Категория: Инструкции
Омепразол является слабым основанием. Концентрируется в кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток слизистой оболочки желудка, активируется и ингибирует протонную помпу - фермент Н +. К + -АТФазу. Влияние омепразола на последнюю стадию процесса образования соляной кислоты в желудке является дозозависимым и обеспечивает высокоэффективное ингибирование базальной и стимулированной секреции соляной кислоты независимо от стимулирующего фактора.
Влияние на секрецию желудочного сока
Лосек МАПС при ежедневном пероральном применении обеспечивает быстрое и эффективное ингибирование дневной и ночной секреции соляной кислоты. Максимальный эффект достигается в течение 4 дней лечения. У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки Лосек МАПС 20 мг вызывает устойчивое снижение 24-часовой желудочной кислотности не менее чем на 80%. При этом достигается снижение средней максимальной концентрации соляной кислоты после стимуляции пентагастрином на 70% в течение 24 часов.
У пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки Лосек МАПС 20 мг при ежедневном пероральном применении поддерживает во внутрижелудочной среде значение кислотности на уровне рН>3 в среднем в течение 17 часов в сутки.
Ингибирование секреции соляной кислоты зависит от площади под кривой концентрация-время (AUC) омепразола, а не от концентрации препарата в плазме в данный момент времени.
Действие на Helicobacter pylori
Омепразол обладает бактерицидным эффектом на Helicobacter pylori in vitro. Эрадикация Helicobacter pylori при применении омепразола совместно с антибактериальными средствами сопровождается быстрым устранением симптомов, высокой степенью заживления дефектов слизистой оболочки ЖКТ и длительной ремиссией язвенной болезни, что снижает вероятность таких осложнений, как кровотечения так же эффективно, как и постоянная поддерживающая терапия.
Другие эффекты, связанные с ингибированием секреции соляной кислоты
У пациентов, принимающих препараты, понижающие секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени, чаще отмечается образование железистых кист в желудке; кисты доброкачественные и проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии. Эти явления обусловлены физиологическими изменениями в результате ингибирования секреции соляной кислоты.
Снижение секреции соляной кислоты в желудке под действием ингибиторов протонного насоса или других снижающих кислотность желудка средств, приводит к повышению роста нормальной микрофлоры кишечника, что в свою очередь может приводить к незначительному увеличению риска развития кишечных инфекций, вызванных бактериями рода Salmonella spp. и Campylobacter spp. а у госпитализированных пациентов, вероятно, также бактерией Clostridium difficile.
Во время лечения препаратами, понижающими секрецию желез желудка, концентрация гастрина в сыворотке крови
повышается. Вследствие снижения секреции соляной кислоты повышается концентрация хромогранина A (CgA). Повышение концентрации CgA может оказывать влияние на результаты обследований для выявления нейроэндокринных опухолей. Для
предотвращения данного влияния терапию ингибиторами протонного насоса необходимо приостановить за 5-14 дней до проведения исследования концентрации CgA. Если за это время концентрация CgA не вернулась к нормальному значению,
исследование следует повторить.
У детей и взрослых пациентов, длительно принимавших омепразол, отмечалось увеличение количества энтерохромаффиноподобных клеток, вероятно, связанное с увеличением концентрации гастрина в сыворотке крови. Клинической значимости данное явление не имеет.
Омепразол абсорбируется в тонкой кишке, обычно в течение 3-6 часов. Биодоступиость после приема внутрь составляет приблизительно 60%. Прием пищи не влияет на биодоступность омепразола.
Показатель связываемости омепразола с белками плазмы составляет около 95%, объем распределения составляет 0,3 л/кг.
Омепразол полностью метаболизируется в печени. Основные ферменты, участвующие в процессе метаболизма, CYP2C19 и CYP3A4. Образующиеся метаболиты - сульфон, сульфид и гидрокси-омепразол не оказывают значительного влияния на секрецию соляной кислоты.
Общий плазменный клиренс составляет 0,3-0,6 л/мин. Биодоступность омепразола увеличивается приблизительно на 50% при повторном приеме по сравнению с приемом разовой дозы.
T1/2 составляет около 40 минут (30-90 минут). Около 80% выводится в виде метаболитов почками, а остальная часть - кишечником.
Особые группы пациентов
Не отмечено значительных изменений биодоступности омепразола у пожилых пациентов или у пациентов с нарушенной функцией почек.
У пациентов с нарушенной функцией печени отмечается увеличение биодоступности омепразола и значительное уменьшение плазменного клиренса.
