Таблетки Эсмия

Вообще хочу просто все силы свои бросить на борьбу с женскими страхами и убеждениями. Это я сейчас об их отзывах о каких-либо продуктах. Не подошел одной: однозначно не рекомендую, всё плохо, не используйте. Вопрос: зачем вы это делаете? Вам кто-то за это деньги платит или так, от доброты душевной? Как вообще можно рекомендовать или не рекомендовать какое-либо лекарство? Вы все врачи?

Это я всё к чему. Когда мне прописали таблетки Эсмия, я долго думала: пить или не пить. Мало того, что цена немаленькая ( в моём регионе стоит почти 10000 рублей), так ещё и отзывов куча отрицательных. Все побочные действия девчонки наперебой озвучивают на женских сайтах, в отзовиках и просто на форумах. Причем выглядело это примерно так: у меня крупная миома, препарат не помог, мне было постоянно от него плохо, не рекомендую однозначно, пустая трата денег. Пишут, конечно же, «дипломированные специалисты». Милые дамы, оставляющие отзывы, вы не имеете права рекомендовать или не рекомендовать лекарство. Это может сделать только врач. Да, вам не подошло, но у каждого организм индивидуален, а у женщин особенно. Другие милые дамы, которые читают эти отзывы. К вам обращаюсь. Если вы доверяете врачу, не читайте ничего, кроме инструкции по применению. Если не доверяете, найдите другого врача, а не подругу по интернету.

Согласна, побочек у этого препарата хватает. Вы же входите в зону искусственной менопаузы, чтобы миомы уменьшились. Первое время у меня болели суставы. Я подналегла на молочные продукты и боли исчезли. Только поясница беспокоит, но она вообще моё больное место. Затем появилась куча воспалений на лице. Они не проходят. И я боюсь что до конца лечения не пройдут. Хотя я и специальные средства для умывания купила и чистку организма провожу регулярно. От этого препарата вообще кожа стареет. А вот пить Ци-Клим или Климаксан не советуют во время приёма Эсмии. Так как они призваны бороться с менопаузой и с её симптомами, а так же накапливают женский гормон эстроген, который питает миому. А это может привести обратному эффекту. Даже после отмены таблеток лучше посоветоваться с врачом.

Я боялась приливов, но их не случилось. Я боялась, что характер испортится, но и этого не произошло. То ли дальше некуда, то ли даже в климаксе я буду вполне соображающей женщиной. Я боялась сильно поправиться. Но этого не произошло. Я просто не худею. Но и не толстею. Вкусовые пристрастия не поменялись. Ночью к холодильнику не бегаю. Стресс не заедаю.

Пить таблетки лучше всего в одно и тоже время, начиная с первого дня месячных. Я это делаю по вечерам. Если лечение пойдет хорошо, то следующие месячные у вас начнутся не раньше, чем после окончания лечения. Действие препарата продолжается ещё полгода после отмены. Больше трех месяцев так же не рекомендуют пить таблетки Эсмия. Так как действие не проверено.

Ну и конечно самое главное: я сделала УЗИ. И оно показало уменьшение миом на 5 мм. Это отличный результат.

Могу сказать, размеры моих миом очень небольшие, поэтому и результаты есть. Одна грамотная врач сказала, что на больших миомах результаты есть, но очень незначительные и лично она не видит смысла применять препарат в таких случаях. Вывод: не затягивайте с лечением. Что бы потом не было пустой тратой времени и денег. И не участвуйте в системе ВВС (баба бабе сказала). Это просто мракобесие какое-то.

Мечта длиною в 15 лет…

Свекровь и невестка

Соглашусь со всем написанным. Надо слушать врача, а не посторонних людей в интернете. Я тоже принимала Эсмию, и все эти стадии сомнений прошла. Но взяла себя в руки, включила голову и сейчас у меня по УЗИ явное уменьшение миомы, при том, что курс я не допила пока, в процессе.

