Фазлодекс - инструкция по применению

Противоопухолевое средство - антиэстроген

Раствор для внутримышечного введения

Конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (по аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом). Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов; также достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона.
Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе и на костную ткань не установлены; данные по морфологии эндометрия отсутствуют.

Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Гиперчувствительность, выраженная печеночная недостаточность, беременность, период лактации.

Очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; редко - более 0.1 и менее 1%.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия.
Со стороны ССС: очень часто - ощущение жара ("приливы"); часто - тромбоэмболия.
Со стороны кожных покровов: часто - сыпь.
Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции.
Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.
Прочие: часто - головная боль, астения, боль в спине; редко - галакторея, аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница).

В/м (медленно). Рекомендуемая доза - 250 мг 1 раз в месяц.
При ХПН с КК более 30 мл/мин коррекции дозы не требуется.

Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС.
Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто, что необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с риском тромбоэмболии.
Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.
Пациенткам с развитием симптомов астении необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем или др. механизмами).

Не подавляет активность P450 CYP3A4.
In vitro не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6.
Не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта при одновременном приеме с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4).
Не смешивать с растворами др. ЛС.

Фулвестрант инструкция по применению

Международное наименование лекарственного вещества:

Перечень препаратов, содержащих действующее вещество Фулвестрант, приведен после описания.

Конкурентный антагонист эстрогеновых рецепторов (по аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом ). Блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов; также достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе и на костную ткань не установлены; данные по морфологии эндометрия отсутствуют.

После в/м введения медленно всасывается. TCmax - 7 дней. Всасывание продолжается более 1 мес, вследствие этого при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата. TCss - после 6 ежемесячных инъекций; величина Css колеблется в относительно узких границах (максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза), при этом основная кумуляция достигается после 3-4 инъекций. После в/м введения AUC пропорциональна введенной дозе (в интервале доз 50-250 мг). Экстенсивно и быстро распределяется (преимущественно экстраваскулярно). Объем распределения - 3-5 л/кг. Связь с белками -99% (в основном с ЛПОНП, ЛПНП, ЛПВП). Роль глобулина, связывающего половые гормоны, не установлена. Метаболизируется аналогично эндогенным стероидам, с образованием менее активных или равных по активности фулвестранту метаболитов (17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Цитохром P450 CYP3A4 участвует в окислении фулвестранта, однако in vivo преобладает метаболизм без участия цитохрома Р450. T1/2 - 50 дней. Выводится в основном с фекалиями; с мочой выводится менее 1%.

Местнораспространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

Очень часто - более 10%; часто - более 1% и менее 10%; редко - более 0.1 и менее 1%. Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, диарея, анорексия. Со стороны ССС: очень часто - ощущение жара ("приливы"); часто - тромбоэмболия. Со стороны кожных покровов: часто - сыпь. Местные реакции: часто - транзиторные боли, воспалительные реакции. Со стороны мочеполовой системы: часто - инфекции мочевыводящих путей; редко - вагинальные кровотечения. вагинальный кандидоз. Прочие: часто - головная боль. астения, боль в спине; редко - галакторея, аллергические реакции (ангионевротический отек, крапивница ).

Не подавляет активность P450 CYP3A4. In vitro не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта при одновременном приеме с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4). Не смешивать с растворами др. ЛС.

Лечение должно проводиться только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых ЛС. Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто, что необходимо принимать во внимание при назначении пациентам с риском тромбоэмболии. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза. Пациенткам с развитием симптомов астении необходимо соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. управление автомобилем или др. механизмами).

Препараты, содержащие действующее вещество Фулвестрант:

Информация, приведенная в данном разделе, предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов и не должна использоваться для самолечения. Информация приведена для ознакомления и не может рассматриваться в качестве официальной.

Список лекарств, препарат ФАЗЛОДЕКС

Вспомогательные вещества: этанол 96% (100 мг/мл), бензиловый спирт (100 мг/мл), бензилбензоат (150 мг/мл), масло касторовое (до 5 мл).

5 мл — шприцы стеклянные (1) в комплекте с запечатанной безопасной стерильной иглой SafetyGlide и запечатанным стерильным спиртовым тампоном — упаковки ячейковые контурные (1) — пачки картонные.

ФАЗЛОДЕКС: Фармакологическое действие

Противоопухолевый препарат, антиэстроген. Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстрогеновых рецепторов.

