ЗЕЛМАК - инструкция по применению, описание препарата, аннотация

Селективный агонист серотониновых 5-HT4-рецепторов

Препарат: ЗЕЛМАК (ZELMAC)

Активное вещество: tegaserod
Код АТХ: A03AE02
КФГ: Селективный агонист серотониновых 5-HT₄ -рецепторов
Рег. номер: П №014469/01-2002
Дата регистрации: 18.10.02
Владелец рег. удост. NOVARTIS PHARMA (Швейцария)

ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА, СОСТАВ И УПАКОВКА

Таблетки округлой формы, плоские, со скошенными краями, цвет беловатый до слегка желтоватого, с мраморностью, с отметкой "ЕН" на одной стороне и "NVR" - на другой.

тегасерод (в форме гидрогена малеата)

Вспомогательные вещества: кросповидон, глицерил моностеарат, гидроксипропилметилцеллюлоза, лактозы моногидрат, полиэтиленгликоль 4000, полоксамер 188.

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (5) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (6) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (10) - пачки картонные.
10 шт. - упаковки ячейковые контурные (30) - пачки картонные.

ОПИСАНИЕ АКТИВНОГО ВЕЩЕСТВА.
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Средство, регулирующее моторную функцию ЖКТ, частичный агонист серотониновых 5-НТ₄ -рецепторов.

Оказывает избирательное действие на ЖКТ. Стимулирует серотониновые 5-НТ₄ -рецепторы в окончаниях чувствительных (афферентных) нейронов ЖКТ и вызывает высвобождение целого ряда медиаторов (в частности, пептида, связанного с геном кальцитонина). Способствует усилению перистальтики, повышает базальную двигательную активность и нормализует нарушенную пропульсивную активность на протяжении всего ЖКТ. Благодаря повышению образования циклического АМФ под действием тегасерода происходит повышение секреции ионов хлора и воды криптами кишечника. Под влиянием тегасерода уменьшается число импульсов, генерируемых афферентными нейронами в ответ на растяжение прямой кишки.

Тегасерод обладает высоким сродством к серотониновым 5-НТ₄ -рецепторам человека, при этом не имеет сколько-нибудь существенного сродства к 5-НТ₃ и допаминовым рецепторам.

У больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора тегасерод ускоряет прохождение кишечного содержимого по тонкой и толстой кишке. Способствует нормализации консистенции стула и увеличивает число опорожнений кишечника; уменьшает выраженность совокупности симптомов (дискомфорт/боли в животе, запор), характерных для синдрома раздраженного кишечника.

После приема внутрь тегасерод быстро всасывается из ЖКТ. Время достижения C_max составляет около 1 ч. При приеме натощак биодоступность составляет около 10%. Пища снижает биодоступность тегасерода на 40-65% и C_max - примерно на 20-40%.

Связывание с белками плазмы составляет 98%. Проникает через ГЭБ в незначительной степени.

Метаболизируется преимущественно путем пресистемного гидролиза в желудке с участием кислой каталазы и путем прямой глюкуронизации.

В исследованиях in vitro было показано, что тегасерод не ингибирует изоферменты CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 и CYP3A4. В то же время нельзя исключить ингибирования изоферментов CYP1А2 и CYP2D6. При изучении метаболизма у человека показано, что тегасерод не подавляет активность ни одного из вышеперечисленных изоферментов системы цитохрома Р₄₅₀ .

Около 2/3 принятой внутрь дозы выводится в неизмененном виде с калом; оставшаяся часть дозы выводится с мочой, преимущественно в виде основного метаболита.

Существенной кумуляции тегасерода в плазме не наблюдается.

У лиц со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени было отмечено увеличение, по сравнению со здоровыми лицами, среднего значения AUC ни 43% и C_max на 18%.

Синдром раздраженного кишечника.

Принимают внутрь перед едой. Рекомендуемая доза - по 6 мг 2 раза/сут.

Возможно: диарея, боли в животе, тошнота, метеоризм, головная боль, головокружение, боли в спине, гриппоподобные симптомы.

