, такими как бодяк полевой, виды ромашки, осота, горца и др. в посевах свеклы, льна, рапса и капусты

    Эверест Селективный системный противозлаковый гербицид против однолетних злаковых и некоторых двудольных сорняков на посевах пшеницы

    Эскудо Послевсходовый системный гербицид для борьбы с однолетними и многолетними злаковыми и многими двудольными сорняками на кукурузе, картофеле и томатах

    Эскудо Микс Комплект гербицидов с высокой биологической и экономической эффективностью в борьбе с устойчивыми видами сорняков в посевах кукурузы

    Эурон Общеистребительный гербицид широкого спектра действия против нежелательной травянистой сорной растительности на землях несельскохозяйственного назначения

    Суховей Десикант и контактный гербицид против однолетних сорняков на яровых культурах, возделываемых в системах минимальной и нулевой технологии обработки почвы

    Торнадо Препарат для предуборочного подсушивания культурных и сорных растений на посевах подсолнечника, пшеницы, льна-долгунца, сои

    Торнадо 500 Препарат для предуборочного подсушивания культурных и сорных растений на посевах подсолнечника, зерновых культур, сои, рапса, гороха

    Торнадо 540 Универсальный гербицид сплошного действия и десикант с повышенным содержанием глифосата

    Бенорад Защитный и лечебный системный фунгицид и протравитель посевного и посадочного материала сельскохозяйственных культур

    Колосаль Системный фунгицид профилактического и лечащего действия для борьбы с болезнями зерновых культур, риса, рапса и винограда

    Колосаль Про Двухкомпонентный системный фунгицид с длительным периодом защиты зерновых культур, сахарной свеклы, рапса, сои и винограда от комплекса болезней

    Кредо Универсальный экономичный протравитель и фунгицид

    Кумир Медьсодержащий фунгицид для использования в интегрированных системах защиты овощных, плодовых культур и винограда от болезней

    Метаксил Двухкомпонентный фунгицид для борьбы с болезнями картофеля, томатов, огурцов, винограда и лука

    Ордан Двухкомпонентный фунгицид локально-системного действия для защиты картофеля, томатов, огурцов, лука и винограда от комплекса болезней

    Ордан МЦ Фунгицид контактного и локально-системного действия Ордан МЦ предназначен для защиты картофеля, овощных культур и винограда от комплекса основных болезней

    Раёк Системный фунгицид для защиты яблони, груши, сахарной и кормовой свеклы, картофеля и томатов от комплекса болезней

    Ракурс Новый двухкомпонентный системный фунгицид для защиты зерновых культур от широкого комплекса болезней

    Спирит Новый комбинированный системный фунгицид широкого спектра действия для защиты зерновых культур и сои от широкого комплекса заболеваний

    Инсектициды

    Алиот Контактный инсектоакарицид для борьбы с грызущими и сосущими вредителями сельскохозяйственных культур, а также с вредителями запасов

    Борей Двухкомпонентный инсектицид для борьбы с широким спектром грызущих и сосущих вредителей, включая скрытоживущих

    Борей Нео Уникальный трехкомпонентный инсектицид для защиты зерновых культур от комплекса вредителей

    Брейк Пиретроидный инсектицид для защиты зерновых, технических, бобовых, овощных и плодовых культур от комплекса листогрызущих и сосущих вредителей, в том числе клещей

    Герольд Инсектицид для защиты яблони, капусты, лугов и пастбищ, неплодоносящих садов, декоративных насаждений и лесозащитных полос от листогрызущих вредителей

    Сирокко Системный инсектоакарицид широкого спектра действия для защиты различных сельскохозяйственных культур

    Сирокко Дуо Комплект пиретроидного и фосфорорганического инсектицидов для борьбы с основными вредителями на важнейших сельскохозяйственных культурах

    Сэмпай Экономичный пиретроидный инсектицид для защиты яблони от яблонной плодожорки и листоверток, капусты – от листогрызущих гусениц чешуекрылых, льна-долгунца – от льняных блошек

    Тайра Быстродействующий фосфорорганический инсектицид с длительным защитным периодом против широкого спектра вредителей сахарной свеклы

    Танрек Инсектицид из класса неоникотиноидов для уничтожения комплекса грызущих и сосущих вредителей на картофеле, пшенице, огурцах, томатах, цветочных культурах, а также на пастбищах и участках, заселенных саранчовыми

    Шарпей Инсектицид из класса пиретроидов для защиты многих сельскохозяйственных культур от широкого спектра грызущих и сосущих вредителей

    Энлиль Инсектицид контактно-кишечного действия для борьбы с грызущими и сосущими вредителями

    Регуляторы роста

    Рэгги Регулятор роста растений для предотвращения полегания зерновых культур

    Адью Адъювант (поверхностно-активное вещество) для совместного применения с гербицидами и повышения их эффективности

    Чистящие средства

    Фуга Чистящее средство для мытья различного типа оборудования

    ПРАДАКСА - капс

    ПРАДАКСА ® (PRADAXA ® )

    Капсулы следует принимать внутрь, 1 или 2 раза/сут, независимо от времени приема пищи, запивая стаканом воды для облегчения прохождения препарата в желудок. Не следует вскрывать капсулу.

