Перинева инструкция к препарату

Лекарственные формы
таблетки 4мг

ФармГруппа
Антигипертензивные - ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента

Международное непатентованное наименование
Периндоприл

Порядок отпуска
Отпускается по рецепту

Синонимы
Арентопрес, Веро-Периндоприл, Гиперник, Коверекс, Перликор, Престариум, Престариум А

Состав
Активное вещество - периндоприл.

Фармакологическое действие
Гипотензивное, вазодилатирующее, кардиопротективное, натрийуретическое. В организме превращается в активный метаболит – периндоприлат (содержит карбоксиалкильную группу), который взаимодействует с атомом цинка в молекуле АПФ. Инактивирует АПФ в плазме, эндотелии сосудистой стенки, возможно, в клетках почечных клубочков и канальцев, ткани легких, сердца, надпочечников и мозга. Понижает уровень ангиотензина II в крови и тканях, уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона из надпочечников, подавляет либерацию норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, артериальное давление (без развития тахикардии), давление наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается ослаблением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренному понижению частоты сердечных сокращений, увеличению сердечного выброса. Улучшает регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшает потребность миокарда в кислороде при ишемической болезни сердца. На фоне ежедневного приема ацетилсалициловой кислоты оказывает влияние на показатели гемостаза (увеличение уровня фибриногена и активности VII и X факторов компенсируется усилением фибринолиза на фоне повышения потребления АТ III). Сенсибилизирует периферические ткани к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы. Проявляет антиоксидантные свойства. Тормозит развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие. После однократного приема разовой дозы 4-8 мг артериальное давление понижается через 4-6 часа. Оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 часов. При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Концентрация достигает максимума в плазме через 1 час (периндоприлата – через 3-4 часа) и понижается к концу суток до 33-34% максимальной концентрации. Проникает через ГЭБ. Период полувыведения составляет 1,5-3 часа. Медленно диссоциирует из связи с АПФ, не кумулирует, экскретируется почками.

Показания к применению
Артериальная гипертензия, в т.ч. реноваскулярная, хроническая сердечная недостаточность.

Противопоказания
Повышенная чувствительность, ангионевротический отек в анамнезе, беременность, лактация, детский возраст. Ограничения к применению: тяжелые аутоиммунные заболевания, аортальный или митральный стеноз, констриктивный перикардит, гипертрофическая кардиомиопатия с нарушениями гемодинамики, наличие обструктивных изменений, затрудняющих отток крови из сердца, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки, наличие пересаженной почки; атеросклероз облитерирующий: артерий нижних конечностей, распространенный с поражением коронарных и сонных артерий; умеренная почечная недостаточность, гиперкалиемия (от 5 до 5,5 ммоль/л), гипонатриемия или ограничение натрия в диете, дегидратация, лейкопения, тромбоцитопения, проведение общей анестезии и хирургических вмешательств.

Побочное действие
Головная боль, головокружение, слабость, астения, нарушения настроения и/или сна, парестезия, судороги; артериальная гипотензия, боль в груди, анемия, повышение уровня гемоглобина (в начале лечения), лейко/нейтропения, тромбоцитопения; сухость во рту, нарушение вкуса, стоматит, диспепсия; сыпь, алопеция; сухой кашель, аллергические реакции, ангионевротический отек, нарушение функции почек, повышение уровня калия, креатинина, мочевины в крови, импотенция.

Взаимодействие
Гипотензию усиливают (аддитивное действие) другие антигипертензивные средства, в т.ч. бета-адреноблокаторы при значительном системном всасывании из офтальмологических лекарственных форм, диуретические средства, антидепрессанты имипраминового ряда, нейролептики, алкоголь; ослабляют - эстрогены, НПВС, симпатомиметики. Циклоспорин, калийсберегающие диуретики, калийсодержащие лекарственные средства, калиевые добавки, заменители соли увеличивают риск развития гиперкалиемии. Потенцирует гипогликемический эффект пероральных противодиабетических препаратов (необходима коррекция доз последних), гипотензивное действие некоторых общих анестетиков и миорелаксантов; уменьшает гипокалиемию и явления гиперальдостеронизма, индуцированные диуретиками; повышает концентрацию лития и токсическое действие лития. При одновременном применении с НПВС повышается риск нарушения функции почек, с миелодепрессантами, интерфероном - нейтропении и/или агранулоцитоза со смертельным исходом. Антациды и тетрациклины уменьшают скорость и полноту всасывания из ЖКТ.