Эсмия: результат - Форум МИОМА

Строго говоря, принимать эсмию после ЭМА довольно нелогично. Не уверен, что мы одинаково трактуем незначительность результатов ЭМА, но сделаю допущение, что все же одинаково. Тогда у Вас либо восстановлен кровоток, и нужна повторная ЭМА, а не эсмия; либо Вы пытаетесь воздействовать гормонами на соединительную ткань, уменьшение размеров которой Вам не нравится, но это не может работать поскольку на размеры соединительнотканных узлов они не действуют.
Точно нет остаточного кровотока в узлах?

__________________
Борис Юрьевич Бобров ,
ведущий научный сотрудник Центра Рентгенохирургии РГМУ им.Н.И.Пирогова,
эндоваскулярный хирург Европейской Клиники, Перинатального Медицинского Центра и Центра Планирования Семьи и Репродукции, медицинский директор Европейской Клиники,
кандидат медицинских наук,
эндоваскулярный хирург.
http://www.mioma.ru
http://www.embolization.ru
http://www.euroonco.ru
http://www.miomamatki.ru

Последний раз редактировалось Doctor; 10.10.2016 в 16:26.

анализировать и прогнозировать. мне кажется. необходима статистика и знание реальных результатов.
Спасибо большое. если поделитесь своими результатами.

Я принимала Эсмию 3 месяца, 3 упаковки, каждая упаковка около 200 евро.
Миома уменьшилась на 4-5 мм. Незначительный результат. В исследованиях было написано, что миома уменьшается на 50%. Но видно, не в моем случае, 10% максимальный результат.
На фоне приема 4 месяца без менструации, проблемы с кожей, боль в суставах.

Действие этого лекарства на размеры миомы явно преувеличено.

Мне 34 года, живу в Челябинске. Миому обнаружили в 2009 году, на первом месяце беременности. Узи - размер миомы 4 см в диаметре. Во время кесарево миому удалять не рискнули (за 9 мес беременности миома выросла до 12 см в диаметре) частично она была в полости матки, но основная часть в брюхе по передней стенке. Дали мне шанс на вторую беременность. И так, прошло 4 года, беременность не наступила - осознанно, как то не созрели мы на второго ребенка. Никаких гормональных препаратов за эти 4 года я не принимала, предохранялись по старинке - презервативами. Миома выросла еще на 3 см. в диаметре, т.е. Стала примерно 15 см. Жить конечно же мне с ней стало не комфортно, анемия замучила, постоянные проблемы с кишечником и вечные вопросы коллег "ого, да ты в положении. ". В общем решила я с ней покончить, иду в поликлинику, назначают ВК и, советуют мне доктора гинекологи просить ЭСМИЯ перед операцией. Обещают уменьшение размеров миомы, шанс оставить матку. В общем чудо таблетки по цене чуть больше 8 ми тысяч руб. за пачку. Курс 3 месяца. Ну что ж, покупаю три пачки, начинаю пить, на дворе декабрь 2013 года. Конечно страшно, а вдруг приливы, или кровотечения, и т.д. Пью строго на ночь, начала пить с первого дня цикла, все по инструкции. Первые дни- голов окружение, тошнота, примерно через неделю заныли суставы в руках, затем все круто, месячных нет, анемии конец - Ура, мне хорошо, состояние отличное, уже верю в успех. После 2х пачек вдруг появились выделения, прозрачная густая слизь, много, день и ночь. Ну думаю так и должно быть наверное, все таки гормоны, пью дальше. Время тикает, скоро операция, иду на контрольное узи (интервалами нальете + доплел). Да, узисту не говорю про ЭСМИЯ. На УЗИ слышу такое, от чего мне становится буквально дурно. На правом яичнике серозная киста 4 см, это при том, что до этого полугодичной давности УЗИ показало абсолютно здоровые яичники, в матке железистый полип (вот они выделения странные), миома 18 см в диаметре, структура матки рыхлая, неоднородная, и вообще "мне ваша матка очень не нравится" - это заключить льне слова специалиста узи. В итоге операция прошла успешно 3 марта 14 года. Удалили мне серозную кисту и, мою матку, оставили яичники, месячные будут - но скудные, яичники держатся на связках, вагина тоже. Конечно, 1/4 часть матки мне оставили, ну видимо чтобы не провоцировать ранний климакс, но поднимать ничего тяжелого мне теперь нельзя, питание скромное и диетическое, чтобы не нар ужать гормональный фон в организме. Делайте выводы сами, может быть моя история кому то очень даже поможет. ЭСМИЯ - весьма сомнительный и очень дорогой препарат. Поверьте, я бы лучше эти деньги на ребенка потратили, и возможно осталась бы при матке и без кисты с полипом.