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующего эффекта на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены. Также не имеется данных по морфологии эндометрия.

Данных о влиянии длительного применения фулвестранта на костную ткань не имеется.

Всасывание и распределение

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней. Абсорбция продолжается более 1 месяца, поэтому при ежемесячных инъекциях происходит примерно 2-кратная кумуляция препарата.

Css в плазме устанавливается примерно после 6 ежемесячных инъекций, при этом основная часть кумуляции достигается после 3-4 инъекций.

После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 250 мг).

При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 2-3 раза.

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) в равновесном состоянии предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение.

Связывание с белками плазмы составляет 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП, ЛПНП и ЛПВП. Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту. CYP3A4 является единственным изоферментом, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия изоферментов Р450.

T1/2 составляет 50 дней.

Фулвестрант в основном выводится с калом; с мочой выводится менее 1% активного вещества.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

Фармакокинетический профиль фулвестранта не зависит от возраста (в диапазоне 33-89 лет), массы тела (40-127 кг) и расовой принадлежности.

Легкие и умеренные нарушения функции почек не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику фулвестранта.

Исследований фармакокинетики фулвестранта у пациентов с нарушениями функции печени не проводилось.

Препарат вводят в/м, путем медленной инъекции.

Для взрослых женщин (включая пожилой возраст) рекомендуемая доза составляет 250 мг 1 раз в месяц.

В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК?30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК

С осторожностью рекомендуется применять Фазлодекс у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с нарушениями функции печени не установлены.

Правила применения и обращения с препаратом

Извлечь стеклянный корпус шприца из контурной ячейковой упаковки и убедиться в отсутствии повреждений.

Разорвать внешнюю упаковку безопасной иглы (SafetyGlide). Снять футляр иглы строго по ее направлению, чтобы не повредить кончик иглы. Дотрагиваться до иглы во время ее использования нельзя.

Сломать перемычку белой пластиковой крышки наконечника шприца и удалить крышку с прикрепленной резиновой заглушкой наконечника. Вращательным движением закрепить иглу на наконечнике шприца. Снять футляр с иглы.

Визуально оценить состояние раствора для парентерального введения на предмет отсутствия частиц и изменения цвета перед его использованием.

Удалить лишние пузырьки газа из шприца (мелкие пузырьки могут оставаться). Медленно ввести раствор в ягодичную мышцу.

После извлечения иглы из ягодичной мышцы незамедлительно активировать защитное устройство иглы, надавливая на рычаг с переводом его в крайнее переднее положение до тех пор, пока кончик иглы не будет полностью закрыт. Для удобства плоскость скоса кончика иглы соответствует расположению рычага на устройстве безопасности. При активации защитного механизма возможны минимальные брызги жидкости, которая может оставаться на игле после инъекции. Визуально убедиться, что рычаг переведен в крайнее положение и кончик иглы полностью закрыт. Если не удается активировать защитное устройство иглы, немедленно поместите иглу в стандартный контейнер для игл.

Для максимальной безопасности следует выполнять все манипуляции одной рукой на отдалении от себя и окружающих.

Случаи передозировки у человека неизвестны. В экспериментальных исследованиях на животных при введении фулвестранта в высоких дозах наблюдались только эффекты, непосредственно или опосредованно связанные с антиэстрогенной активностью.

В случаях передозировки рекомендуется симптоматическая терапия.

ФАЗЛОДЕКС: Лекарственное взаимодействие

По результатам исследования клинического взаимодействия с мидазоламом фулвестрант не подавляет активность CYP3A4. Данные in vitro свидетельствуют, что фулвестрант не влияет на активность CYP1A2, 2С9, 2С19 и 2D6. Возможное подавление активности CYP2A6, 2С8 и 2Е1 не оценивалось.

В исследовании клинического взаимодействия с рифампицином (индуктор CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитор CYP3A4) не обнаружено клинически значимых изменений клиренса фулвестранта. Поэтому при назначении фулвестранта в комбинации с индукторами или ингибиторами CYP3A4 коррекции дозы не требуется.

ФАЗЛОДЕКС: Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

ФАЗЛОДЕКС: Побочные действия

Определение частоты побочных реакций: очень часто (>10%); часто (>1-?10%); редко (>0.1-?1%).