В плацебо-контролируемых исследованиях по безопасности установлено, что у пациентов, получающих тегасерод, повышается риск развития приступа стенокардии, инсульта, усиления боли в грудной клетке, которое может привести к развитию ангинального приступа. В связи с этим препарат не применяется на рынке в настоящее время.

Тяжелая печеночная недостаточность, детский возраст, беременность, период лактации, повышенная чувствительность к тегасероду.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Противопоказан при беременности, в период лактации.

С осторожностью применять у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью.

В связи с риском развития серьезных побочных эффектов тегасерод снят с продажи в США.

Зелмак - инструкция по применению, описание, отзывы, аналоги

Гиперчувствительность, тяжелая печеночная недостаточность. детский возраст (эффективность и безопасность не установлены), беременность. период лактации.C осторожностью. Печеночная недостаточность .

Способ применения и дозы:

Внутрь перед едой. Рекомендуемая доза - 6 мг 2 раза в день.
Пациентам пожилого возраста, а также пациентам с почечной недостаточностью, легкой или умеренной печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.

Стимулирует 5-HT4-серотониновые рецепторы в окончаниях афферентных нейронов ЖКТ, вызывает высвобождение целого ряда медиаторов (в т.ч. пептида, связанного с геном кальцитонина. повышает перистальтический рефлекс и базальную двигательную активность кишечника, тем самым нормализуя нарушенную пропульсивную активность на протяжении всего ЖКТ. Благодаря повышению образования цАМФ происходит повышение секреции Cl- и воды криптами кишечника. Под влиянием тегасерода уменьшается число импульсов, генерируемых афферентными нейронами в ответ на растяжение прямой кишки, что может свидетельствовать о способности препарата уменьшать выраженность висцеральной гиперальгезии.
Тегасерод обладает высоким сродством к 5-HT4-серотониновым рецепторам, при этом не имеет сколько-нибудь существенного сродства к 5-HT3-серотониновым и дофаминовым рецепторам.
Снижает время нахождения пищи в желудке, ускоряет освобождение желудка и уменьшает время продвижения пищи по тонкому кишечнику и ободочной кишке. При назначении тегасерода больным рефлюкс-эзофагитом отмечена выраженная тенденция к уменьшению числа случаев постпрандиальных эпизодов рефлюкса и заброса содержимого желудка в пищевод.
У больных с синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запора тегасерод ускоряет прохождение кишечного содержимого по тонкой и толстой кишке. Тегасерод вызывает послабление стула, увеличивает число опорожнений кишечника; уменьшает выраженность совокупности симптомов (дискомфорт/боль в животе, запор), характерных для синдрома раздраженного кишечника. Эти эффекты отмечаются в первый день лечения и сохраняются на протяжении 12 нед лечения.
Практически не оказывает неблагоприятного воздействия на ССС, ЦНС, мочевыделительную, дыхательную и эндокринную системы.

Диарея, боль в животе, тошнота, метеоризм, головная боль. головокружение. боли в спине и гриппоподобные симптомы.Передозировка. Симптомы: диарея, головная боль. боль в животе и ортостатическая гипотензия.
Лечение: симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ малоэффективен.

В случае возникновения неблагоприятных эффектов со стороны ЦНС (головокружения) следует соблюдать осторожность при выполнении работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (в т.ч. при вождении автомобиля).

Каких-либо клинически значимых взаимодействий не выявлено.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Зелмак:

Фрактал - инструкция по применению, аннотация, отзывы

Действующие вещества: 6 мг тегасерода (в виде тегасерода гидромалеата).

Вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный, тальк очищенный, магния стеарат, натрия кроскармеллоза, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, краситель хинолиновый желтый (Е-104).

Фармакодинамика. Тегасерод обладает высоким сродством к 5-HT4-рецепторами человека, но не имеет существенного сродства к 5-HT3 - и дофаминовыми рецепторами. Обладает умеренным сродством к 5-НТ1-рецепторами. За счет агонизма по 5-НТ4-рецепторов нейронов инициирует высвобождение из нервных окончаний афферентных нейронов пептида, связанного с геном кальцитонина, что является нейротрансмиттером. Активация 5-НТ4-рецепторов желудочно-кишечного тракта стимулирует перистальтический рефлекс и кишечную секрецию, одновременно подавляя висцеральную чувствительность. Исследования in vivo показали, что тегасерод усиливает базальную моторику и нормализует ослабленную моторику всего желудочно-кишечного тракта. Исследования также показали, что тегасерод снижает висцеральную чувствительность толстой кишки к растяжению у животных.