Подскажите, пожалуйста, как у Вас обстоят дела? Мы видимо живем в одном городе и мне назанчили Эсмия по поводу миомы -6 см. Не знаю что делать.

Врач назначил ( как последний как говориться шанс) миома была огромная!
Около 11,5 см.
Сейчас нашла врача который готов сделать операцию не вырезая "все женские органы".
Плюс выяснилось что у меня желчекаменная и эсмию лучше не пить.
У меня осталась 3/4 пачки. Кому надо пишите. Отдам.
Я успела выпить 7 таблеток, вчера сделала узи стало 9 см. Не знаю она ли это помогла или что то ещё?
Я когда начала пить старалась настроить свой организм на результат. И он есть)))

8 мая 2014 г обнаружили у меня субсерозный узел на передней стенке 9х8 см. Врач при УЗИ ещё очень сильно удивился, что я никак его не ощущала, сказал, что с такими размерами боли должны быть дикие. Прошло 3 дня и. в преддверии критических дней у меня появились тянущие боли внизу живота. На третий день болей начала принимать обезболики, успокаивая себя тем, что это всего лишь миома на фоне начинающихся месячных. Когда они пришли, боль была такая, что я питалась одними обезболиками, периодически впадая в дремоту в перерывах между болями. Вызвать скорую останавливало лишь то, что боялась, что меня точно разрежут и всё выкинут из меня на фиг, а мне всего лишь 35. Обратилась в платный центр к гинекологу, та меня обнадёжила, что есть шанс с таким узлом оставить матку, если начать принимать Эсмию. В этот же день я её купила за 7600 руб. Месячные шли около 7 дней и по их окончанию боль не прошла, не смотря на то, что я уже пила препарат, и гинеколог меня уверяла, что она тут же будет уменьшаться и боль отступит. Спустя 6 дней после приёма, наступила такая боль, что я уже не могла разогнуться и шевелить левой ногой без обезболивающего. Тут я поняла, что надо уже мою проблему решать радикально и вызвала скорую. В этот же день мне сделали операцию. ту самую, которую я пыталась избежать((. Как потом мне сказали врачи, очень ошарашенные, результаты УЗИ были ошибочны, миома была как жирный червь, обвивала всю матку, а матка была огромна, на 20 недель беременности (а не 4х5 см, как сказано в УЗИ) и вся в некротических образованиях. (Вот отчего меня тоже все считали беременной и уступали место в общественном транспорте, странно, что это не увидели полгода назад на мед.осмотре). Что я думаю по поводу Эсмии: скорее всего она поможет тем, у кого небольшая миома и действительно, лишь подготовит к операции, т.к. скорее всего нельзя просто так оставлять некротизированную миому в организме. В моём случае это было бесполезной тратой денег. Выпито всего 6 таблеток. Если кто-то пьёт Эсмию третий месяц и не принципиально, 28 выпьет или 22 и пойдёт на операцию, могу выслать всего за 4 тысячи.

Здравствуйте. У меня такая же ситуация: миома 11см и назначили Эсмию. Правда принимать этот препарат мне что-то страшно. Мне 34 года, хотелось бы сделать операцию с сохранением матки. Не поделитесь, где нашли дотора, который взялся Вас оперировать? Суюсь во многие клиники, а кокнкретики никакой нет. Очень хочется уже прооперироваться. спасибо

Страница 1 из 4

Здесь присутствуют: 1 (пользователей: 0. гостей: 1)

Ваши права в разделе

Вы не можете создавать новые темы

Вы не можете отвечать в темах

Вы не можете прикреплять вложения

Вы не можете редактировать свои сообщения

Текущее время: 10:30. Часовой пояс GMT +3.

ЭСМИЯ - (ESMYA - ) инструкция по применению, аналоги, цены, отзывы - Русская база лекарственных средств

Назначают внутрь по 1 таб. 1 раз/сут независимо от приема пищи в течение не более 3 месяцев.