Показания к применению:Лосек МАПС предназначен для лечения следующих заболеваний:
— язва двенадцатиперстной кишки;
— НПВП ассоциированные язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки;
— эрадикация Helicobacter pylori при язвенной болезни;
— симптоматическая гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь;
— диспепсия, связанная с повышенной кислотностью;
Относится к болезням: Противопоказания:— известная повышенная чувствительность к омепразолу, замещенным бензимидазолам или другим ингредиентам, входящим в состав препарата.
При наличии таких симптомов, как значительная спонтанная потеря в весе, частая рвота, дисфагия, рвота с кровью или мелена, а также при наличии язвы желудка (или подозрении на язву желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение может привести к маскировке симптомов и, таким образом, задержать постановку диагноза.
Способ применения и дозы:Внутрь. Таблетки Лосек МАПС рекомендуется принимать утром, таблетку следует глотать целиком, запивая жидкостью. Таблетки нельзя разжевывать или дробить.
Таблетки можно растворять в воде или слегка подкисленной жидкости, например, во фруктовом соке. Полученный раствор должен быть использован в течение 30 мин. Чтобы быть уверенным в приеме полной дозы, налейте в стакан снова жидкости наполовину, взболтайте и выпейте.
Язва двенадцатиперстной кишки
Пациентам с активной язвой двенадцатиперстной кишки рекомендуется принимать Лосек МАПС 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов заживление язвы наступает в течение 2-х недель. В тех случаях, когда в течение 2-х недель полное заживление язвы не наступает, заживление достигается при последующем 2-х недельном приеме препарата Лосек МАПС.
Пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки, мало восприимчивой к лечению, обычно назначают Лосек МАПС 40 мг 1 раз в сутки; заживление язвы обычно наступает в течение 4 недель.
Для предотвращения рецидивов пациентам с язвой двенадцатиперстной кишки рекомендуют Лосек МАПС 10 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20-40 мг 1 раз в сутки.
Рекомендуемая доза - Лосек МАПС 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов излечение наступает в течение 4 недель. В тех случаях, когда после первого курса приема препарата полное заживление не наступает, обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в течение которого достигается заживление.
Пациентам с язвой желудка, мало восприимчивой к лечению, обычно назначают Лосек МАПС 40 мг 1 раз в сутки; заживление обычно достигается в течение 8 недель.
Для предотвращения рецидивов пациентам с язвой желудка рекомендуют Лосек МАПС 20 мг 1 раз в сутки. В случае необходимости дозу можно увеличить до 40 мг 1 раз в сутки.
НПВП ассоциированные язвы и эрозии желудка и двенадцатиперстной кишки
При наличии НПВП ассоциированных язв желудка, двенадцатиперстной кишки или гастродуоденальных эрозиях у пациентов с прекращенной или продолжающейся терапией НПВП рекомендуемая доза препарата Лосек МАПС - 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов, у большинства пациентов излечение наступает в течение 4 недель. У тех пациентов, у которых не произошло излечивание в течение периода исходной терапии, заживление обычно достигается при повторном 4-х недельном приеме препарата.
Для профилактики язв и эрозий желудка и двенадцатиперстной кишки и симптомов диспепсии, связанных с приемом НПВП, рекомендована доза препарата Лосек МАПС - 20 мг 1 раз в сутки.
Режимы эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни.
Трехкомпонентная схема лечения:
Лосек МАПС 20 мг, амоксициллин 1 г и кларитромицин 500 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение одной недели
Лосек МАПС 20 мг, метронидазол 400 мг (или тинидазол 500 мг) и кларитромицин 250 мг. Все препараты принимать 2 раза в сутки в течение одной недели
Лосек МАПС 40 мг 1 раз в сутки, а также амоксициллин 500 мг и метронидазол 400 мг 3 раза в сутки в течение одной недели.
Двухкомпонентная схема лечения:
Лосек МАПС 40-80 мг ежедневно и амоксициллин 1.5 г ежедневно (дозу следует делить на части) в течение двух недель. Во время клинических испытаний применяли амоксициллин в суточной дозе 1,5-3 г, Лосек МАПС 40 мг 1 раз в сутки и
кларитромицин 500 мг 3 раза в сутки в течение двух недель.
Для обеспечения полного заживления дальнейшее лечение проводить в соответствии с рекомендациями в разделах "Язва двенадцатиперстной кишки" и " Язва желудка."
В тех случаях, когда после прохождения курса лечения проба на Helicobacter pylori остается положительной, курс лечения может быть повторен.
Рекомендуемая доза - по одной таблетке Лосек МАПС 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. У большинства пациентов излечение наступает в течение 4 недель. В тех случаях, когда после первого курса приема препарата полное излечение не наступает, обычно назначают повторный 4-недельный курс лечения, в
течение которого достигается излечение.
Пациентам с тяжелой формой рефлюкс эзофагита рекомендуется Лосек МАПС 40 мг 1 раз в сутки; излечение обычно наступает в течение 8 недель.