    Для изъятия капсул из блистера:

    -оторвать один индивидуальный блистер от блистер-упаковки по линии перфорации;

    -вынуть капсулу из блистера, отслаивая фольгу;

    -не выдавливать капсулы через фольгу.

    Препарат назначают взрослым .

    Профилактика венозной тромбоэмболии (ВТЭ) у больных после ортопедических операций: рекомендованная доза составляет 220 мг 1 раз/сут (2 капс. по 110 мг).

    У пациентов с умеренным нарушением функции почек в связи с риском кровотечений, рекомендованная доза составляет 150 мг 1 раз/сут (2 капс. по 75 мг).

    Профилактика ВТЭ после эндопротезирования коленного сустава: применение препарата Прадакса ® следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема 110 мг (1 капс.) с последующим увеличением дозы до 220 мг (2 капс.)/сут 1 раз/сут в течение последующих 10 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 220 мг (2 капс.)/сут 1 раз/сут.

    Профилактика ВТЭ после эндопротезирования тазобедренного сустава: применение препарата Прадакса ® следует начинать через 1-4 ч после завершения операции с приема в дозе 110 мг (1 капс.) с последующим увеличением дозы до 220 мг (2 капс.)/сут 1 раз/сут в течение последующих 28-35 дней. Если гемостаз не достигнут, лечение следует отложить. Если лечение не началось в день операции, терапию следует начинать с приема 220 мг (2 капс.)/сут 1 раз/сут.

    Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: рекомендуется применение препарата Прадакса ® в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза/сут). Терапию необходимо продолжать пожизненно.

    Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: рекомендуется применение препарата Прадакса ® в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза/сут) после парентерального лечения антикоагулянтом, проводящегося в течение, как минимум, 5 дней. Терапию следует продолжать до 6 месяцев.

    Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: рекомендуется применение препарата Прадакса ® в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза/сут). Терапия может продолжаться пожизненно, в зависимости от индивидуальных факторов риска.

    Применение упациентов с нарушением функции почек

    Перед терапией, во избежание назначения препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин ), необходимо предварительно оценить КК. В связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК менее 30 мл/мин) применение препарата Прадакса ® противопоказано.

    Функцию почек следует оценивать в процессе лечения, когда возникает подозрение о возможном снижении или ухудшении функции почек (например, при гиповолемии, дегидратации, одновременном применении определенных лекарственных препаратов).

    В ходе клинических исследований препарата Прадакса ® в качестве метода оценки функции почек использовался расчет КК по формуле Кокрофта-Голта.

    Дабигатран выводится при гемодиализе; однако клинический опыт применения у пациентов, которым проводитсягемодиализ. ограничен.

    При применении препарата Прадакса ® с целью профилактики венозной тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций при умеренных нарушениях функции почек (КК 30-50 мл/мин) суточную дозу следует уменьшить до 150 мг (2 капс. по 75 мг 1 раз/сут).

    При применении препарата Прадакса ® с целью профилактики инсульта, системной тромбоэмболии и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий при умеренных нарушениях функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут). Функцию почек следует оценивать, как минимум, 1 раз в год.

    При применении препарата Прадакса ® с целью лечения острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактики смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, у пациентов с КК >30 мл/мин коррекция дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут).

    При применении препарата Прадакса ® с целью профилактики рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, у пациентов с умеренным нарушением функции почек (КК 30-50 мл/мин) коррекция дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут). Функцию почек следует оценивать, как минимум, 1 раз в год.

    Применение у пациентов пожилого возраста

    В связи с тем, что повышение экспозиции препарата у пациентов пожилого возраста (старше 75 лет) часто обусловлено снижением функции почек, перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек. Функцию почек следует оценивать, как минимум, 1 раз в год или чаще, в зависимости от клинической ситуации. Коррекцию дозы препарата следует проводить в зависимости от тяжести нарушений функции почек.

    Профилактика венозной тромбоэмболии после ортопедических операций у пациентов старше 75 лет: опыт применения ограничен. Рекомендуемая доза - 150 мг (2 капс. по 75 мг однократно).

    При применении препарата Прадакса ® у пациентов старше 80 летс целью профилактики инсульта, системной тромбоэмболии и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий препарат Прадакса ® следует принимать в суточной дозе 220 мг (1 капс. по 110 мг 2 раза/сут).

    Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, упациентов старше 75 лет : коррекция дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут).

    Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями, упациентов старше 75 лет : коррекция дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут).

    Применение у детей

    У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность применения препарата Прадакса ® не изучали, поэтому применение препарата у детей не рекомендуется.

    Пациенты с различной массой тела

    Профилактика венозной тромбоэмболии после ортопедических операций у пациентов с массой тела <50 кг и более 110 кг опыт применения ограничен. В соответствии с фармакокинетическими и клиническими данными коррекции дозы не требуется. Однако за такими пациентами рекомендуется наблюдение.

    Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижения сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: в соответствии с фармакокинетическими и клиническими данными коррекция дозы не требуется. Однако за пациентами с массой тела <50 кг рекомендуется наблюдение.

    Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: не требуется коррекция дозы в зависимости от массы тела.

    Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: не требуется коррекция дозы в зависимости от массы тела.

    Одновременное применение препарата Прадакса ® с активными ингибиторами Р-гликопротеина (амиодарон, хинидин, верапамил)

    Профилактика венозной тромбоэмболии после ортопедических операций : при одновременном применении с амиодароном, хинидином или верапамилом дозу препарата Прадакса ® следует уменьшить до 150 мг 1 раз/сут (2 капс. по 75 мг).

    Пациентам, принимающим препарат Прадакса ® после ортопедических операций, не рекомендуется одновременно начинать применение верапамила и подключать его к терапии в дальнейшем.

    Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: коррекция дозы не требуется, рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (1 капс. по 150 мг 2 раза/сут).

    Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: коррекция дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут).

    Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: коррекция дозы не требуется. Рекомендуется применение препарата в суточной дозе 300 мг (по 1 капс. 150 мг 2 раза/сут).

    Применение у пациентов с повышенным риском кровотечений

    Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина, или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе может повышать риск кровотечения. У пациентов с одним или более указанных факторов риска, по усмотрению врача, возможно снижение суточной дозы препарата Прадакса ® до 220 мг (по 1 капс. 110 мг 2 раза/сут).

    Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин) или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения. У пациентов с одним фактором риска коррекции дозы не требуется. Для пациентов с несколькими факторами риска клинические данные ограничены. У таких пациентов препарат следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск кровотечения.

    Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: присутствие таких факторов как возраст 75 лет или старше, умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин) или указание на желудочно-кишечное кровотечение в анамнезе могут повышать риск кровотечения. У пациентов с одним фактором риска
    коррекция дозы не требуется. Для пациентов с несколькими факторами риска клинические данные ограничены. У таких
    пациентов препарат следует применять только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск кровотечения.

    Переход от применения препарата Прадакса ® к парентеральному применению антикоагулянтов

    Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций: парентеральное введение антикоагулянтов следует начинать через 24 ч после приема последней дозы препарата Прадакса ® .

    Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса ® .

    Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса ® .

    Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: парентеральное применение антикоагулянтов следует начинать через 12 ч после приема последней дозы препарата Прадакса ® .

    Переход от парентерального применения антикоагулянтов к применению препарата Прадакса ®

    Первая доза препарата Прадакса ® назначается вместо отменяемого антикоагулянта в интервале 0-2 ч перед сроком очередной инъекции альтернативной терапии или одновременно с прекращением постоянной инфузии (например, в/в применения нефракционированного гепарина).

    Переход от применения антагонистов витамина К к применению препарата Прадакса ®

    Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса ® возможно при MHO <2.0.

    Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса ® возможно при MHO <2.0.

    Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: применение антагонистов витамина К прекращают, применение препарата Прадакса ® возможно при MHO <2.0.

    Переход от применения препарата Прадакса ® к применению антагонистов витамина К

    Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: при КК ≥50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин - за 2 дня до отмены препарата Прадакса ® .

    Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: при КК ≥50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин - за 2 дня до отмены препарата Прадакса ® .

    Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: при КК ≥50 мл/мин применение антагонистов витамина К возможно за 3 дня, а при КК 30-50 мл/мин - за 2 дня до отмены препарата Прадакса ® .

    Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

    Проведение плановой или экстренной кардиоверсии не требует отмены терапии препарата Прадакса ® .

    Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций: рекомендуется принять обычную суточную дозу препарата Прадакса ® в обычное время на следующий день. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

    Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий: пропущенную дозу препарата Прадакса ® можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

    Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса ® можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

    Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или ТЭЛА и смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями: пропущенную дозу препарата Прадакса ® можно принять в том случае, если до приема очередной дозы препарата остается 6 ч и более; если срок составил менее 6 ч, пропущенную дозу принимать не следует. В случае пропуска отдельных доз не следует принимать двойную дозу препарата.

    Определение частоты побочных эффектов (количество зарегистрированных случаев/количество пациентов): очень часто (до 1/10), часто (от 1/100 до 1/10), редко (от 1/1000 до 1/100), неизвестно (побочные эффекты не могут быть оценены на основании имеющихся данных), не применимо (побочный эффект не выявлен при применении по данному показанию).

    Профилактика инсульта, системных тромбоэмболий и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

    Профилактика венозных тромбоэмболий у больных после ортопедических операций

    Лечение острого ТГВ и/или ТЭЛА и профилактика смертельных исходов, вызываемых этими заболеваниями

    Профилактика рецидивирующего ТГВ и/или
    ТЭЛА и смертельных исходов,
    вызываемых этими заболеваниями

    Противопоказания к применению

    — почечная недостаточность тяжелой степени (КК <30 мл/мин);

    — активное клинически значимое кровотечение, геморрагический диатез, спонтанное или фармакологически индуцированное нарушение гемостаза;

    — поражение органов в результате клинически значимого кровотечения, включая геморрагический инсульт в течение предыдущих 6 мес до начала терапии;