Передозировка
Симптомы: острая артериальная гипотензия, отек Квинке. Лечение: уменьшение дозы или полная отмена препарата; промывание желудка, проведение мероприятий по увеличению ОЦК (введение физиологического раствора и др. кровезамещающих жидкостей), симптоматическая терапия: эпинефрин (п/к или в/в), антигистаминные средства, гидрокортизон (в/в); проведение диализных процедур.

Особые указания
Лечение проводится при регулярном врачебном контроле. У больных, получавших диуретики, следует их отменить за 3 дня до начала лечения периндоприлом, а на фоне хронической сердечной недостаточности – уменьшить дозы. Во время терапии необходимо проводить мониторирование артериального давления, постоянный контроль картины периферической крови, уровня белка, калия в плазме, азота мочевины, креатинина, функции почек, массы тела, диеты. Во время лечения необходимо избегать проведения гемодиализа с использованием высокопроизводительных мембран из полиакрилонитритметаллилсульфата (например, АN69), гемофильтрации или ЛНП-афереза (возможно развитие анафилаксии или анафилактоидных реакций). У больных со стенозом почечных артерий, а также при гипонатриемии первый прием может сопровождаться резкой гипотензией и развитием острой почечной недостаточности. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения рекомендуется исключить употребление алкогольных напитков и использовать адекватные меры контрацепции. Необходима осторожность при проведении в период терапии любых оперативных вмешательств (включая стоматологические). В случае пропуска приема последующую дозу не удваивают.

Условия хранения
Список Б. При температуре не выше 30 °C.

Литература
Энциклопедия лекарств 2006г.

Перинева (Perineva) инструкция по применению, описание препарата

Форма выпуска, состав и пачка

Таблетки белого или почти белого цвета, овальные, слегка двояковыпуклые, с фаской и риской на одной стороне.

1 таб. периндоприла эрбумин, полуфабрикат-гранулы 76.78 мг, что соответствует содержанию периндоприла эрбумина 4 мг.

Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые, с фаской и риской на одной стороне.

1 таб. периндоприла эрбумин, полуфабрикат-гранулы 153.56 мг, что соответствует содержанию периндоприла эрбумина 8 мг.

Вспомогательные вещества полуфабриката-гранул: кальция хлорида гексагидрат, лактозы моногидрат, кросповидон.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Ингибитор АПФ.

Фармакологическое действие

Периндоприл - ингибитор АПФ, или кининаза II. относится к оксопептидазам. Превращает ангиотензин I в вазоконстриктор ангиотензин II и разрушает вазодилататор брадикинин до неактивного гектапептида. Подавление активности АПФ приводит к снижению уровня ангиотензина II и повышению активности ренина в плазме (подавляя отрицательную обратную связь высвобождения ренина) и снижению секреции альдостерона. Поскольку АПФ также разрушает брадикинин, подавление АПФ приводит и к повышению активности циркулирующей и тканевой калликреин-кининовой системы, при всем этом активируется система простагландинов.

Периндоприл оказывает терапевтическое действие благодаря активному метаболиту - периндоприлату.

Периндоприл снижает как систолическое, так и диастолическое АД в положении лежа и стоя. Периндоприл сокращает ОПСС, что приводит к снижению АД. При этом периферический кровоток ускоряется. Однако ЧСС не возрастает. Почечный кровоток, как правило, усиливается, в то время как скорость клубочковой фильтрации не меняется.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 4-6 ч в последствии единоразового приема продукта. Гипотензивный эффект сберегается на протяжении 24 ч, и через 24 ч продукт по-прежнему обеспечивает от 87% до 100% максимального эффекта. Снижение АД развивается быстро. Стабилизация антигипертензивного действия наблюдается через 1 месяц терапии и сберегается на протяжении длительного времени. Прекращение терапии не сопровождается синдромом отмены.

Периндоприл сокращает гипертрофию миокарда левого желудочка.

При долгом использовании сокращает выраженность интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина. Увеличивает концентрацию ЛПВП, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты.

Периндоприл улучшает эластичность крупных артерий, устраняет структурные изменения в мелких артериях.