Допускается однократное повторное проведение 3-месячного курса терапии. Повторный курс терапии надо начинать не ранее второго менструального цикла после окончания первого курса, в течение первой недели.

Отсутствуют данные по безопасности длительных курсов терапии, поэтому длительность лечения не должна превышать двух курсов продолжительностью по 3 месяца.

В случае пропуска таблетки следует принять таблетку препарата Эсмия ® как можно быстрее. Если прием пропущен более чем на 12 ч, то пропущенная таблетка не принимается, и следует просто возобновить обычный режим приема.

У пациенток с легкой или умеренной степенью почечной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия ® не рекомендован для применения у пациенток стяжелой почечной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

У пациенток слегкой степенью печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется. Препарат Эсмия ® не рекомендован для применения у пациенток сумеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

Применение улипристала ацетата по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала ацетата установлены только для женщин от 18 лет и старше.

Безопасность улипристала оценивалась у 602 женщин с миомами матки, получавших 5 мг или 10 мг улипристала ацетата в ходе исследований фазы 3. Наиболее частым наблюдаемым явлением в клинических исследованиях была аменорея (80.8%), которая считается желаемым исходом.

Наиболее частой побочной реакцией было появление приливов. Подавляющее большинство побочных реакций были легкими или умеренными (93.6%), не приводили к прекращению лечения препаратом (99.5%) и разрешались самостоятельно.

Безопасность 2 курсов лечения улипристалом 10 мг, каждый продолжительностью 3 месяца, оценивалась в исследовании фазы 3 с участием женщин с миомами матки. Полученные данные сопоставимы с профилем безопасности при проведении лечения в рамках одного курса.

В ходе трех исследований фазы 3 у пациенток с миомами матки, получавших препарат в течение 3 месяцев, сообщалось о следующих побочных реакциях. Неблагоприятные побочные реакции представлены по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и с частотой возникновения: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10 000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

В пределах каждой частотной группы побочные реакции представлены в порядке убывания серьезности.

Со стороны психики: нечасто - беспокойство, эмоциональные расстройства.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль* (*- см. Описание отдельных побочных реакций); нечасто - головокружение.

Со стороны обмена веществ: нечасто - увеличение массы тела.

Со стороны органа слуха и равновесия: часто - вертиго.

Со стороны дыхательной системы: нечасто - носовое кровотечение.

Со стороны пищеварительной системы: часто - боли в животе, тошнота; нечасто - диспепсия, сухость во рту, метеоризм, запор.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто - акне, повышенная потливость; нечасто - алопеция, сухость кожи.

Со стороны костно-мышечной системы: часто - боли в костях и мышцах; нечасто - боли в спине.

Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - недержание мочи.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: очень часто - аменорея, утолщение эндометрия*; часто - приливы*, тазовая боль, киста яичника*, напряженность/болезненность молочных желез; нечасто - метроррагия*, разрыв кисты яичника, выделения из влагалища, увеличение и неприятные ощущения в области молочных желез.

Со стороны организма в целом: часто - отеки, повышенная утомляемость; нечасто - астения.

Со стороны лабораторных показателей: часто - повышение концентрации холестерина в крови; нечасто - повышение концентрации триглицеридов в крови.

Описание отдельных побочных реакций

У 10-15% пациенток, получавших улипристал, может происходить утолщение эндометрия (>16 мм по данным УЗИ или МРТ на момент окончания лечения). Это явление обратимо после прекращения лечения и возобновления менструального цикла.

Кроме того, обратимые изменения в эндометрии, обозначаемые как PAEC, отличаются от гиперплазии эндометрия. Патоморфолог должен быть информирован о приеме пациенткой улипристала ацетата при проведении гистологического исследования при гистерэктомии или биопсии эндометрия.

Приливы отмечались у 9.8% пациенток, но их частота варьировала в разных исследованиях. В исследовании с активным контролем их частота составила 24% (10.5% средней или тяжелой степени тяжести) для группы улипристала ацетата и 60.4% (39.6% средней или тяжелой степени тяжести) для группы лейпрорелина. В плацебо-контролируемом исследовании частота приливов составила 1.0% для улипристала и 0% для плацебо.