    — существенный риск развития большого кровотечения из имеющегося или недавнего изъязвления ЖКТ, наличие злокачественных образований с высоким риском кровотечения, недавнее повреждение головного или спинного мозга, недавняя операция на головном или спинном мозге или офтальмологическая операция, недавнее внутричерепное кровоизлияние, наличие или подозрение на варикозно-расширенные вены пищевода, врожденные артериовенозные дефекты, сосудистые аневризмы или большие внутрипозвоночные или внутримозговые сосудистые нарушения;

    — одновременное назначение любых других антикоагулянтов, в т.ч.
    нефракционированного гепарина, низкомолекулярных гепаринов (включая эноксапарин, дальтепарин), производные гепарина
    (включая фондапаринукс), пероральные антикоагулянты (включая варфарин, ривароксабан, апиксабан), за исключением случаев перехода лечения с или на препарат Прадакса ® или в случае применения нефракционированного гепарина в дозах, необходимых для поддержания центрального венозного или артериального катетера;

    — одновременное назначение кетоконазола для системного применения, циклоспорина, итраконазола, такролимуса и дронедарона;

    — нарушения функции печени и заболевания печени, которые могут повлиять на выживаемость;

    — наличие протезированного клапана сердца;

    — детский и подростковый возраст до 18 лет (клинические данные отсутствуют);

    — повышенная чувствительность к дабигатрану или дабигатрану этексилату или к одному из вспомогательных веществ.

    С осторожностью следует применять препарат при состояниях, повышающих риск кровотечения:

    — возраст 75 лет и старше;

    — умеренное снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин);

    — одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (за исключением указанных в разделе "Противопоказания");

    — масса тела <50 кг;

    — одновременный прием НПВС (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты), клопидогрела, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина, а также других препаратов, применение которых может нарушать гемостаз;

    — врожденные или приобретенные заболевания свертывающей системы крови;

    — тромбоцитопения или функциональные дефекты тромбоцитов;

    — недавно проведенная биопсия или перенесенная обширная травма;

    — бактериальный эндокардит;

    — эзофагит, гастрит или гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Данные о применении дабигатрана этексилата при беременности отсутствуют. Потенциальный риск у человека неизвестен.

    В экспериментальных исследованиях не установлено неблагоприятного воздействия на фертильность или постнатальное развитие новорожденных.

    Женщинам репродуктивного возраста следует избегать наступления беременности при лечении препаратом Прадакса ®. При наступлении беременности применение препарата не рекомендуется, за исключением случаев, когда ожидаемая польза превышает возможный риск.

    При необходимости применения препарата в период грудного вскармливания, в связи с отсутствием клинических данных, грудное вскармливание рекомендуется прекратить (в качестве меры предосторожности).

    Применение при нарушениях функции печени

    Противопоказано применение препарата при нарушениях функции печени и заболеваниях печени, которые могут повлиять на выживаемость.

    Применение при нарушениях функции почек

    Применение препарата при почечной недостаточности тяжелой степени (КК <30 мл/мин) противопоказано.

    С осторожностью следует назначать препарат при умеренном снижении функции почек (КК 30-50 мл/мин).

    Применение у детей

    У пациентов в возрасте до 18 лет эффективность и безопасность препарата Прадакса ® не изучали, поэтому применение у детей не рекомендуется.

    Применение у пожилых пациентов

    С осторожностью следует назначать препарат пациентам в возрасте старше 75 лет.

    В связи с тем, что повышение экспозиции препарата у пожилых больных (старше 75 лет) часто обусловлено снижением функции почек, перед назначением препарата необходимо оценить функцию почек. Почечная функция должна оцениваться как минимум 1 раз в год или чаще, в зависимости от клинической ситуации. Коррекцию дозы препарата следует проводить в зависимости от тяжести нарушений функции почек.

    Риск развития кровотечений

    Применение препарата Прадакса ®. также как и других антикоагулянтов, рекомендуется с осторожностью при состояниях, характеризующихся повышенным риском кровотечений. Во время терапии препаратом Прадакса ® возможно развитие кровотечений различной локализации. Снижение концентрации гемоглобина и/или гематокрита в крови, сопровождающееся снижением АД, является основанием для поиска источника кровотечения.

    Лечение препаратом Прадакса ® не требует контроля антикоагулянтной активности. Тест для определения MHO применять не следует, поскольку есть данные о ложном завышении уровня MHO.

    Для выявления чрезмерной антикоагулянтной активности дабигатрана следует использовать тесты для определения тромбинового или экаринового времени свертывания. В случае, когда эти тесты не доступны, следует использовать тест для определения АЧТВ.

    В исследовании RE-LY у пациентов с фибрилляцией предсердий превышение уровня АЧТВ в 2-3 раза выше границы нормы перед приемом очередной дозы препарата был ассоциирован с повышенным риском кровотечения.

    В фармакокинетических исследованиях препарата Прадакса ® показано, что у пациентов со сниженной функцией почек (в т.ч. у пожилых), наблюдается повышение экспозиции препарата. Применение препарата Прадакса ® противопоказано в случае выраженных нарушений функции почек (КК <30 мл/мин).