Периндоприл нормализует работу сердца, снижая пред- и постнагрузку. У больных с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии периндоприлом отмечено: уменьшение давления наполнения в левом и правом желудочках; уменьшение ОПСС; увеличение сердечного выброса и сердечного индекса.

Прием изначальной дозы периндоприла 2 мг у больных с хронической сердечной недостаточностью I-II функционального класса по классификации NYHA не сопровождался статистически значимым снижением АД по сравнению с плацебо.

После приема внутрь периндоприл быстро всасывается из ЖКТ и достигает Cmax в плазме крови на протяжении 1 ч. Биодоступность составляет 65-70%. Прием продукта во время приема пищи сопровождается уменьшением превращения периндоприла в периндоприлат, соответственно снижается биодоступность продукта.

20% всего количества абсорбированного периндоприла превращается в периндоприлат (активный метаболит). Максимальные плазменные концентрации периндоприлата достигаются через 3-4 ч.

Vd несвязанного периндоприлата составляет 0.2 л/кг. Связывание с белками плазмы крови некординальное. Связывание периндоприлата с АПФ составляет менее 30%, но зависит от его концентрации.

T1/2 периндоприла из плазмы крови составляет 1 ч. Периндоприлат выводится почками. T1/2 несвязанной фракции составляет в пределах 3-5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных пожилого возраста, у больных с почечной и хронической сердечной недостаточностью выведение периндоприлата замедлено.

Периндоприлат удаляется при гемодиализе (скорость 70 мл/мин, 1.17 мл/сек) и перитонеальном диализе.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла изменяется, при всем этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется, и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению продукта

хроническая сердечная недостаточность;

профилактика повторного инсульта (в составе комплексной терапии с индапамидом) у больных с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе (инсульт или транзиторная церебральная ишемическая атака);

стабильная ИБС: снижение риска развития сердечно-сосудистых осложнений у больных, ранее перенесших инфаркт миокарда и/или коронарную реваскуляризацию.

Препарат назначают внутрь 1 раз/, перед приемом пищи, предпочтительно утром. Дозу подбирают индивидуально для каждого пациента, в зависимости от тяжести заболевания и индивидуальной реакции на лечение.

Препарат Перинева можно использовать в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами.

Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг.

Для больных с выраженной активацией РААС (например, при реноваскулярной гипертензии, гиповолемии и/или гипонатриемии, хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации или тяжелой степени артериальной гипертензии) рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/ При неэффективности терапии на протяжении месяца доза может быть увеличена до 8 мг/ в 1 прием при хорошей переносимости предыдущей дозы.

Добавление ингибиторов АПФ пациентам, принимающим диуретики, может стать причиной развития артериальной гипотензии. В связи с этим рекомендуется проводить терапию с осторожностью, отменить прием диуретиков за 2-3 дня до начала лечения продуктом Перинева или начинать лечение продуктом Перинева с изначальной дозы 2 мг/ Необходим контроль АД, функции почек и концентрации ионов калия в сыворотке крови. В дальнейшем доза продукта может быть увеличена в зависимости от динамики уровня АД. При надобности может быть возобновлена терапия диуретиком.

У больных пожилого возраста рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/ В дальнейшем дозу можно постепенно увеличить до 4 мг и, при надобности, до максимальной - 8 мг/, если соблюдать условие хорошей переносимости меньшей дозы.

Хроническая сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза составляет 2 мг/ утром, под медицинским наблюдением. Через 2 недели доза может быть увеличена до 4 мг/ в 1 прием, под контролем АД. Лечение хронической сердечной недостаточности с клиническими проявлениями обычно комбинируют с калийнесберегающими диуретиками, бета-адреноблокаторами и/или дигоксином.

У больных с хронической сердечной недостаточностью, с почечной недостаточностью и со склонностью к электролитным нарушениям (гипонатриемия), также у больных, принимающих одновременно диуретики и/или вазодилататоры, лечение продуктом начинают под строгим медицинским наблюдением.

У больных с повышенным риском развития клинически выраженной артериальной гипотензии (например, при приеме больших доз диуретиков), по возможности, до начала приема продукта Перинева необходимо устранить гиповолемию и электролитные нарушения. Рекомендуется перед началом терапии и во время нее тщательно контролировать уровень АД, состояние функции почек и концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

Профилактика повторного инсульта у больных с цереброваскулярными заболеваниями в анамнезе

Терапию продуктом Перинева надлежит начинать с 2 мг на протяжении первых 2 недель до приема индапамида. Лечение надлежит начинать в любое время (от 2 недель до нескольких лет) в последствии перенесенного инсульта.