В рамках открытого исследования фазы 3 частота приливов составила 4.3% в группе улипристала.

Головная боль легкой или умеренной степени отмечалась у 6.8% пациенток.

У 1.2% пациенток в ходе лечения были обнаружены функциональные кисты яичника, которые спонтанно исчезли в течение нескольких недель.

Пациентки с тяжелым менструальным кровотечением, обусловленным лейомиомой матки, находятся в группе риска повышенной кровопотери, что может потребовать хирургического вмешательства. Было несколько таких сообщений, как в ходе терапии, так и через 2-3 месяца после окончания лечения улипристалом.

— кровотечение из влагалища неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки;

— рак матки, шейки матки, яичников или молочной железы;

— продолжительность терапии более 2 курсов;

— бронхиальная астма, тяжелая форма, не поддающаяся коррекции пероральными ГКС;

— период лактации;

— возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к улипристала ацетату или любому из вспомогательных веществ.

С осторожностью следует назначать препарат при почечной и/или печеночной недостаточности, бронхиальной астме.

Улипристал противопоказан при беременности. Данные о применении улипристала у беременных отсутствуют или ограничены.

Несмотря на то, что в ходе исследований на животных тератогенный потенциал не выявлен, данных в отношении репродуктивной токсичности недостаточно.

В исследованиях на животных показано, что улипристал выделяется с грудным молоком. Улипристал выделяется и с женским грудным молоком. Воздействие препарата на новорожденных и детей младшего возраста не изучалось, поэтому нельзя исключить риск для детей в период грудного вскармливания. Улипристал противопоказан в период грудного вскармливания.

Применение улипристала ацетата по соответствующим показаниям у детей не предусмотрено. Безопасность и эффективность улипристала ацетата установлены только для женщин от 18 лет и старше.

Улипристала ацетат назначается только после тщательного обследования. До начала лечения следует исключить беременность.

В связи с возможностью нежелательных взаимодействий сопутствующее применение только гестагенсодержащих препаратов, гестаген высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов не рекомендуется. Хотя у большинства женщин, получавших терапевтические дозы улипристала, наблюдалась ановуляция, рекомендовано дополнительное использование негормонального метода контрацепции в ходе лечения.

Нет оснований предполагать, что почечная недостаточность может значительно влиять на выведение улипристала. Не рекомендуется применять улипристала ацетат без постоянного наблюдения у пациенток с тяжелой почечной недостаточностью, так как специальные исследования не проводились.

Отсутствует опыт терапевтического применения улипристала ацетата у пациенток с печеночной недостаточностью. Ожидается, что печеночная недостаточность может влиять на выведение улипристала ацетата, что приведет к увеличению воздействия препарата. Это несущественно для пациенток с печеночной недостаточностью легкой степени. Не рекомендуется назначать улипристала ацетат пациенткам с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью при невозможности постоянного наблюдения.

Не рекомендуется сопутствующее применение улипристала и ингибиторов CYP3A4 средней мощности (например, эритромицина. грейпфрутового сока, верапамила ) или мощных ингибиторов (например, кетоконазола. ритонавира. нефазодона, итраконазола. телитромицина, кларитромицина ).

Улипристала ацетат оказывает специфическое фармакодинамическое действие на эндометрий. Может отмечаться увеличение толщины эндометрия. Если утолщение эндометрия сохраняется в течение 3 месяцев после окончания лечения и возобновления менструаций, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.

У пациенток, получающих улипристал, при гистологическом исследовании могут наблюдаться изменения строения эндометрия. Такие изменения обратимы после завершения лечения. Эти гистологические изменения обозначаются как изменения в эндометрии, связанные с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (PAEC), и они не должны быть ошибочно оценены как гиперплазия эндометрия. Рекомендуется проводить не более двух курсов терапии. Продолжительность каждого курса не должна превышать 3 месяцев, поскольку риск нежелательного воздействия на эндометрий на фоне более длительной терапии неизвестен.