    В случае развития острой почечной недостаточности препарат Прадакса ® следует отменить.

    К повышению концентрации дагибатрана в плазме могут приводить следующие факторы: снижение функции почек (КК 30-50 мл/мин), возраст ≥75 лет, одновременное применение ингибитора Р-гликопротеина. Наличие одного или нескольких таких факторов может повышать риск кровотечения.

    Не изучалось, но может повышать риск кровотечений одновременное применение препарата Прадакса ® со следующими препаратами: фондапаринукс натрия, тромболитические препараты, блокаторы гликопротеиновых GP IIb/IIIa рецепторов тромбоцитов, тиклопидин, декстран, ривароксабан, антагонисты витамина К и ингибиторы Р-гликопротеина (итраконазол, такролимус, циклоспорин, ритонавир, нелфинавир и саквинавир).

    Риск кровотечений может повышаться за счет фармакологического взаимодействия у пациентов, одновременно принимающих селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или селективные ингибиторы обратного захвата норадреналина. Также риск кровотечений может повышаться при одновременном применении антиагрегантов и других антикоагулянтов.

    Совместное применение дронедарона и дабигатрана противопоказано.

    Одновременное применение тикагрелора может увеличивать воздействие дабигатрана и может приводить к фармакодинамическому взаимодействию, результатом которого может стать повышение риска кровотечений.

    Профилактика венозной тромбоэмболии у пациентов после ортопедических операций

    Установлено, что применение НПВС для кратковременной анестезии при хирургических вмешательствах одновременно с препаратом Прадакса ® не сопровождается повышенным риском кровотечений. Имеются ограниченные данные о регулярном применении НПВС (имеющих T1/2 менее 12 ч) на фоне лечения препаратом Прадакса ®. данных о повышении риска кровотечений не получено.

    Профилактика инсульта, системной тромбоэмболии и снижение сердечно-сосудистой смертности у пациентов с фибрилляцией предсердий

    Одновременное применение препарата Прадакса ®. антиагрегантов (включая ацетилсалициловую кислоту и клопидогрел) и НПВС увеличивает риск кровотечения. В особенности одновременное применение антиагрегантов или сильных ингибиторов Р-гликопротеина увеличивает риск больших кровотечений, в т.ч. желудочно-кишечных кровотечений, у пациентов в возрасте ≥75 лет. Если возникают клинические подозрения на кровотечение, рекомендуется проведение соответствующих исследований, таких как анализ кала на скрытую кровь или определения уровня гемоглобина (на предмет его снижения).

    Применение фибринолитических препаратов может рассматриваться только в случае, если показатели ТВ, ЭВС или АЧТВ у пациента не превышают ВГН местного референсного диапазона.

    При повышении риска кровотечений (например, при недавно проведенной биопсии или перенесенной обширной травме, бактериальном эндокардите) требуется контроль состояния пациента с целью своевременного обнаружения признаков кровотечения.

    Взаимодействие с индукторами Р-гликопротеина

    Применение внутрь совместно с препаратом Прадакса ® индуктора Р-гликопротеина рифампицина снижало концентрацию дабигатрана в плазме. Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови; при данных комбинациях требуется осторожность.

    Хирургические операции и вмешательства

    У пациентов, получающих препарат Прадакса ®. при проведении хирургических операций или инвазивных процедур повышается риск кровотечений. Поэтому при проведении хирургических вмешательств следует отменить препарат Прадакса ® .

    Перед проведением инвазивных процедур или хирургических операций препарат Прадакса ® отменяют, по крайней мере, за 24 ч до их проведения. У пациентов с повышенным риском кровотечений или перед проведением обширных операций, требующих полного гемостаза, следует прекратить применение препарата Прадакса ® за 2-4 дня до операции. У пациентов с почечной недостаточностью клиренс дабигатрана может увеличиваться.

    При отмене препарата следует учитывать следующую информацию:

    Прекращение приема препарата перед плановой хирургической операцией

    за 2-3 дня (>48 ч)

    Это следует принимать во внимание перед проведением любых процедур.

    Препарат Прадакса ® противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК <30 мл/мин), но если препарат все же применяют, отменять его следует не менее чем за 5 дней до операции.

    В случае необходимости проведения экстренного хирургического вмешательства прием препарата Прадакса ® необходимо временно прекратить. Хирургическое вмешательство, при наличии такой возможности, целесообразно выполнять не ранее, чем через 12 ч после последнего приема Прадакса ®. Если операция не может быть отложена, риск кровотечения может повышаться (в случае кардиоверсии см. "Режим дозирования"). В таком случае следует оценить соотношение риска кровотечения и необходимости экстренного проведения вмешательства.

    Спинальная анестезия/эпидуральная анестезия/люмбальная пункция

    Такие процедуры, как спинномозговая анестезия, могут потребовать полного восстановления гемостаза. В случае травматичной или повторной спинномозговой пункции и длительного использования эпидурального катетера может повышаться риск развития спинномозгового кровотечения или эпидуральной гематомы. Первую дозу препарата Прадакса ® следует принимать не ранее, чем через 2 ч после удаления катетера. Необходим контроль состояния больных для исключения неврологических симптомов, которые могут быть обусловлены спинномозговым кровотечением или эпидуральной гематомой.