У больных со стабильной ИБС рекомендуемая начальная доза продукта Перинева составляет 4 мг. Через 2 недели дозу увеличивают до 8 мг, если соблюдать условие хорошей переносимости дозы 4 мг/ и контроля функции почек.

Лечение больных пожилого возраста надлежит начинать с дозы 2 мг, которую через неделю можно повысить до 4 мг/ В дальнейшем, при надобности, еще через неделю дозу можно увеличить до 8 мг/ с обязательным предварительным контролем функции почек. У больных пожилого возраста дозу продукта можно увеличивать только при хорошей переносимости предыдущей, более низкой дозы.

У больных с заболеваниями почек дозу продукта Перинева устанавливают в зависимости от степени нарушения функции почек. Во время лечения надлежит регулярно контролировать содержание ионов калия и креатинина в сыворотке крови.

Пациентам с заболеваниями печени коррекция дозы не требуется.

Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (> 1/1000, <1/100), не часто (>1/10 000, <1/1000), очень не часто (<1/ 10 000, включая отдельные сообщения).

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, парестезии; иногда - нарушения сна или настроения; очень не часто - спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: часто - нарушения зрения, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - выраженное снижение АД; очень не часто - аритмии, стенокардия, инфаркт миокарда или инсульт, возможно вторичные, вследствие выраженной артериальной гипотензии у больных группы высокого риска; васкулит (частота неизвестна).

Со стороны органов дыхания: часто - кашель, одышка; иногда - бронхоспазм; очень не часто - эозинофильная пневмония, ринит.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, дисгевзия, диспепсия, диарея, запор; иногда - сухость слизистой оболочки полости рта; не часто - панкреатит; очень не часто - цитолитический или холестатический гепатит.

Со стороны мочеполовой системы: иногда - почечная недостаточность, импотенция; очень не часто - острая почечная недостаточность.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: очень не часто – при долгом использовании в больших дозах возможно снижение концентрации гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, агранулоцитоз, панцитопения; очень не часто - гемолитическая анемия (у больных с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Со стороны обмена веществ: увеличение содержания мочевины в сыворотке крови и креатинина плазмы крови, гиперкалиемия, обратимые в последствии отмены продукта (особо у больных с почечной недостаточностью, тяжелой хронической сердечной недостаточностью и реноваскулярной гипертензией); не часто - увеличение активности печеночных ферментов и билирубина в сыворотке крови; гипогликемия.

Со стороны кожных покровов: часто - кожная сыпь, зуд; иногда – повышенное потоотделение, ангионевротический отек лица, конечностей, крапивница; очень не часто - многоформная эритема.

Прочие: часто - астения, мышечные судороги.

Противопоказания к применению продукта

ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или ангионевротический отек вследствие приема ингибиторов АПФ);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы lapp или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;

высокая восприимчивость к компонентам продукта;

высокая восприимчивость к другим ингибиторам АПФ.

С осторожностью надлежит использовать при реноваскулярной гипертензии, у больных с двусторонним стенозом почечных артерий, стенозом артерии единственной почки - риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности; при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации, артериальной гипотензии, при хронической почечной недостаточности (КК менее 60 мл/мин), при значительной гиловолемии и гипонатриемии (бессолевая диета и/или предшествующая терапия диуретиками, диализ, рвота, диарея), цереброваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность) - риск развития чрезмерного снижения АД; при стенозе аортального или митрального клапана, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, гемодиализе с использованием высокопроточных полиакрилнитриловых мембран - риск развития анафилактоидных реакций; у больных в последствии трансплантации почки - отсутствует опыт клинического применения; перед процедурой афереза ЛПНП, одновременно с проведением десенсибилизирующей терапии аллергенами (например, ядом перепончатокрылых) - риск развития анафилактоидных реакций; при заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетении костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов, аллопуринола или прокаинамида - риск развития агранулоцитоза и нейтропении; при врожденном дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы - единичные случаи развитии гемолитической анемии; у представителей негроидной расы - риск развития анафилактоидных реакций; при хирургическом вмешательстве (необходимость проведения общей анестезии) - риск развития чрезмерного снижения АД; при сахарном диабете (необходим контроль концентрации глюкозы в крови); при гиперкалиемии; у больных пожилого возраста.