Пациентам с рефлюкс-эзофагитом в стадии ремиссии назначают Лосек МАПС 10 мг 1 раз в сутки в виде длительных курсов поддерживающей терапии. В случае необходимости дозу можно увеличить до 20-40 мг.
Симптоматическая гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь .
Рекомендуемая доза - Лосек МАПС 20 мг 1 раз в сутки. Препарат обеспечивает быстрое устранение симптомов. Терапевтический эффект может достигаться при ежедневной дозе 10 мг, поэтому не исключается индивидуальный подбор дозы. Если после 4 недель лечения (Лосек МАПС 20 мг 1 раз в сутки) симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.
Диспепсия, связанная с повышенной кислотностью
Для облегчения болей и/или устранения ощущений дискомфорта в эпигастральной области, с изжогой или без изжоги, назначают Лосек МАПС 20 мг 1 раз в сутки. Терапевтический эффект может достигаться при дозе 10 мг 1 раз в сутки, поэтому лечение можно начинать с этой дозы. Если после 4 недель лечения (Лосек МАПС 20 мг 1 раз в сутки) симптомы не исчезают, рекомендуется дополнительное обследование пациента.
Пациентам с синдромом Золлингера-Эллисона препарат назначают в индивидуальной дозировке. Лечение продолжают по клиническим показаниям настолько долго, насколько это необходимо. Рекомендуемая начальная доза - Лосек МАПС 60 мг ежедневно. У всех пациентов с тяжелой формой заболевания, а также в тех случаях, когда другие терапевтические методы не привели к желаемому результату, применение препарата было эффективным у более 90% пациентов при приеме 20-120 мг Лосек МАПС ежедневно. В тех случаях, когда суточная доза препарата превышает 80 мг, дозу следует делить на две части и принимать 2 раза в сутки.
Нарушение функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.
Нарушение функции печени
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность и период полужизни в плазме омепразола увеличиваются. В связи с этим доза 10-20 мг в сутки является достаточной.
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.
Опыт применения у детей ограничен.
Побочное действие:Ниже приведены побочные эффекты, не зависящие от режима дозирования омепразола, которые были отмечены в ходе клинических исследований, а также при постмаркетинговом применении.
Часто (>1/100, <1/10)
Головная боль, боль в животе, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, запор
Нечасто (> 1/1000, <1/100)
Дерматит, зуд, сыпь, крапивница, сонливость, бессонница, головокружение, парестезии, недомогание, повышение активности печеночных ферментов
Редко (>1/10000, <1/1000)
Реакции гиперчувствительности (например, лихорадка, ангионевротический отек, анафилактическая реакция/анафилактический шок), бронхоспазм, гепатит (с желтухой или без), печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с заболеваниями печени, артралгия, миалгия, мышечная слабость, лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, панцитопения, депрессия, гипонатриемия, возбуждение, агрессия, замешательство, галлюцинации, нарушение вкуса, нечеткость зрения, сухость во рту, стоматит, кандидоз ЖКТ, алопеция, фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, интерстициальный нефрит, гинекомастия, потливость, периферические отеки, микроскопический колит
Очень редко (<1/10000)
Гипомагниемия, гипокальциемия вследствие тяжелой гипомагниемии,гипокалиемия вследствие гипомагниемии
Сообщалось о случаях образования железистых кист в желудке у пациентов, принимающих препараты, понижающие
секрецию желез желудка, в течение длительного промежутка времени; кисты доброкачественные и проходят самостоятельно на фоне продолжения терапии.
Разовые пероральные дозы препарата Лосек МАПС до 400 мг не вызывали каких-либо тяжелых симптомов. При приеме взрослыми 560 мг омепразола отмечалась умеренная интоксикация. При увеличении дозы скорость элиминации препарата не изменялась (кинетика первого порядка), специфическое лечение при этом не требовалось.
Симптомы: головокружение, спутанность сознания, апатия, головная боль, дилатация сосудов, тахикардия, тошнота, рвота, метеоризм, диарея.
Лечение: симптоматическое лечение, при необходимости - промывание желудка, назначение активированного угля.
Применение при беременности и кормлении грудью:Результаты исследований показали отсутствие побочного действия омепразола на здоровье беременных женщин, на плод или на новорожденного. Лосек МАПС может применяться во время беременности.
Омепразол проникает в грудное молоко, однако при применении его в терапевтических дозах воздействия на ребенка маловероятно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами:Влияние омепразола на фармакокинетику других лекарственных препаратов
Снижение секреции соляной кислоты в желудке при лечении омепразолом и другими ингибиторами протонного насоса может привести к снижению или повышению абсорбции других препаратов, всасывание которых зависит от кислотности среды.