Фармакокинетика. Максимальная концентрация в крови достигается через 1 час после перорального приема. Абсолютная биодоступность тегасерода при назначении натощак составляет примерно 10%. В диапазоне доз от 2 до 12 мг при приеме два раза в сутки в течение 5 дней фармакокинетические параметры пропорциональны дозе. Не отмечалось клинически значимой кумуляции тегасерода в плазме при назначении в дозе 6 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней.

При назначении с пищей биодоступность тегасерода снижается на 40-65%, а максимальная концентрация - приблизительно на 20-40%. Возможно снижение концентрации в плазме крови при назначении тегасерода в промежутке времени от 30 мин, до еды и 2,5 часа после еды. Максимальное время продлевается с 1 до 2 часов при приеме тегасероду после еды, но снижается до 0,7 часа при приеме за 30 мин до еды.

Тегасерод на 98% связывается с белками плазмы, преимущественно с кислым 1-альфа-гликопротеином. Метаболизируется двумя путями. Первый - пресистемний гидролиз в желудке (катализируется кислотой) с последующим окислением и конъюгацией с образованием основного метаболита тегасерода - глюкуронида 5-метоксииндол-3-карбоновой кислоты. Основной метаболит имеет низкую (может не учитываться) родство с 5-НТ4-рецепторами in vitro. У человека системное влияние тегасерода не менялся при нейтральных показателях рН желудка. Второй путь метаболизма тегасерода - прямая глюкуронидация с образованием трех изомерных N-глюкуронидов. Примерно 2/3 тегасерода выделяется в неизмененном виде через ЖКТ, 1/3 - с мочой, преимущественно в виде основного метаболита.

Фармакокинетика тегасерода у больных с синдромом раздраженного кишечника сравнима с фармакокинетикой у здоровых добровольцев.

Не наблюдалось изменений фармакокинетики тегасерода у пациентов с почечной недостаточностью, которые лечатся с помощью гемодиализа (клиренс креатинина 15 мл/мин/1,73 м2). Максимальная концентрация и AUC (площадь под фармакокинетической кривой) основного фармакологически неактивного метаболита тегасероду - глюкуронида 5-метоксииндол-3-карбоновой кислоты, возрастают в 2 и 10 раз соответственно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами. Пациенты с легкой и умеренной почечной недостаточностью не нуждаются в изменении дозирования тегасероду.

Нарушение функции печени. У пациентов с легкой формой печеночной недостаточности средняя AUC была на 31% выше и максимальная концентрация на 16% выше в сравнении с такими же параметрами здоровых добровольцев.

При легкой форме печеночной недостаточности изменения дозировки нужны, однако следует с осторожностью назначать тегасерод пациентам этой группы. При наличии умеренной и тяжелой недостаточности печени применять тегасерод не рекомендуется из-за отсутствия данных клинических исследований.

Пожилым пациентам изменять дозировку тегасероду ненужно.

• синдром раздраженного кишечника. основным проявлением которого являются запоры,

• хронические запоры.

Взрослые принимают по 1 таблетке (6 мг) внутрь, непосредственно перед приемом еды, 2 раза в сутки в течение 4-6 недель. Запивают водой.

Пациентам, у которых лечение было эффективным в течение 4-6 недель, можно рекомендовать дополнительный 4-6 -недельный курс.

Безопасность и эффективность применения тегасероду малеата у детей не установлены.

Не рекомендуется назначать тегасерод пациентам с тяжелой почечной недостаточностью.