    Период после проведения процедуры

    Применение препарата Прадакса ® можно продолжить по достижении полного гемостаза.

    В случае появления желудочно-кишечных симптомов рекомендуется принимать препарат Прадакса ® с пищей и/или ингибитором протоновой помпы (пантопразол).

    Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

    Влияние препарата Прадакса ® на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций не изучалось, но, учитывая, что применение препарата Прадакса ® может сопровождаться повышенным риском кровотечений, следует соблюдать осторожность при выполнении таких видов деятельности.

    Передозировка при применении препарата Прадакса ® может сопровождаться геморрагическими осложнениями, что обусловлено фармакодинамическими особенностями препарата.

    При возникновении кровотечения применение препарата прекращают. Показано симптоматическое лечение.

    Учитывая основной путь выведения дабигатрана (почками), рекомендуется обеспечить адекватный диурез. Проводят хирургический гемостаз и восполнение ОЦК. Возможно использование свежей цельной крови или переливание свежезамороженной плазмы. Поскольку дабигатран обладает низкой способностью к связыванию с белками плазмы крови, препарат может выводиться при гемодиализе, однако клинический опыт по использованию диализа в этих ситуациях ограничен.

    При передозировке препарата Прадакса ® возможно использование концентратов факторов свертывания (активированных или неактивированных) или рекомбинантного фактора VIIa. Существуют экспериментальные данные, подтверждающие эффективность этих средств в противодействие антикоагулянтному эффекту дабигатрана, однако специальных клинических исследований не проводилось.

    В случае развития тромбоцитопении или при применении антиагрегантов длительного действия может быть рассмотрен вопрос о применении тромбоцитарной массы.

    Для ситуаций, когда требуется быстрое устранение активности, существует специфический антидот дабигатрана - идаруцизумаб, являющийся антагонистом по отношению к фармакодинамическому действию препарата Прадакса ® .

    Совместное применение препарата Прадакса ® с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или процессы коагуляции, включая нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, НПВС, антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечения.

    Фармакокинетическое взаимодействие. Дабигатрана этексилат и дабигатран не метаболизируются микросомальными ферментами печени и не являются ни индукторами, ни ингибиторами активности изоферментов цитохрома Р450. Поэтому предполагается, что у дабигатрана отсутствует клинически значимое фармакокинетическое лекарственное взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется изоферментами цитохрома Р450. В клинических исследованиях у здоровых добровольцев не выявлено какое-либо взаимодействие дабигатрана с аторвастатином (субстрат CYP3A4) и диклофенаком (субстрат CYP2C9).

    Взаимодействие с ингибиторами/индукторами Р-гликопротеина. Субстратом для транспортной молекулы Р-гликопротеина является дабигатрана этексилат. Одновременное применение ингибиторов Р-гликопротеина (амиодарона, верапамила, хинидина, кетоконазола для системного применения, дронедарона, тикагрелора и кларитромицина) приводит к увеличению концентрации дабигатрана в плазме крови.

    Одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина. Одновременное применение с такими ингибиторами Р-гликопротеина, как кетоконазол для системного применения, циклоспорин, итраконазол, такролимус и дронедарон противопоказано. Следует соблюдать осторожность при одновременном назначении с ингибиторами Р-гликопротеина (например, амиодарон, хинидин, верапамил и тикагрелор).

    Амиодарон. При одновременном применении дабигатрана этексилата с амиодароном внутрь в однократной дозе 600 мг степень и скорость всасывания амиодарона и активного его метаболита, дезэтиламиодарона, не изменялись. Значения AUC и Сmax дабигатрана увеличивались примерно в 1.6 и 1.5 раза (на 60% и 50%) соответственно.

    В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 14%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано. Рекомендуется наблюдение за пациентами, применяющими одновременно амиодарон и дабигатрана этексилат в отношении риска кровотечения, особенно при наличии почечной недостаточности (от легкой до средней степени тяжести).

    Дронедарон. После одновременного применения дабигатрана этексилата и дронедарона в дозе 400 мг однократно, AUC0-∞ и Сmax дабигатрана увеличиваются в 2.1 и 1.9 раза (на 114% и 87%) соответственно, а после многократного применения дронедарона в дозе 400 мг/сут - в 2.4 и 2.3 раза (на 136% и 125%) соответственно. После однократного и многократного применения дронедарона через 2 ч после приема дабигатрана этексилата AUC0-∞ возрастала в 1.3 и 1.6 раз соответственно. Дронедарон не влиял на конечный T1/2 и почечный клиренс дабигатрана. Одновременное применение препарата Прадакса ® и дронедарона противопоказано.

    Тикагрелор. После одновременного применения однократной дозы (75 мг) дабигатрана этексилата с нагрузочной дозой тикагрелора (180 мг) значения AUC0-∞ и Сmax дабигатрана увеличиваются в 1.73 и 1.95 раз (на 73% и 95%) соответственно. После многократного приема тикагрелора (90 мг 2 раза/сут) повышение биодоступности дабигатрана (AUC0-∞ и Сmax ) уменьшалось соответственно до 1.56 раза (до 56%) и до 1.46 раза (до 46%).