Пациентки должны быть проинформированы о том, что лечение улипристала ацетатом обычно приводит к значительному уменьшению менструальной кровопотери или аменорее в течение первых 10 дней лечения. При сохраняющихся чрезмерных кровотечениях пациентке следует обратиться к врачу. Как правило, менструальный цикл возобновляется в течение 4 недель после окончания курса лечения.

У большинства женщин, принимавших улипристала ацетат в терапевтических дозах, наблюдалась ановуляция. Однако фертильность при длительном применении улипристала ацетата не изучалась.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Улипристал может оказывать минимальное влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами, т.к. после приема улипристала может наблюдаться легкое головокружение.

Данные о передозировке улипристала ацетата ограничены.

Однократный прием в дозе до 200 мг и ежедневный прием в дозе 50 мг на протяжении 10 дней назначались ограниченному числу добровольцев, при этом не отмечено тяжелых или серьезных нежелательных реакций.

Возможное влияние других лекарственных препаратов на действие улипристала ацетата

Улипристала ацетат обладает стероидной структурой и действует как селективный модулятор прогестероновых рецепторов с преобладающим ингибирующим эффектом в отношении рецепторов прогестерона. Таким образом, гормональные контрацептивы и гестагены могут снижать эффективность улипристала ацетата путем конкурентного воздействия на рецептор прогестерона. Поэтому не рекомендуется одновременное применение препаратов, содержащих гестагены.

Ингибиторы изофермента CYP3A4

После применения ингибитора изофермента CYP3A4 средней мощности - эритромицина пропионата (500 мг 2 раза/сут в течение 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев показатели C_max и AUC улипристала повышались в 1.2 и 2.9 раза, соответственно; величина AUC активного метаболита улипристала ацетата повышалась в 1.5 раза, в то время как C_max активного метаболита снижалась (в 0.52 раза). На фоне применения кетоконазола (400 мг 1 раз/сут, 7 дней), мощного ингибитора CYP3A4, у здоровых женщин-добровольцев отмечалось увеличение показателей C_max и AUC улипристала в 2 и 5,9 раз соответственно. Отмечалось увеличение показателей AUC для активного метаболита улипристала в 2,4 раза при снижении его C_max (изменение в 0,53 раза). Коррекции дозы при применении улипристала у пациенток, получающих слабые ингибиторы изофермента CYP3A4, не требуется. Совместное применение ингибиторов средней мощности или мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 с улипристалом не рекомендуется.

Индукторы изофермента CYP3A4

На фоне применения мощного индуктора CYP3A4 рифампицина (300 мг 2 раза/сут, 9 дней) у здоровых женщин-добровольцев отмечалось выраженное снижение показателей C_max и AUC улипристала и его активного метаболита более чем на 90%. Также отмечено снижение T_1/2 улипристала в 2.2 раза, что соответствует уменьшению его экспозиции примерно в 10 раз. Сопутствующее применение улипристала и мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина. рифабутина. карбамазепина. окскарбазепина. фенитоина, фосфенитоина, фенобарбитала. примидона. зверобоя продырявленного, эфавиренза. невирапина. ритонавира – на фоне долгосрочного применения) не рекомендуется.

Препараты, влияющие на рН желудочного сока

Применение улипристала (10 мг/сут) вместе с ингибитором протонной помпы эзомепразолом (20 мг 1 раз/сут в течение 6 дней) приводит к снижению средней C_max на 65%, удлинению T_max (от медианы 0.75 ч до 1.0 ч) и повышению средней AUC на 13%. Такое действие лекарственных препаратов, повышающих рН желудочного сока, не считается клинически значимым для ежедневного приема таблеток улипристала ацетата.

Возможное влияние улипристала ацетата на действие других лекарственных препаратов

Улипристал может препятствовать действию гормональных контрацептивов (только гестагенсодержащих таблеток, гестаген высвобождающих систем или комбинированных пероральных контрацептивов) и препаратов гестагена, применяемых по иным показаниям. Поэтому сопутствующее применение лекарственных препаратов, содержащих гестаген, не рекомендовано. Гестагенсодержащие препараты не следует применять в течение 12 дней после прекращения лечения улипристалом.