Беременность и кормление грудью. Безопасность применения в период беременности не установлена. Беременным женщинам препарат следует назначать только в случае, когда ожидаемая польза для лечения матери превышает возможный риск для плода. Период кормления грудью. Нет данных относительно экскреции тегасерода в женское молоко, поэтому рекомендуется на период приема тегасероду прекратить кормление грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать со сложными механизмами. В связи с возможностью головокружение. управлять автомобилем и работать с механическими устройствами нужно с осторожностью.

Фрактал не назначают пациентам с имеющейся или частой диареей. У пациентов с имеющимся болью в животе, усиливающейся, прием препарата необходимо немедленно прекратить. Также пациенты должны быть информированы о возможности возникновения диареи во время лечения. У большинства пациентов, получавших тегасерод, эпизоды диареи были единичными. В большинстве случаев диарея имела место в первую неделю лечения и конечно прекращалась при продолжении терапии. Если у пациента в данный момент есть диарея или он склонен к ее появлению, то не следует начинать лечение тегасеродом. Следует проконсультироваться с врачом в случае возникновения или усиления болей в животе, тяжелой диареи или диареи. которая сопровождается сильными спазмами, болью в животе, головокружением.

Со стороны респираторной системы: астматические приступы.

Со стороны мочеполовой системы: альбуминурия, учащенное мочеиспускание, полиурия. боль в области почек, киста яичника, угроза прерывания беременности, менораґія.

Со стороны кожных покровов: зуд, повышенное потоотделение, гиперемия кожи, отеки лица.

Другие: боль в ногах, спине, судороги в мышцах ног, артропатия. повышение риска развития неопластических процессов молочной железы.

Данные исследований лекарственного взаимодействия in vitro показали отсутствие в тегасероду угнетающего влияния на изоферменты CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1 и CYP3A4 системы цитохрома Р450, но не исключается угнетающее эффект на CYP1A2 и CYP2D6. Однако in vivo не наблюдалось клинически значимого лекарственного взаимодействия тегасероду с декстрометорфаном (модельный субстрат CYP2D6) и теофиллином (модельный субстрат CYP1A2).

Не отмечалось влияния на фармакокинетику дигоксина, пероральных контрацептивов и варфарина. Основной метаболит тегасероду малеата в организме - глюкуронид 5-метоксииндол-3-карбоновой кислоты - не влияет на активность изоферментов системы цитохрома Р450 в исследованиях in vitro.

Одновременное назначение тегасерода и декстрометорфана не изменяет фармакокинетику ни одного из этих веществ в клинически значимой степени.

При назначении тегасерода одновременно с декстрометорфаном нужно изменять дозу этих веществ.

Вероятно, что тегасерод не будет изменять фармакокинетику лекарственных веществ, метаболизирующихся посредством CYP2D6 (например, флуоксетин, омепразол, каптоприл).

Одновременное назначение тегасерода и теофиллина не влияет на фармакокинетику теофиллина, поэтому корректировка дозы теофиллина ненужное. Таким образом, не ожидается, тегасерод изменяет фармакокинетику лекарственных веществ, которые метаболизируются через CYP1A2 (например, эстрадиол, омепразол).

Назначение тегасерода снижает Cmax и экспозицию дигоксина примерно на 15%. Это снижение биодоступности не рассматривается как клинически значимое.

Маловероятно, что при одновременном назначении тегасерода и дигоксина потребуется корректировать дозу дигоксина.

Исследования фармакокинетического и фармакодинамического взаимодействия с варфарином показали отсутствие влияния тегасерода на параметры варфарина при одновременном назначении. Не нужно корректировать дозу варфарина при одновременном назначении с тегасеродом.

Одновременное назначение тегасерода не влияет на фармакокинетику этинилэстрадиола при его равновесному концентрации и снижает пик концентрации и экспозицию левоноргестрела на 8%. Тегасерод не повышает риск овуляции у женщин, принимающих пероральные контрацептивы. При одновременном назначении тегасерода нет необходимости менять схему приема пероральных контрацептивов.

Детский возраст до 18 лет. Тегасерод малеат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, кишечной непроходимостью в анамнезе, с клинически выраженными заболеваниями желчного пузыря, при подозрении на нарушение функции сфинктера Одди, со спаечной болезнью, с установленной или вероятной гиперчувствительностью к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата.