    Концентрация дабигатрана у здоровых добровольцев повышалась в 1.26 раз (до 26%) при одновременном применении с тикагрелором в равновесном состоянии или в 1.49 раз (до 49%) при применении нагрузочной дозы тикагрелора с одновременным применением дабигатрана этексилата в дозе 110 мг 2 раза/сут. Повышение концентрации было менее выраженным, если нагрузочная доза тикагрелора (180 мг) принималась через 2 ч после приема дабигатрана (до 27%). Одновременное применение нагрузочной дозы тикагрелора (180 мг) и дабигатрана этексилата в дозе 110 мг (в равновесном состоянии) увеличивало показатели AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана в 1.49 раз и 1.65 раз (49% и 65%) соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата. Если нагрузочная доза тикагрелора (180 мг) давалась через 2 ч после приема дабигатрана этексилата в дозе 110 мг (в равновесном состоянии), степень повышения AUCt,ss и Cmax,ss дабигатрана уменьшалась в 1.27 и 1.24 раза (27% и 24%) соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата. Совместное применение тикагрелора в дозе 90 мг 2 раза/сут (поддерживающая доза) с дабигатрана этексилатом в дозе 110 мг повышало корректированные показатели AUCt,ss и Cmax,ss в 1.26 и в 1.29 раз соответственно, по сравнению с приемом только дабигатрана этексилата.

    Верапамил. При одновременном применении дабигатрана этексилата с верапамилом, назначавшимся перорально, значения Сmax и AUC и дабигатрана увеличивались в зависимости от времени применения и лекарственной формы верапамила.

    Наибольшее повышение эффекта дабигатрана наблюдалось при применении первой дозы верапамила в лекарственной форме с немедленным высвобождением, которая была принята за 1 ч до приема дабигатрана этексилата (Сmax увеличилась на 180%, a AUC - на 150%). При применении лекарственной формы верапамила с замедленным высвобождением этот эффект прогрессивно снижался (Сmax увеличилась на 90%, a AUC - на 70%), также как при применении верапамила в многократных дозах (Сmax увеличилась на 60%, a AUC - на 50%), что может объясняться индукцией Р-гликопротеина в ЖКТ при длительном применении верапамила.

    При применении верапамила через 2 ч после приема дабигатрана этексилата клинически значимого взаимодействия не наблюдалось (Сmax увеличилась на 10%, a AUC - на 20%), поскольку через 2 ч дабигатран полностью всасывается.

    В исследовании у пациентов с фибрилляцией предсердий концентрация дабигатрана увеличивалась не более чем на 21%, повышение риска кровотечений не было зарегистрировано.

    Данные о взаимодействии дабигатрана этексилата с верапамилом, введенным парентерально, отсутствуют; клинически значимого взаимодействия не ожидается.

    Кетоконазол. Кетоконазол для системного применения после однократного назначения в дозе 400 мг увеличивает AUC0-∞ и Сmax дабигатрана примерно в 2.4 раза (на 138% и 135%) соответственно, а после многократного назначения кетоконазола в дозе 400 мг/сут - примерно в 2.5 раза (на 153% и 149%) соответственно. Кетоконазол не влиял на Тmax и конечный T1/2. Комбинация препарата Прадакса ® и кетоконазола для системного применения противопоказана.

    Кларитромицин. При одновременном применении кларитромицина в дозе 500 мг 2 раза/сут с дабигатрана этексилатом клинически значимого фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось (Сmax увеличивалась на 15%, а AUC на 19%).

    Хинидин. Значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана при применении 2 раза/сут в случае одновременного назначения с хинидином в дозе 200 мг каждые 2 ч до достижения суммарной дозы 1000 мг повышались в среднем соответственно на 53% и на 56%.

    Взаимодействие с итраконазолом, такролимусом и циклоспорином не изучалось, однако из данных in vitro можно ожидать сходного эффекта, как и при взаимодействии с кетоконазолом. Одновременное применение этих ингибиторов Р-гликопротеина противопоказано.

    Одновременное применение с субстратами Р-гликопротеина

    Дигоксин. В исследовании, проведенном с участием 24 здоровых добровольцев, при одновременном применении препарата Прадакса ® с дигоксином не наблюдалось изменение концентрации дигоксина и клинически значимых изменений концентрации дабигатрана. При одновременном применении дабигатрана этексилата с дигоксином, являющимся субстратом Р-гликопротеина, фармакокинетического взаимодействия не наблюдалось. Ни дабигатран, ни пролекарство дабигатрана этексилат не являются клинически значимыми ингибиторами Р-гликопротеина.

    Одновременное применение с индукторами Р-гликопротеина

    Следует избегать одновременного назначения препарата Прадакса ® и индукторов Р-гликопротеина, поскольку совместное применение приводит к снижению воздействия дабигатрана.