Данные in vitro показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристала ацетат в процессе всасывания в стенке ЖКТ может являться ингибитором Р-гликопротеина (P-gp). Одновременное применение улипристала и субстрата P-gp не исследовалось, поэтому нельзя исключить вероятность взаимодействий. Данные in vivo свидетельствуют о том, что прием улипристала (таблетка 10 мг) за 1.5 ч до приема субстрата P-gp фексофенадина (60 мг) не оказывает клинически значимого воздействия на фармакокинетику фексофенадина. Таким образом, рекомендуется соблюдать интервал не менее 1.5 ч между приемом улипристала и субстратов P-gp (например, дабигатрана этексилата. дигоксина. фексофенадина ). Пациентка должна сообщить лечащему врачу о всех лекарственных препаратах, которые она принимает, даже если они отпускаются без рецепта.

Препарат отпускается по рецепту.

Улипристал — активный при приеме внутрь синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона. характеризующийся тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом.

Эндометрий. Улипристал оказывает прямое действие на эндометрий. При начале ежедневного приема препарата в дозе 5 мг в течение менструального цикла у большинства женщин (включая пациенток с миомой) заканчивается очередное менструальное кровотечение, а следующее не наступает. Когда прием препарата прекращается, менструальный цикл обычно возобновляется в течение 4 Н. Прямое действие на эндометрий приводит к специфичным для этого класса препаратов изменениям в эндометрии, связанным с антагонистическим действием на рецепторы прогестерона (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes (PAEC). Как правило, гистологические изменения представлены неактивным и слабо пролиферирующим эпителием и сопровождаются асимметрией роста стромы и эпителия, выраженным кистозным расширением желез со смешанными эстрогенными (митотическими) и прогестагенными (секреторными) влияниями на эпителий. Такие изменения отмечались примерно у 60% пациенток, получавших улипристал в течение 3 мес. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует принимать за гиперплазию эндометрия.

Примерно у 5% пациенток репродуктивного возраста с тяжелыми формами менструальных кровотечений толщина эндометрия больше 16 мм. У 10–15% пациенток, получающих улипристал, эндометрий может утолщаться (>16 мм) в ходе лечения. Это утолщение исчезает после прекращения приема препарата и возобновления менструальных кровотечений. Если утолщение эндометрия сохраняется в течение 3 мес после окончания лечения и восстановления менструального цикла, следует провести дополнительное обследование для исключения других заболеваний.

Лейомиома. Улипристал оказывает прямое действие на лейомиомы, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению их размеров.

Гипофиз. При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг происходит подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на уровне около 0,3 нг/мл.

При ежедневном приеме улипристала в дозе 5 мг частично снижается концентрация ФГ. однако концентрация эстрадиола в плазме крови у большинства пациенток поддерживается на уровне средней фолликулярной фазы и соответствует таковой в группе плацебо.

Улипристал не влияет на концентрацию тироксинсвязывающего глобулина, АГ и пролактина в плазме крови на протяжении 3 мес лечения.

Доклинические данные по безопасности. В доклинических исследованиях фармакологической безопасности, токсичности многократных доз и генотоксичности потенциальных угроз для человека не выявлено. Основные находки в исследованиях общей токсичности связаны с влиянием на рецепторы прогестерона (а также на рецепторы Г при применении препарата в более высоких концентрациях), с антипрогестероновой активностью при экспозициях, близких к терапевтическим у человека. В 39-недельном исследовании на обезьянах с применением низких доз были выявлены изменения, сходные с РАЕС. В связи со своим механизмом действия улипристал вызывает гибель плодов у крыс, кроликов (при многократных дозах выше 1 мг/кг), морских свинок и обезьян. Безопасность препарата в отношении эмбриона человека не установлена. В дозах, достаточно малых для сохранения беременности у животных, тератогенный потенциал не выявлен. В исследованиях репродукции у крыс с использованием доз, обеспечивающих такую же экспозицию, как у человека, не выявлено доказательств влияния на репродуктивную способность животных, получавших улипристал, а также на их потомство. Исследования канцерогенности не проводились.