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота, диарея, анорексия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — ощущение жара (приливы); часто — тромбоэмболия.

Дерматологические реакции: часто — сыпь.

Местные реакции: часто — транзиторные боли, воспалительные реакции.

Со стороны мочеполовой системы: часто — инфекции мочевыводящих путей; редко — вагинальные кровотечения, вагинальный кандидоз.

Аллергические реакции: редко — отеки, крапивница.

Прочие: часто — головные боли, астения, боль в спине; редко – галакторея.

ФАЗЛОДЕКС: Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей защищенном от света месте при температуре от 2° до 8°C. Срок годности — 4 года.

— местно-распространенный или диссеминированный рак молочной железы с положительными рецепторами эстрогенов у женщин в постменопаузе при прогрессировании после или на фоне терапии антиэстрогенами.

— выраженные нарушения функции печени;

— повышенная чувствительность к фулвестранту или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью назначать препарат при нарушениях функции почек и печени.

ФАЗЛОДЕКС: Особые указания

Лечение Фазлодексом следует проводить только под наблюдением врача, имеющего опыт применения противоопухолевых препаратов.

С осторожностью рекомендуется применять Фазлодекс у пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени.

Рекомендуется соблюдать осторожность при использовании Фазлодекса у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК

Учитывая способ применения препарата, рекомендуется соблюдать осторожность при применении Фазлодекса у пациентов со склонностью к кровотечениям, с тромбоцитопенией или у пациентов, принимающих антикоагулянты.

Тромбоэмболии у женщин с распространенным раком молочной железы наблюдаются часто. Это необходимо принимать во внимание при назначении Фазлодекса пациентам с риском тромбоэмболии.

Влияние Фазлодекса на костную ткань при длительном применении не установлено. Учитывая механизм действия фулвестранта, нельзя исключить потенциальный риск развития остеопороза.

Фазлодекс нельзя смешивать с другими лекарственными препаратами.

Использование в педиатрии

Данных по безопасности и эффективности у детей и подростков не имеется.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние Фазлодекса на способность управлять автомобилем и другими механизмами незначительно. Пациентам с симптомами астении необходимо соблюдать осторожность при управлении автомобилем или другими механизмами.

ФАЗЛОДЕКС: Применение при нарушении функции почек

В случае легких или умеренно выраженных нарушений функции почек (КК?30 мл/мин) коррекции дозы не требуется. Безопасность и эффективность препарата у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (КК

ФАЗЛОДЕКС: Применение при нарушении функции печени

С осторожностью назначать препарат при легких и умеренно выраженных нарушениях функции печени. Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.

ФАЗЛОДЕКС: Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

ФАЗЛОДЕКС: Регистрационные номера

р-р д/в/м инъекц. 250 мг/5 мл: шприц 1 шт. в компл. с иглой стерильн. ЛС-000855 (2006-08-10 – 0000-00-00)

Изображение ФАЗЛОДЕКС может не соответствовать

21.038 (Раствор для проведения кардиоплегии)
21.024 (Препарат для полного парентерального питания — раствор аминокислот, жиров, углеводов, электролитов)
17.026 (Поливитамины с макро- и микроэлементами и биогенными адаптогенами)
16.056 (Препарат, восполняющий дефицит макро- и микроэлементов в организме)
16.054 (Магний-содержащий препарат)
17.023 (Поливитамины с макро- и микроэлементами)

Фазлодекс (фулвестрант)

Фармакологическая группа: антиэстрогены
Фармакологическое действие: Фулвестрант является конкурирующим антагонистом рецепторов эстрогена.
Воздействие на рецепторы: эстрогенные рецепторы (антагонист).