    Рифампицин. Предварительное применение рифампицина в качестве тестового индуктора Р-гликопротеина в дозе 600 мг/сут в течение 7 дней приводило к снижению воздействия дабигатрана. После отмены рифампицина этот индуцирующий эффект снижался, на 7 день эффект дабигатрана был близок к исходному уровню. В течение последующих 7 дней дальнейшего увеличения биодоступности дабигатрана не наблюдалось. Через 7 дней лечения рифампицином в дозе 600 мг ежедневно ППК0-∞ и Cmax общего дабигатрана были снижены на 67% и 66% соответственно по сравнению с референсным лечением. Предполагается, что другие индукторы Р-гликопротеина, такие как зверобой продырявленный или карбамазепин, могут также снижать концентрацию дабигатрана в плазме крови и их следует применять с осторожностью.

    Одновременное применение с антиагрегантами

    Совместное применение препарата Прадакса ® с лекарственными средствами, влияющими на гемостаз или систему коагуляции, включая нефракционированный гепарин, низкомолекулярный гепарин, ацетилсалициловую кислоту, НПВС, антагонисты витамина К, может существенно повысить риск развития кровотечений.

    Нефракционированный гепарин: можно применять в дозах, необходимых для поддержания проходимости центрального венозного или артериального катетера.

    Ацетилсалициловая кислота (АСК). Эффект одновременного применения дабигатрана этексилата и АСК на риск развития кровотечений был изучен у пациентов с фибрилляцией предсердий в рандомизированном исследовании II фазы совместного применения с АСК.

    При изучении одновременного применения дабигатрана этексилата в дозе 150 мг 2 раза/сут и АСК у пациентов с фибрилляцией предсердий установлено, что риск кровотечений может повышаться с 12% до 18% (при применении АСК в дозе 81 мг) и до 24% (при применении АСК в дозе 325 мг).

    НПВС. Применявшиеся НПВС для краткосрочной анальгезии после операций не повышали риск кровотечений при одновременном использовании с дабигатрана этексилатом. Длительное применение НПВС увеличивало риск развития кровотечения приблизительно на 50%, как при одновременном применении дабигатрана этексилата, так и варфарина. Необходим тщательный контроль признаков кровотечения в связи с риском развития при совместном применении с НПВС (Т1/2 более 12 ч).

    Низкомолекулярный гепарин. Специальных исследований по одновременному применению дабигатрана этексилата и низкомолекулярных гепаринов, таких как эноксапарин, не проводилось. Через 24 ч после 3-дневного лечения эноксапарином в дозе 40 мг 1 раз/сут экспозиция дабигатрана была ниже, чем после приема дабигатрана этексилата в разовой дозе 220 мг.

    Высокая активность анти-FXa/FII наблюдалась после применения дабигатрана этексилата с эноксапарином по сравнению с лечением только дабигатрана этексилатом. Считается, что это связано с действием эноксапарина и не имеет клинического значения.

    Другие тесты, связанные с антикоагулянтным действием дабигатрана, значительно не изменялись при предшествующем лечении эноксапарином.

    Клопидогрел. Установлено, что одновременное применение дабигатрана этексилата и клопидогрела не приводит к дополнительному увеличению времени капиллярного кровотечения в сравнении с монотерапией клопидогрелом. Кроме того, показано, что значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана, а также параметры свертывания крови, которые контролировались для оценки эффекта дабигатрана (АЧТВ, экариновое время свертывания или тромбиновое время (антиFlla), а также степень ингибирования агрегации тромбоцитов (основной показатель эффекта клопидогрела) во время комбинированной терапии не изменялись по сравнению с соответствующими показателями в монотерапии. При применении клопидогрела в нагрузочной дозе (300 мг или 600 мг) значения AUCt,ss и Css,max дабигатрана повышались на 30-40%.

    Одновременное применение с препаратами, повышающими рН содержимого желудка

    Выявленные в ходе популяционного анализа изменения фармакокинетических параметров дабигатрана под влиянием ингибиторов протоновой помпы и антацидных препаратов оказались клинически незначимыми, поскольку степень выраженности этих изменений была небольшой (снижение биодоступности не было значимым для антацидов, а для ингибиторов протоновой помпы составляло 14.6%). Установлено, что одновременное применение ингибиторов протоновой помпы не сопровождается уменьшением концентрации дабигатрана и в среднем лишь незначительно снижает концентрацию препарата в плазме крови (на 11%). Поэтому одновременное применение ингибиторов протоновой помпы, по-видимому, не приводит к повышению частоты инсульта или системных тромбоэмболий, особенно в сравнении с варфарином, и, следовательно, снижение биодоступности дабигатрана, вызываемое одновременным применением пантопразола, вероятно, не имеет клинического значения.

    Пантопразол. При совместном применении дабигатрана этексилата и пантопразола наблюдалось уменьшение AUC дабигатрана на 30%. Пантопразол и другие ингибиторы протоновой помпы применялись совместно с дабигатрана этексилатом в клинических исследованиях, влияние на риск кровотечения или эффективность не наблюдалось.

    Ранитидин. Ранитидин при одновременном применении с дабигатрана этексилатом не оказывал значимого влияния на степень всасывания дабигатрана.

    Условия отпуска из аптек

    Препарат отпускается по рецепту.