Клиническая эффективность и безопасность. Эффективность фиксированных доз улипристала 5 и 10 мг 1 раз в сутки оценивалась в 2 исследованиях III фазы, в которых участвовали пациентки с очень тяжелыми менструальными кровотечениями, вызванными миомой матки. В сравнении с плацебо было выявлено клинически значимое уменьшение объема менструальной кровопотери у пациенток, принимавших улипристал. Это позволяло быстро и более эффективно проводить коррекцию анемии, чем при назначении только препаратов железа. Уменьшение менструальной кровопотери у пациенток, получавших улипристал, было сопоставимо с группой, получавшей агонист ГГ (лейпрорелин ). У большинства пациенток, получавших улипристал, кровотечение прекращалось в течение 1-й Н приема (развивалась аменорея). По данным МТ. у пациенток, получавших улипристал, было значительно большее уменьшение размеров миомы матки, чем в группе плацебо. У пациенток, которым не была выполнена гистерэктомия или миомэктомия, при УИ -контроле в конце лечения (13-я Н ) оценивалось уменьшение размеров миомы матки. Как правило, оно сохранялось на протяжении 25 Н последующего наблюдения у пациенток, получавших улипристал, тогда как в группе, получавшей лейпрорелин. отмечалось некоторое увеличение размеров миомы матки.

В рамках еще одного исследования III фазы, в ходе которого пациентки получали по 2 курса терапии улипристалом 10 мг продолжительностью 3 мес, частота аменореи была сопоставима в конце обоих курсов терапии. Уменьшение объема лейомиомы, зарегистрированное во время 1-го курса, сохранялось во время 2-го курса.

С учетом результатов ранее проведенных исследований эффективность препарата в дозе 5 мг во время 1-го курса терапии будет такой же во время 2-го курса терапии, аналогично дозе 10 мг.

Несмотря на ограниченное число пациенток, завершивших четыре 3-месячных курса лечения, полученных данных по безопасности достаточно для обоснования одного дополнительного 3-месячного курса терапии в предоперационном периоде.

Всасывание. После однократного приема внутрь дозы 5 или 10 мг улипристал быстро всасывается, достигая примерно через 1 ч после приема его МК_max (23,5±14,2) и (50±34,4) нг/мл соответственно. AUМК _0–∞ составляет (61,3±31,7) и (134,±83,8) нг·ч/мл соответственно. Улипристал быстро трансформируется в фармакологически активный метаболит, при этом через 1 ч после приема МК_max составляет (9±4,4) и (20,6±10,9) нг/мл, AUМК _0–∞ — (26±12) и (63,6±30,1) нг·ч/мл соответственно. Прием улипристала в дозе 30 мг вместе с завтраком с высоким содержанием жиров приводит к снижению средней МК_max примерно на 45%, увеличению ВДМК(_max от медианы 0,75 ч до 3 ч и 25% повышению AUМК _0–∞. по сравнению с приемом натощак. Такие же результаты получены для активного моно-N-деметилированного метаболита. Этот кинетический эффект пищи не расценивается как значимый для ежедневного приема таблеток улипристала.

Распределение. Улипристал в высокой степени (>98%) связывается с белками плазмы, включая альбумин, α₁ -кислый гликопротеин, ЛВП и ЛНП .

Метаболизм. Улипристал быстро превращается в моно-N-деметилированный и затем в ди-N-деметилированный метаболиты. Данные ПИРВИС(П показывают, что этот процесс происходит в системе цитохрома Р450 с участием изофермента 3А4 ( МКYP3A4 ). Исходя из того, что метаболизм улипристала опосредован цитохромом Р450, ожидается влияние печеночной недостаточности на выведение улипристала, что приведет к увеличению его воздействия.

Выведение. Основной путь выведения — через кишечник, менее 10% вещества выводится почками. Конечный ВДМК(_1/2 улипристала после однократного приема 5 или 10 мг составляет примерно 38 ч, средний клиренс — около 100 л/ч. Данные ПИРВИС(П показывают, что в клинически значимых концентрациях улипристал и его активный метаболит не ингибируют изоферменты МКYP1A2. 2А6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1, и 3А4 и не индуцируют изофермент МКYP1A2. Таким образом, применение улипристала не должно влиять на клиренс лекарственных препаратов, которые метаболизируются при участии данных изоферментов. Данные ПИРВИС(П показывают, что улипристал и его активный метаболит не являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp) .