Подобно другим препаратам, снижающим кислотность желудочного сока, лечение омепразолом может привести к снижению всасывания кетоконазола, итраконазола и эрлотиниба, а так же повышению всасывания таких препаратов, как дигоксин.
Совместный прием омепразола в дозе 20 мг один раз в сутки и дигоксина повышает биодоступность дигоксина на 10%
(биодоступность дигоксина повышалась на величину до 30% у 20% пациентов).
Было показано, что омепразол взаимодействует с некоторыми антиретровирусными препаратами.
Механизмы и клиническое значение этих взаимодействий не всегда известны. Увеличение значения рН на фоне терапии омепразолом может влиять на всасывание антиретровирусных препаратов. Также возможно взаимодействие на уровне изофермента CYP2C19. При совместном применении омепразола и некоторых антиретровирусных препаратов, таких как атазанавир и нелфинавир, на фоне терапии омепразолом отмечается снижение их концентрации в сыворотке. В связи с этим совместное применение омепразола с антиретровирусными препаратами, такими как атазанавир и нелфинавир, не рекомендуется.
При одновременном применении омепразола и саквинавира было отмечено повышение концентрации саквинавира в сыворотке, при применении с некоторыми другими антиретровирусными препаратами их концентрация не менялась.
Омепразол ингибирует CYP2C19 - основной изофермент, участвующий в его метаболизме. Совместное применение омепразола с другими препаратами, в метаболизме которых принимает участие изофермент CYP2C19, такими как диазепам, варфарин (R-варфарин) или другие антагонисты витамина К, фенитоин и цилостазол, может привести к замедлению метаболизма этих препаратов. Рекомендуется наблюдение за пациентами, принимающими фенитоин и омепразол, может потребоваться снижение дозы фенитоина. Однако сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не влияет на концентрацию фенитоина в плазме крови у пациентов, длительно принимающих препарат. При применении омепразола пациентами, получающими варфарин или другие антагонисты витамина К, необходим мониторинг международного нормализованного отношения; в ряде случаев может понадобиться снижение дозы варфарина или другого антагониста витамина К. В то же время сопутствующее лечение омепразолом в суточной дозе 20 мг не приводит к изменению времени коагуляции у пациентов, длительно принимающих варфарин.
Применение омепразола в дозе 40 мг один раз в сутки приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18% и 26%, соответственно; для одного из активных метаболитов цилостазола увеличение составило 29% и 69%, соответственно. По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидогрела, в среднем, на 46% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов, в среднем, на 16%.
Клиническая значимость этого взаимодействия не ясна. Повышение риска сердечно-сосудистых осложнений при
совместном применении клопидогрела и ингибиторов протонного насоса, в том числе омепразола, не было показано в
проспективном рандомизированном незавершенном исследовании с участием более 3760 пациентов, получавших плацебо или омепразол в дозе 20 мг/сут одновременно с терапией клопидогрелом и ацетилсалициловой кислотой (АСК), и не
подтверждено дополнительным нерандомизированным анализом клинических исходов масштабных проспективных рандомизированных исследований с участием более 47000 пациентов.
Результаты ряда наблюдательных исследований противоречивы и не дают однозначного ответа о наличии или
отсутствии повышенного риска тромбоэмболических сердечно-сосудистых осложнений на фоне совместного применения клопидогрела и ингибиторов протонного насоса.
При применении клопидогрела совместно с фиксированной комбинацией 20 мг эзомепразола и 81 мг АСК экспозиция к
активному метаболиту клопидогрела снизилась почти на 40% по сравнению с монотерапией клопидогрелом, при этом
максимальные уровни ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов были одинаковыми, что, вероятно, связано с одновременным приемом АСК в низкой дозе.
Омепразол не влияет на метаболизм препаратов, метаболизируемых изоферментом CYP3A4, таких как, циклоспорин, лидокаин, хинидин, эстрадиол, эритромицин и будесонид.
Не выявлено взаимодействия омепразола со следующими препаратами: кофеин, теофиллин, S -варфарин, пироксикам, диклофенак, напроксен, метопролол, пропранолол и этанол.
При одновременном применении омепразола и такролимуса было отмечено повышение концентрации такролимуса в сыворотке крови.
У некоторых пациентов отмечали повышение концентрации метотрексата на фоне совместного применения с ингибиторами протонного насоса. При назначении высоких доз метотрексата следует рассмотреть возможность временной отмены омепразола.
Влияние лекарственных препаратов на фармакокинетику омепразола
В метаболизме омепразола участвуют изоферменты СYP2C19 и СYP3 А4. Совместное применение омепразола и ингибиторов изоферментоз СYP2C19 и CYP3A4, таких как кларитромицин и вориконазол, может приводить к повышению концентрации омепразола в плазме крови за счет замедления метаболизма омепразола. Совместное применение вориконазола и омепразола приводит к более чем двукратному увеличению AUC омепразола. В связи с хорошей переносимостью высоких доз омепразола, при непродолжительном совместном применении указанных препаратов не требуется коррекции дозы омепразола.