Симптомы передозировки: диарея. головная боль. боль в животе, вздутие живота, тошнота и рвота. В случае передозировки рекомендуется промыть желудок, провести симптоматическое лечение и соответствующую поддерживающую терапию.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в сухом и недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года.

Тегасерод инструкция по применению цена отзывы аналоги

Тегасерод (лат. tegaserod ) — лекарственное средство для лечения функциональных расстройств кишечника, прокинетик. В России не имеет разрешения к применению.

Химическое соединение: 2/(5-Метокси-1H-индол-3-ил)метилен/-N-пентилгидразинкарбоксимидамид. Эмпирическая формула C₁₆ H₂₃ N₅ O.

Тегасерод — международное непатентованное наименование (МНН) лекарственного средства. По фармакологическому указателю он относится к группе «Серотонинергические средства». По АТХ тегасерод ранее относился к разделу «A03 Препараты для лечения функциональных расстройств ЖКТ » и имел код A03AE02. С 2013 года он перенесёт в раздел «A06 Слабительные » и ему присвоен код A06AX06.

Тегасерод — частичный агонист серотониновых (5-гидрокситриптаминовых) рецепторов 4 типа (5-НТ₄ ). Стимулируя 5-НТ₄ -рецепторы, расположенные в стенках желудочно-кишечного тракта, и вызывая освобождение ацетилхолина, тегасерод ускоряет опорожнение желудка, перистальтику тонкой и толстой кишки и повышает чувствительность прямой кишки к растяжению.

В лекарственных препаратах применяется в виде тегасерода малеата. Тегасерода малеат — кристаллический порошок белого или желтоватого цвета, плохо растворимый в этиловом спирте и практически нерастворимый в воде.

Тегасерод применялся при лечении синдрома раздраженного кишечника с частичными проявлениями в виде запора (только у женщин). Безопасность и эффективность применения тегасерода малеата в педиатрии и у мужчин не установлена.

Тегасерода малеат противопоказан пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, с умеренной или тяжелой печеночной недостаточностью, имеющим в анамнезе кишечную непроходимость, клинически выраженные заболевания желчного пузыря, подозрение на нарушение функции сфинктера Одди, спаечную болезнь, гиперчувствительность к тегасерода малеату.

В США тегасерод продавался под брендовым наименованием-торговой маркой Zelnorm.

В 2004 году тегасерод был на восьмом месте (после лансопразола. эзомепразола. пантопразола. рабепразола, омепразола. месалазина. ранитидина ) по объему продаж в США рецептурных лекарственных препаратов для лечения заболеваний органов пищеварения. За год было выписано более 1,6 миллионов рецептов, по которым было продано тегасерода примерно на 238 млн. $.

30 марта 2007 FDA распорядилось изъять Zelnorm из продажи, обосновывая это тем, что терапия тегасеродом увеличивает риск развития инфаркта или инсульта. Было разрешено применение только в исключительных, обоснованных ситуациях. Компания Новартис (Novartis), производитель Zelnorm, утверждает, причинно-следственная связь между использованием тегасерода и сердечно-сосудистыми событиями отсутствует, так как у этих пациентов ранее уже существовали сердечно-сосудистых заболевания.

Тегасероду была присвоена категория риска для плода по FDA B. Лечение матерей тегасеродом в период кормления грудью было запрещено.

На сайте www.gastroscan.ru в каталоге литературы имеется раздел «Прокинетики », содержащий статьи, посвященные применению прокинетиков при лечении заболеваний органов ЖКТ.

Торговые наименования лекарств с действующим веществом тегасерод. В России был зарегистрировано лекарство Зелмак (фирма-производитель Novartis, Швейцария), однако в настоящее время лицензия на него отозвана и препарат находится в списке запрещённых.

Zelnorm (фармрынок США, фирма-производитель Novartis, Швейцария), Zelmac (фармрынок Аргентины, Бразилии, Венесуэллы, Индонезии, Китая, Мексики, Омана, Сингапура, фирма-производитель Novartis), Фрактал (фармрынок Украины, фирма-производитель Mili Healthcare Ltd. Великобритания).