При беременности применение продукта противопоказано. При подтверждении беременности продукт Перинева необходимо отменить как можно раньше. Применение во II и III триместрах беременности может вызвать фетотоксические эффекты (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения костей черепа плода) и неонатальные токсические эффекты (почечную недостаточность, артериальную гипотензию, гиперкалиемию). В случае применения продукта во II и III триместрах беременности необходимо провести ультразвуковое исследование почек и костей черепа плода.

Применение продукта Перинева в период лактации не рекомендуется, в связи с отсутствием данных о возможности проникновения периндоприла в грудное молоко. При надобности применения продукта в период лактации грудное вскармливание надлежит прекратить.

У больных с ИБС при развитии эпизода нестабильной стенокардии (значительного или нет) на протяжении первого месяца терапии продуктом Перинева необходимо оценить соотношение польза/риск при терапии данным продуктом.

При лечении артериальной гипертензии ингибиторы АПФ могут вызвать резкое снижение АД. У больных с неосложненной артериальной гипертензией симптоматическая артериальная гипотензия не часто возникает в последствии приема первой дозы. Риск чрезмерного снижения АД повышен у больных со сниженным ОЦК на фоне терапии диуретиками, при соблюдении строгой бессолевой диеты, гемодиализа, а так же при диарее или рвоте, или у страдающих тяжелой ренинзависимой артериальной гипертензией. Выраженная артериальная гипотензия наблюдалась у больных с тяжелой хронической сердечной недостаточностью, как при наличии сопутствующей почечной недостаточности, так и при ее отсутствии. Наиболее часто выраженная артериальная гипотензия может развиться у больных с более тяжелой хронической сердечной недостаточностью, принимающих "петлевые" диуретики в больших дозах, также на фоне гипонатриемии или почечной недостаточности. Таким пациентам рекомендуется тщательное медицинское наблюдение в начале терапии и при титровании доз продукта. Это же касается и больных с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями, при которых чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.

В случае развития артериальной гипотензии необходимо придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами, и при надобности ввести в/в раствор натрия хлорида для увеличения ОЦК. Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшей терапии. После восстановления ОЦК и АД лечение может быть продолжено если соблюдать условие тщательного подбора дозы продукта.

У некоторых больных с хронической сердечной недостаточностью и нормальным или низким АД во время терапии продуктом Перинева может произойти дополнительное снижение АД. Этот эффект ожидаем и обычно не является основанием для отмены продукта. Если артериальная гипотензия сопровождается клиническими проявлениями, может потребоваться уменьшение дозы или отмена продукта Перинева.

Ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, надлежит с осторожностью назначать пациентам со стенозом митрального клапана и обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

У больных с почечной недостаточностью (КК менее 60 мл/мин) начальная доза продукта Перинева обязана быть подобрана в соответствии с КК и потом - в зависимости от терапевтического ответа. Для таких больных необходим регулярный контроль концентрации ионов калия и креатинина в сыворотке крови.

У больных с симптоматической сердечной недостаточностью артериальная гипотензия, развивающаяся в начальном периоде терапии ингибиторами АПФ, может привести к ухудшению функции почек. У таких больных иногда отмечались случаи острой почечной недостаточности, обычно обратимой.

У некоторых больных с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом почечной артерии единственной почки (особо при наличии почечной недостаточности) на фоне терапии ингибиторами АПФ отмечалось увеличение сывороточных концентраций мочевины и креатинина, обратимое в последствии отмены терапии. У больных с реноваскулярной гипертензией на фоне терапии ингибиторами АПФ существует повышенный риск развития тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности. Лечение таких больных должно начинаться под тщательным медицинским наблюдением, с малых доз продукта и при дальнейшем адекватном подборе дозы. В течение первых недель терапии продуктом Перинева необходимо отменить диуретические средства и регулярно контролировать функцию почек. У некоторых больных с артериальной гипертензией при наличии ранее не выявленной почечной недостаточности, особо при сопутствующей терапии диуретиками, отмечалось некординальное и временное увеличение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. В этом случае рекомендуется уменьшение дозы продукта Перинева и/или отмена диуретического средства.