Лекарственные препараты, индуцирующие изоферменты CYP2C19 и CYP3A4, такие как рифампицин и препараты зверобоя продырявленного, при совместном применении с омепраэолом могут приводить к снижению концентрации омепразола в плазме крови за счет ускорения метаболизма омепразола.
Особые указания и меры предосторожности:При наличии любых тревожных симптомов (например, таких как значительная спонтанная потеря массы тела, повторная
рвота, дисфагия, рвота с примесью крови или мелена), а также при наличии язвы желудка (или при подозрении на язву
желудка) следует исключить наличие злокачественного новообразования, поскольку лечение препаратом Лосек МАПС может привести к сглаживанию симптоматики и отсрочить постановку диагноза.
Не рекомендуется совместное применение омепразола с такими препаратами, как атазанавир и нелфинавир.
По результатам исследований отмечено фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие между клопидогрелом (нагрузочная доза 300 мг и поддерживающая доза 75 мг/сут) и омепразолом (80 мг/сут внутрь), которое приводит к снижению экспозиции к активному метаболиту клопидогрела в среднем на 46% и снижению максимального ингибирования АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов в среднем на 16%. Поэтому следует избегать одновременного применения омепразола и клопидогрела.
Отдельные наблюдательные исследования указывают на то, что терапия ингибиторами протонного насоса может незначительно повышать риск связанных с остеопорозом переломов, однако в других подобных исследованиях повышение риска не отмечено.
В рандомизированных, двойных слепых, контролируемых клинических исследованиях омепразола и эзомепразола, включая два открытых исследования с длительностью терапии более 12 лет, не была подтверждена связь переломов на фоне остеопороза с применением ингибиторов протонного насоса.
Хотя причинно-следственная связь применения омепразола/эзомепразола с переломами на фоне остеопороза не установлена, пациенты с риском развития остеопороза или переломов на его фоне должны находиться под соответствующим клиническим наблюдением.
Влияние на способность управлять автомобилем или другими механизмами
Отсутствуют данные о влиянии препарата Лосек МАПС на способность управлять автомобилем или другими механизмами. Однако, в связи с тем, что во время терапии могут наблюдаться головокружение, нечеткость зрения и сонливость, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или другими механизмами.
При нарушениях функции почек
Для пациентов с нарушением функции почек корректировка дозы не требуется.
При нарушениях функции печени
У пациентов с нарушением функции печени биодоступность и период полужизни в плазме омепразола увеличиваются. В связи с этим доза 10-20 мг в сутки является достаточной.
Применение в пожилом возрасте
Для пациентов пожилого возраста корректировка дозы не требуется.
Применение в детском возрасте
Опыт применения у детей ограничен.
Условия хранения:Хранить при температуре не выше 25°С. После применения крышку флакона плотно закрыть. Хранить в местах, недоступных для детей.
Наименование: Лосек Мапс (Losec Mups)
Лосек Мапс – лекарственный препарат, снижающий кислотность желудочного сока. Средство Лосек Мапс содержит в качестве активного вещества омепразол – слабое основание, концентрирующееся в кислой среде (создаваемой в канальцах париетальных клеток). Активная форма омепразола ингибирует энзим Н+/К+-АТФазу (протонную помпу). Таким образом, омепразол оказывает влияние на последний этап процесса выработки соляной кислоты в клетках слизистой желудка. Действие омепразола на выработку соляной кислоты дозозависимо.
Лосек Мапс эффективно снижает стимулированную и базальную выработку соляной кислоты (не зависимо от характера стимуляции).
При ежедневном приеме средства Лосек Мапс перорально у пациентов отмечается быстрое снижение ночной и дневной выработки соляной кислоты. Наибольшее терапевтическое действие развивается на 4 день терапии.
При язвенном поражении 12-перстной кишки омепразол обеспечивал устойчивое уменьшение кислотности желудочного содержимого не меньше чем на 80% (в течение суток). Также при приеме отмечается уменьшение средних максимальных концентраций соляной кислоты на 70% на фоне стимуляции пентагастрином (на протяжении суток).
При ежедневном приеме у лиц с язвенным поражением 12-перстной кишки отмечается поддержание кислотности во внутрижелудочной среде с показателем рН больше 3 (на протяжении 17 часов в день в среднем).
Необходимо учитывать, что влияние на протонную попму зависит от AUC омепразола, а не от концентрации действующего вещества в плазме в конкретный момент времени.