Фулвестрант является высокоселективным антагонистом эстрогенных рецепторов (также классифицируется как ингибитор эстрогенных рецепторов). Препарат воздействует не на производство эстрогена, а на его активность в организме через конкурентное связывание доступных эстрогенных рецепторов, уменьшая доступность этих рецепторов для циркулирующих эстрогенов. Этот способ действия очень близок к действию препаратов Нолвадекс (тамоксифен цитрат) и Кломид (кломифен цитрат), хотя, в отличие от них, фулвестрант не имеет смешанных агонистических/антагонистических свойств. Вещество является чистым антагонистом эстрогенных рецепторов. Препарат также выделяется в ряду прочих как первый инъекционный эстрогенный антагонист, привлекший внимание спортивного сообщества. Препарат может применяться для смягчения побочных эффектов избыточного производства эстрогенов, вызванного использованием анаболических/андрогенных стероидов (гинекомастия, накопление жира и задержка воды). Фулвестрант является очень мощным антиэстрогеном, значительно более мощным, чем ранее появившиеся на рынке средства, такие, как Нолвадекс и Кломид. Хотя Фулвестрант воздействует именно на эстрогенные рецепторы, а не на их производство, он может создавать условия для снижения эстрогенности наравне с сильными ингибиторами ароматазы. В одном исследовании, например, было показано, что Фулвестрант может быть эффективен при совместном применении с Аримидексом для лечения рака молочной железы, если эндокринное лечение не было успешным. Другое исследование показало, что препарат способен значительно эффективнее предотвращать регенерацию и рост опухолевых клеток, чем тамоксифен цитрат. Исследования, изучающие физиологические реакции на фулвестрант, показывают, что препарат действительно подавляет концентрации эстрогенных рецепторов. Кроме того, он также подавляет концентрации рецепторов прогестерона. Фулвестрант не пересекает гематоэнцефалический барьер, из-за чего производит меньше неврологических побочных эффектов, связанных с антагонизмом по отношению к эстрогенам, таких, как приливы, изменения настроения и снижение энергичности.

Фулвестрант был разработан компанией AstraZeneca. В 2002 г. препарат был утвержден в качестве рецептурного препарата в США и в настоящий момент продается под торговой маркой Faslodex. Препарат показан к применению при эстроген-положительном раке молочной железы при прогрессировании заболевания после традиционной антиэстрогенной терапии (например, тамоксифеном ). Препарат продается во многих странах мира, в том числе в Аргентине, Бельгии, Бразилии, Дании, Финляндии, Франции, Германии, Греции, Ирландии, Израиле, а также в таких странах, как Италия, Нидерланды, Норвегия, Польша, Португалия, Испания, Швеция, Швейцария, Великобритания и Венесуэла.

Фазлодекс (фулвестрант) поставляется в предварительно наполненных шприцах, содержащих 50 мг/мл фулвестранта, либо в виде одной 5 мл или двух 2,5 мл инъекций. Продукт необходимо хранить в холодильнике.

Фулвестрант является антагонистом эстрогенных рецепторов. Он имеет химическое наименование 7-альфа-[9-(4,4,5,5,5-пента- флюоропентилсульфинил) нонил] эстра-1 ,3,5-(10)- триен-3,17бета-диол.

Наиболее распространенные побочные эффекты, связанные с применением фулвестранта, включают желудочно-кишечные расстройства, такие как тошнота, рвота, запор, боль в животе и диарея. Другие распространенные побочные эффекты – головная боль, боли в спине, приливы и боли в горле. Менее распространенные побочные эффекты – сыпь, потеря энергии, инфекции мочевыводящих путей, венозная тромбоэмболия, повышение уровней ферментов печени, вагинальные кровотечения, боли в мышцах и низкий уровень белых кровяных телец. Также могут наблюдаться реакции на местах инъекций. Антиэстрогены могут нанести вред развивающемуся плоду, и их нельзя принимать во время беременности. При приеме мужчинами (не по прямому назначению), для снижения действия эстрогенов во время длительных периодов лечение стероидами, чистый эстрогенный антагонист может увеличить риск сердечнососудистых заболеваний (ССЗ), ингибируя некоторое полезное воздействие эстрогена на значения холестерина, что вызывает подавление ЛПВП (хорошего) холестерина сильнее, чем стероидная терапия сама по себе.

Фульвестрант одобрен FDA для лечения гормон положительного метастатического рака молочной железы у женщин в постменопаузе с прогрессированием заболевания после антиэстрогенной терапии. Рекомендуемая доза составляет 250 мг внутримышечно (в ягодицы) в месяц, либо в виде одной 5 мл инъекции или двух 2,5 мл инъекций. При использовании (не по прямому назначению) для смягчения эстрогенных побочных эффектов анаболических/андрогенных стероидов, спортсмены-мужчины и бодибилдеры могут использовать аналогичные дозы.

Фулвестрант доступен во многих странах мира под торговой маркой Faslodex. Препарат является чрезвычайно дорогими, в результате чего не широко распространен на черном рынке.