У больных, находящихся на диализе с использованием высокопроточных мембран, и принимающих одновременно ингибиторы АПФ, было отмечено несколько случаев развития стойких, угрожающих жизни анафилактических реакций. При надобности проведения гемодиализа необходимо использовать другой тип мембран.

Опыт применения периндоприла у больных с недавно перенесенной трансплантацией почки отсутствует.

Редко у больных, принимавших ингибиторы АПФ, в т.ч. периндоприл, развивались ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели и/или гортани. Это состояние может развиться в любой момент лечения. При развитии ангионевротического отека лечение должно немедленно быть прекращено, пациент должен находиться под медицинским наблюдением до полного исчезновения симптомов. Ангионевротический отек губ и лица обычно не требует лечения; для уменьшения выраженности симптомов можно применить антигистаминные средства. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может привести к летальному исходу. При развитии ангионевротического отека необходимо немедленно подкожно ввести эпинефрин (адреналин) и обеспечить проходимость дыхательных путей. У больных с ангионевротическим отеком в анамнезе, не связанным с применением ингибиторов АПФ, имеется более высокий риск развития ангионевротического отека при приеме ингибитора АПФ.

У больных при назначении ингибиторов АПФ на фоне проведения процедуры афереза ЛПНП при помощи декстран-сульфатной абсорбции, в редких случаях возможно развитие анафилактической реакции. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

У больных, получающих ингибиторы АПФ во время курса десенсибилизации (например, ядом перепончатокрылых), в очень редких случаях возможно развитие угрожающих жизни анафилактических реакций. Рекомендуется временная отмена ингибитора АПФ до начала каждой процедуры десенсибилизации.

Во время терапии ингибиторами АПФ иногда возможно развитие синдрома, который начинается с холестатической желтухи и потом прогрессирует до фульминантного некроза печени, иногда с летальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время приема ингибитора АПФ появляется желтуха или наблюдается увеличение активности печеночных ферментов, ингибитор АПФ надлежит немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением. Также необходимо провести соответствующее обследование.

У больных на фоне терапии ингибиторами АПФ были отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. При нормальной функции почек в отсутствие других осложнений нейтропения развивается не часто. Препарат Перинева необходимо с очень большой осторожностью использовать у больных с системными заболеваниями соединительной ткани (например, СКВ, склеродермией), одновременно получающих иммунодепрессивную терапию, аллопуринол или прокаинамид, также при комбинировании всех перечисленных факторов, особо при существующем нарушении функции почек. У таких больных возможно развитие тяжелых инфекций, не поддающихся интенсивной антибиотикотерапии. При проведении терапии продуктом Перинева у больных с вышеперечисленными факторами рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови и предупреждать пациента о надобности информировать врача о появлении любых симптомов инфекции.

У больных с врожденным дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы отмечены единичные случаи развития гемолитической анемии.

Риск развития ангионевротического отека у больных негроидной расы более высок. Как и другие ингибиторы АПФ, периндоприл менее эффективен в отношении снижения АД у больных негроидной расы, возможно, из-за большей распространенности низкорениновых состояний в популяции данной группы больных с артериальной гипертензией.

На фоне терапии ингибиторами АПФ может развиться упорный, непродуктивный кашель, который прекращается в последствии отмены продукта. Это надлежит учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

У больных, состояние которых требует обширного хирургического вмешательства или анестезии продуктами, вызывающими артериальную гипотензию, ингибиторы АПФ, включая периндоприл, могут блокировать образование ангиотензина II при компенсаторном высвобождении ренина. За сутки до хирургического вмешательства терапию ингибиторами АПФ необходимо отменить. Если ингибитор АПФ отменить невозможно, то артериальная гипотензия, развивающаяся по описанному механизму, может быть скорректирована увеличением ОЦК.

На фоне терапии ингибиторами АПФ, включая периндоприл, у некоторых больных может повышаться концентрация ионов калия в крови. Риск гиперкалиемии повышен у больных с почечной и /или сердечной недостаточностью, декомпенсированным сахарным диабетом и у больных, применяющих калийсберегающие диуретики, продукты калия или другие продукты, вызывающие гиперкалиемию (например, гепарин). При надобности одновременного назначения указанных продуктов, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.

У больных с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в первые несколько месяцев терапии ингибиторами АПФ необходимо тщательно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Не рекомендуется совместный прием продуктов лития и периндоприла.

Не рекомендуется совместное применение с ингибиторами АПФ.