Влияние омепразола на Helicobacter pylori
Средство Лосек Мапс in vitro является активным относительно штаммов Helicobacter pylori. На фоне комбинированной терапии антибиотиками и омепразолом у пациентов с язвой, ассоциированной со штаммами Helicobacter pylori, отмечается быстрое исчезновение симптомов, хорошее заживление слизистых оболочек верхних частей пищеварительного тракта, а также наступление продолжительной ремиссии язвы. Как следствие, использование омепразола в комбинированной терапии язвы снижает риск осложнений, в том числе кровотечений.
Прочие эффекты омепразола, связанные с ингибированием протонной помпы
Пациенты, длительно получающие препараты, которые снижают продукцию соляной кислоты, более склонны к развитию железистых кист желудка (такие кисты обычно доброкачественные и самостоятельно проходят при дальнейшей терапии).
На фоне терапии препаратами, снижающими кислотность желудка, отмечается увеличение роста нормальной микрофлоры, что может несколько увеличивать риск появления кишечных инфекций, ассоциированных с Campylobacter spp. и Salmonella spp. а также штаммами Clostridium difficile (данная инфекция может развиваться, как правило, у госпитализированных лиц).
При терапии средствами, снижающими секрецию париетальных клеток, возможно увеличение уровней гастрина в плазме, увеличение концентрации хромогранина А (CgA), что может влиять на выявление нейроэндокринных опухолей (для предотвращения искажения результатов необходимо завершить терапию средствами, угнетающими протонную помпу, за 5-14 дней до планируемых исследований уровня CgA, если уровень не вернулся к исходному – следует повторить исследование).
У взрослых пациентов и детей, которые длительно получали омепразол, отмечается увеличение уровня энтерохромаффиноподобных клеток, которое, вероятно, ассоциировано с увеличением уровня (плазменного) гастрина (данное явление не имеет клинического значения).
После приема средство всасывается в тонком кишечнике с биодоступностью около 60% (данный показатель не зависит от еды). При повторном приеме степень биодоступности омепразола возрастает на 50% (по сравнению с однократным приемом). В сыворотке порядка 95% омепразола связаны с белками, объем распределения - 0,3 л/кг.
Активный компонент средства Лосек Мапс превращается в печени, в процессе метаболизма участвуют изоферменты CYP2 C19 и CYP3 A4. Основные производные – сульфон, гидрокси и сульфид-омепразол, которые не обладают терапевтическим эффектом аналогичным омепразолу.
Плазменный клиренс - порядка 0,3-0,6 л/мин. Порядка 80% омепразола выводится почками, остальная часть экскретируется кишечником. Средний период полувыведения 40 минут (вариабельность периода полувыведения находится в рамках 30-90 минут).
У пожилых пациентов и лиц с нарушенной функцией почек фармакокинетика омепразола значительно не изменяется. При нарушении функциональной активности печени биодоступность средства Лосек Мапс увеличивается, а плазменный клиренс снижается.
Показания к применению
Средство Лосек Мапс применяют в терапии (в том числе комплексной) лиц с:
Кроме того, Лосек Мапс используется в комплексах эррадикации Helicobacter pylori у лиц с язвенной болезнью.
Средство Лосек Мапс принимают внутрь, в первой половине дня. Запрещено делить или разжевывать таблетки. Разрешается растворять таблетку непосредственно перед приемом в подкисленной жидкости (в том числе во фруктовом соке). Данный раствор необходимо принять в течение 30 минут, чтобы принять полную дозу после принятия раствора необходимо снова наполнить стакан жидкостью, взболтать и выпить её.
Дозирование средства Лосек Мапс:
Язвенное поражение желудка и 12-ти перстной кишки:
При активной язве слизистой 12-перстной кишки выписывают прием средства Лосек Мапс по 1 таблетке в день. Полное заживление слизистой, как правило, наступает спустя 2 недели от начала терапии. Если после курса терапии не отмечается полного заживления повреждений слизистой оболочки, продолжают курс ещё на 2 недели.
При язвенном поражении 12-перстной кишки, которая мало чувствительна к терапии, обычно выписывают прием 2 таблеток Лосек Мапс в сутки (за 1 прием). В таких случаях заживление наступает спустя месяц от начала терапии. Поддерживающая доза омепразола (для поддержания ремиссии) равна 10 мг в день, при необходимости поддерживающую дозу омепразола повышают до 20-40 мг в день.
При язве желудка выписывают прием средства Лосек Мапс по 1 таблетке в день. Полное заживление слизистой оболочки, как правило, отмечается на 4-5 неделю терапии. Если после первого курса не достигнуто полное заживление язвы, необходимо назначить повторный курс длительностью 4 недели.
Если язва слабо поддается терапии, выписывают прием 2 таблеток Лосек Мапс в сутки (за 1 прием). Заживление слизистой в таком случае можно ожидать спустя 8 недель от начала лечения. Поддерживающая доза омепразола (для поддержания ремиссии) достигает 20 мг в день (если существует необходимость - повышают до 40 мг в день).
При язвах и эрозиях, ассоциированных с терапией НПВП, у лиц, которые продолжают или уже завершили прием НПВП, как правило, выписывают прием средства Лосек Мапс по 1 таблетке в день. Заживление слизистой можно ожидать на 4-5 неделе терапии. Если полное заживление слизистой за 4 недели не достигнуто, назначают дополнительный курс (длительностью 4 недели).
Для профилактики рецидива (поддержания ремиссии) назначают прием средства Лосек Мапс по 1 таблетке в сутки на протяжении всего срока терапии НПВП.
Пациентам с рефлюкс-эзофагитом выписывают средство Лосек Мапс по 1 таблетке в сутки. Выздоровление обычно наступает на 4-5 неделе терапии. Если после 4-х недельного курса не отмечается полное выздоровление – назначают повторный курс.
При тяжелой форме рефлюкс-эзофагита количество препарата следует увеличить до 2 таблеток Лосек Мапс в сутки (за 1 прием). Курс обычно составляет 8 недель.
Во время ремиссии рекомендуется принимать омепразол по 10 мг в день длительными курсами. Если необходимо поддерживающую дозу увеличивают до 20-40 мг в день.
Гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь (симптоматическая):
При симптоматической гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни выписывают прием средства Лосек Мапс по 1 таблетке в день. Дозу необходимо устанавливать индивидуально, так как возможно получение положительного эффекта при приеме 10 мг омепразола в день.
Курс – 4 недели. Пациентов, у которых спустя месяц симптомы не проходят, следует повторно обследовать.
Диспепсия, ассоциированная с повышенной кислотностью:
При боли и дискомфорте с изжогой (или без таковой) обычно рекомендуют принимать по 1 таблетке Лосек Мапс в сутки. Необходимо лично подбирать дозу каждому пациенту, так как возможно получение положительного эффекта при приеме омепразола по 10 мг в день. Пациентам, у которых после месяца терапии сохраняются симптомы, необходимо рекомендовать повторную диагностику.
Лицам с синдромом Золлингера-Эллисона количество омепразола следует подбирать лично. Терапию можно продолжать длительно, в течение всего периода, когда необходимо уменьшение выработки соляной кислоты.
Стартовая доза - 2 таблетки в сутки. При тяжело протекающем заболевании, а также в тех случаях, когда заболевание сложно поддавалось терапии, у 90% пациентов была эффективна доза 20-120 мг в сутки.
Если необходимая суточная доза средства Лосек Мапс больше чем 80 мг – общее количество препарата следует разделить на 2 приема.
Возможные схемы при Helicobacter pylori:
Для достижения полного заживления повреждений слизистой оболочки необходимо продолжать терапию омепразолом по схемам, рекомендованным при язве 12-перстной кишки и желудка. Если после завершения курса терапии пробы на Helicobacter pylori положительные, необходимо повторить лечение.
Коррекция дозы средства Лосек Мапс:
При сниженной выделительной активности почек и пожилым пациентам назначают стандартную дозу омепразола.
Пациентам с заболеваниями печени следует титровать дозу средства Лосек Мапс в зависимости от выраженности нарушений. Как правило, таким пациентам не назначают омепразол в количестве свыше 10-20 мг в 24 часа.
Нежелательные действия Лосек Мапс приведены на основании клинических и постмаркетинговых исследований. При приеме таблеток Лосек Мапс существует вероятность развития нежелательных действий со стороны:
Реакции аллергического типа на фоне терапии средством Лосек Мапс проявлялись в форме крапивницы, зуда и сыпи, дерматита, лихорадки, бронхоспазма и анафилактоидных реакций. Кроме того, существует вероятность появления синдрома Стивенса-Джонсона, облысения, фотосенсибилизации, токсического эпидермального некролиза и мультиформной эритемы.
Прочие побочные эффекты: нарушение остроты зрения, гинекомастия, отеки, интерстициальный нефрит, потливость.
Есть данные о развитии железистых кист (доброкачественных) в желудке при продолжительной терапии омепразолом (такие кисты, как правило, проходят без специальной терапии).
Лосек Мапс противопоказан при непереносимости омепразола, замещенных бензимидазолов или прочих компонентов, которые входят в состав таблеток.
Лосек Мапс не применяют в педиатрии.