Таблетки Перинева содержат лактозу. Поэтому пациентам с наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы lapp или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы не надлежит принимать этот продукт.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Необходимо учитывать возможность развития артериальной гипотензии или головокружения, которые могут повлиять на управление автотранспортом и работу с техническими препаратами.

Симптомы: выраженное снижение АД, шок, нарушения водно-электролитного баланса (гиперкалиемия, гипонатриемия), почечная недостаточность, гипервентиляция, тахикардия, сердцебиение, брадикардия, головокружение, тревога, кашель.

Лечение: при выраженном снижении АД - придать пациенту горизонтальное положение с приподнятыми ногами и провести мероприятия по восполнению ОЦК, по возможности - в/в введение ангиотензина II и/или в/в введение катехоламинов. При развитии выраженной брадикардии, не поддающейся лекарственной терапии (в т.ч. атропином), показана установка искусственного водителя ритма (пейсмейкера). Необходимо контролировать жизненно важные функции и содержание креатинина и электролитов в сыворотке крови. Периндоприл может быть удален из системного кровотока методом гемодиализа. Необходимо избегать использования высокопроточных полиакрилнитриловых мембран.

У больных, принимающих диуретики, особо при избыточном выведении жидкости и/или натрия, в начале терапии ингибиторами АПФ может развиться чрезмерная артериальная гипотензия. Риск развития чрезмерной артериальной гипотензии можно уменьшить путем отмены диуретика, внутривенного введения 0.9% раствора натрия хлорида, также назначая ингибитор АПФ в более низких дозах. Дальнейшее увеличение дозы периндоприла должно осуществляться с осторожностью.

Обычно на фоне терапии ингибиторами АПФ концентрация калия в сыворотке крови остается в пределах нормальных значений, но у некоторых больных может развиваться гиперкалиемия. Комбинированное применение ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), продуктов калия или калийсодержащих продуктов и пищевых добавок может вызывать гиперкалиемию. Поэтому не рекомендуется комбинировать периндоприл с этими продуктами. Назначать эти комбинации надлежит только в случае гипокалиемии, соблюдая меры предосторожности и регулярно контролируя концентрацию ионов калия в сыворотке крови.

При одновременном использовании продуктов лития и ингибиторов АПФ возможно развитие обратимого повышения концентраций лития в сыворотке крови и литиевой токсичности. При одновременном использовании ингибиторов АПФ с тиазидными диуретиками возможно дополнительно повышать концентрацию лития в сыворотке крови и увеличивать риск развития его токсических эффектов. Одновременное применение периндоприла и лития не рекомендуется. При надобности такой комбинированной терапии она проводится под регулярным контролем концентрации лития в сыворотке крови.

Терапия НПВС может ослаблять антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ. Кроме этого, НПВС и ингибиторы АПФ обладают аддитивным эффектом в отношении повышения концентрации ионов калия в сыворотке крови, что может спровоцировать ухудшение функции почек. Этот эффект обычно обратим. В редких случаях может развиться острая почечная недостаточность, особо у больных с уже существующим нарушением функции почек, например, у больных пожилого возраста или на фоне обезвоживания организма.

При одновременном использовании периндоприла с другими антигипертензивными препаратами возможно усилить антигипертензивный эффект периндоприла. Одновременное использование нитроглицерина, других нитратов или вазодилататоров может привести к дополнительному гипотензивному эффекту.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и гипогликемических средств (инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь) может усилить гипогликемический эффект, вплоть до развития гипогликемии. Как правило, данный феномен возникает в первые недели комбинированной терапии у больных с почечной недостаточностью.

Периндоприл можно комбинировать с ацетилсалициловой кислотой (в качестве антиагрегантного средства), тромболитическими препаратами и бета-адреноблокаторами и/или нитратами.

Совместное применение с ингибиторами АПФ может приводить к усилению гипотензивного эффекта.

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ. При назначении подобной комбинации надлежит регулярно оценивать эффективность ингибиторов АПФ.

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и периоди хранения

Список Б. Препарат надлежит хранить в недоступном для малышей месте при температуре не выше 30°С. Период годности - 2 года.

Внимание!
Перед применением медикамента "Перинева (Perineva)" необходимо проконсультироваться с врачом.
Инструкция предоставлена исключительно для ознакомления с « Перинева (Perineva) ».