Рекомендуется соблюдать осторожность во время назначения средства Лосек Мапс лицам с:
Есть данные, что препараты, подобные омепразолу, могут увеличивать риск переломов на фоне остеопороза, однако другие исследования не подтвердили данную информацию (в двойных слепых рандомизированных контролируемых клинических исследованиях эзомепразола и омепразола, включая два исследования (открытых) с продолжительностью лечения более 12 лет не подтвердилась информация о связи омепразола с переломами при остеопорозе). В данный момент пациентам с остеопорозом назначать омепразол рекомендуется с осторожностью.
Возможность вождения автомобиля на фоне терапии омепразолом следует устанавливаться индивидуально, учитывая побочные эффекты.
Лосек Мапс может использоваться для лечения беременных по решению врача. Не выявлено негативного влияния омепразола на плод и течение беременности.
Отмечается проникновение омепразола в грудное молоко, однако при использовании терапевтических доз Лосек Мапс влияние средства на ребенка, вскармливаемого грудным молоком, не регистрировалось.
Запрещён прием омепразола одновременно с ингибиторами ВИЧ-протеазы, включая атазанавир и нелфинавир (омепразол может снижать плазменные уровни данных препаратов, механизм данного влияния не изучен, теоретически, это возможно за счёт изменения кислотности желудочного содержимого или влияния омепразола на изофермент CYP2 C19).
Лосек Мапс запрещено назначать пациентам, которые принимают клопидогрел. По результатам исследований при одновременном приеме клопидогрела (300 мг нагрузочная и 75 мг поддерживающая доза в сутки) и омепразола (80 мг в день) отмечается снижение экспозиции к активному производному клопидогрела на 46% (в среднем) и уменьшение ингибирования агрегации тромбоцитов (АДФ-индуцированной) на 16% (в среднем).
Влияние омепразола на фармакокинетический профиль других препаратов:
За счёт уменьшения кислотности желудочного содержимого средство Лосек Мапс при сочетанном применении может снижать абсорбцию итраконазола, кетоконазола и эрлотиниба.
Лосек Мапс за счёт уменьшения кислотности желудочного содержимого увеличивает абсорбцию дигоксина (на 10-30% у различных пациентов при назначении омепразола по 20 мг в день).
Омепразол увеличивает плазменные уровни саквинавира в сыворотке крови.
Лосек Мапс (ингибитор CYP2 C19) при сочетанном применении замедляет метаболизм и повышает плазменные уровни неизменного диазепама, антагонистов витамина К, варфарина, цилостазола и фенитоина. Влияние на метаболизм данных препаратов дозозависимо, поэтому при назначении одновременного приема этих средств необходимо контролировать их уровни в сыворотке и соответственно корректировать дозы.
Омепразол не оказывает влияния на фармакокинетический профиль препаратов, метаболизирующихся с участием изофермента CYP3 A4, включая лидокаин, эстрадиол, циклоспорин, эритромицин и хинидин.
Лосек Мапс увеличивает сывороточные уровни такролимуса при одновременном приеме.
В ходе исследований омепразол не влиял на действие теофиллина, кофеина, пироксикама, напроксена, диклофенака, пропранолола, этанола и метопролола.
Возможно увеличение уровней метотрексата при сочетанном приеме с ингибиторами протонной помпы. Если необходима терапия высокими дозами метотрексата, необходимо отменить прием средства Лосек Мапс.
Влияние различных препаратов на действие омепразола:
Ингибиторы изоферментов CYP3 A4 и CYP2 C19 при сочетанном приеме с таблетками Лосек Мапс увеличивают уровни омепразола в плазме. Учитывая хорошую переносимость омепразола, кратковременная сочетанная терапия такими препаратами допускается без коррекции доз омепразола.
Индукторы CYP3 A4 и CYP2 C19 при одновременном приеме с таблетками Лосек Мапс снижают плазменные концентрации омепразола (за счёт ускорения метаболизма).
В ходе исследований были зарегистрированы случаи приема омепразола в разовой дозе до 400 мг, такие случаи не сопровождались развитием тяжелых симптомов. При приеме 560 мг омепразола разово у пациентов отмечалось развитие умеренной интоксикации. При дальнейшем увеличении дозы не отмечалось изменений элиминации омепразола.
При передозировке возможно развитие апатии, головной боли, спутанности сознания, расширения сосудов, головокружения, диареи, повышенного газообразования в кишечнике, рвоты и тошноты.
Антидот средства Лосек Мапс не известен. При передозировке проводят мероприятия, направленные на снижение абсорбции омепразола (энтеросорбенты, промывание желудка). Также может быть назначено лечение в зависимости от симптомов передозировки.
Лосек Мапс - таблетки в оболочке в полимерных флаконах по 28, 14 или 7 штук.
В пачки из ламинированного картона вкладывают 1 флакон.
Лосек Мапс хранят вдали от детей при комнатной температуре.
Необходимо хранить таблетки в оригинальной упаковке с плотно закрытой крышкой.
Лосек Мапс годен 3 года после производства.
