Фторафур: показания, дозировка лекарства, цена, отзывы, побочные действия - Сила Годжи - интернет дневник о здоровье

Фторафур – лекарственный препарат противоопухолевого действия, активным веществом которого является тегафур.

Обладающее способностью встраиваться в сложные биохимические процессы, протекающие в тканях злокачественной опухоли, это вещество препятствует ускоренному делению раковых клеток, приостанавливая или вовсе прекращая развитие опухолевого процесса.

Преимуществом данного препарата перед целым рядом аналогов является менее выраженная токсичность и меньшее число вызываемых им побочных эффектов.

Разнообразие лекарственных форм фторафура представлено нами в следующем списке.

Препарат выпускают в виде:

• Желатиновых капсул (содержащих 400 мг действующего вещества), предназначенных для внутреннего употребления.
• Ампул, вмещающих 10 мл стерильного 4% раствора для инъекций.
• Мази, упакованной в 35-граммовые тубы и предназначенной для наружного употребления.
• Ректальных (по 1000 мг) свеч.
• Субстанции (порошка натриевой соли), используемой для приготовления инъекционного раствора, вводимого внутривенно.

Фторафур, срок годности которого составляет четыре года, является препаратом списка А. Место его хранения должно быть:

• темным;
• недоступным для детей;
• относительно прохладным (максимальная температура хранения не должна превышать 25 градусов).

Производством препарата, разработанного латвийскими специалистами, занимаются специализированные фармацевтические предприятия:

• Российского ОАО «Нижфарм».
• Московского государственного научно-исследовательского института по стандартизации и контролю лекарственных средств.
• Публичного акционерного общества «Гриндекс» (Латвия).
• Латвийского института органического синтеза при академии наук, находящегося в Риге.

Экспорт препарата осуществляют латвийские, литовские и японские фирмы-дистрибьюторы.

Фторафур назначают для лечения:

• Злокачественных новообразований пищеварительного тракта, локализованных в поджелудочной железе, пищеводе, желудке, тканях ободочной и прямой кишки.
• Нейроэктодермальных опухолей, поразивших ткани головного мозга.
• Ретикулоэндотелиоза кожи (заболевания, сопровождающегося прогрессирующим разрастанием ретикулярных кожных структур).
• Рака молочных желез.
• Эндогенных увеитов (воспалительных заболеваний сосудистой оболочки глазных яблок).
• Злокачественных опухолей печени и яичников.
• Диффузных нейродермитов (например, почесухи обыкновенной – болезни, характеризующейся постоянным зудом кожных покровов и симметричной локализацией очагов поражения на гениталиях, лице и сгибательных поверхностях верхних и нижних конечностей).
• Кожных лимфом.

Применение фторафура противопоказано пациентам, страдающим:

• язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки и желудка;
• геморрагией (склонностью к кровотечениям, обусловленным высокой проницаемостью сосудистых стенок или нарушением их целостности);
• тяжелыми инфекционными заболеваниями;
• медикаментозной гиперчувствительностью;
• анемией (недостатком гемоглобина и эритроцитов в крови);
• тромбоцитопенией (дефицитом тромбоцитов в единице объема крови);
• патологическими изменениями в составе крови;
• лейкопенией (снижением содержания лейкоцитов в крови);
• патологиями почек и печени.

• Терапевтический эффект фторафура, используемого при лечении злокачественных опухолей желудка, по результативности аналогичен действию фторурацила; что же касается эффективности его применения в терапии рака прямой и толстой кишок – здесь он значительно превосходит вышеуказанный препарат. В лечении пациентов, страдающих этими видами рака, одинаково высокую результативность показывают все способы введения фторафура: и внутривенное, и пероральное, и ректальное.
• Максимально выраженный эффект действия фторафура был замечен при лечении больных, у которых злокачественная опухоль пищеварительного тракта метастазировала в печень. Этот результат обусловлен спецификой фармакокинетики препарата.
• Как показали наблюдения, применение фторафура может привести к объективному и субъективному улучшению состояния пациентов, у которых нейроэктодермальные опухоли головного мозга были выявлены на самых начальных стадиях развития. Такую же картину можно наблюдать и при использовании препарата для терапии послеоперационных рецидивов. Длительность достигнутых ремиссий может составлять при этом не менее полутора лет.
• Фторафур показал некоторую эффективность и как препарат, способный участвовать в определенных схемах полихимиотерапии.

Принимать фторафур рекомендуется за полчаса до еды или после нее.

Допустимая суточная доза препарата во время монотерапии составляет не более двух граммов (концентрация лекарственного средства в организме больного должна составлять до тридцати миллиграммов на каждый килограмм массы тела).

Для выполнения инъекций используют готовый ампулированный препарат или стерильный 4% раствор, приготовленный из порошкообразной субстанции натриевой соли.

Внутривенное введение препарата осуществляют капельно или струйно. Больной при этом принимает лежачее положение.

Инъекции фторафура могут осуществляться по следующим схемам:

• В организм пациента внутривенно вводят до пятнадцати миллиграммов препарата на каждый килограмм веса. Продолжительность курса составляет от трех до четырех недель (с месячными интервалами между курсами).
• Фторафур в такой же дозировке вводят один раз в неделю. Полный курс лечения составляет не более десяти инъекций.
• Препарат вводят инфузионным путем (через капельницу), непрерывно делая это на протяжении четырех-пяти суток.
• Если фторафур применяется в комплексной терапии, шестьсот миллиграммов препарата вводят во время первого и восьмого дня лечения. При комбинировании фторафура с фолинатом кальция дозировку первого препарата уменьшают на 30%.

Одна картонная пачка содержит десять ампул с 4% раствором фторафура.

Внутри твердых желатиновых капсул, имеющих корпус желтого цвета и ярко-оранжевый колпачок, находится белый мелкодисперсный порошок, не имеющий запаха, состоящий из действующего вещества (тегафура) и вспомогательной субстанции (стеариновой кислоты).

Корпус каждой капсулы изготавливается из желатина, диоксида титана и хинолинового желтого красителя (пищевой добавки E104); в состав крышечки добавляют пунцовый краситель Понсо 4R (E 124). Капсулы (по 100 штук) расфасовывают в полиэтиленовый флакон, который помещают в картонную пачку.

Пациент принимает обычно по три-четыре капсулы в течение суток, разделяя их на два раза и выдерживая двенадцатичасовой промежуток между приемами препарата. Общее количество фторафура, принимаемого в течение одного четырехнедельного курса лечения, составляет от тридцати до сорока граммов.

Если терапия является комбинированной, фторафур назначают в сниженной дозировке. Повторный курс лечения фторафуром возможен через шесть-восемь недель.

5% мазь Фторафур выпускается в тубах, содержащих 35 г препарата и применяется для лечения кожных лимфом, изъязвленных базалиом и диффузных нейродермитов.

Для лечения изъязвленных базалиом рекомендуется курсовое (продолжительностью в три-четыре месяца) применение.

Тонкий слой мази должен наноситься на пораженные участки кожных покровов не менее двух раз в сутки.

Перед каждым применением препарата поверхность изъязвленного участка очищают при помощи антисептических лекарственных средств. Количество мази, используемой для разового применения, не должно превышать четырех граммов.

Повторный курс возможен лишь четыре-шесть недель спустя.

• Привести к развитию анемии, тромбоцитопении и лейкопении.
• Спровоцировать приступы тошноты, рвоты, боль в животе, жидкий стул.
• В редких случаях стать виновником развития эзофагита (болезни пищевода, сопровождающейся воспалением слизистых оболочек), стоматита, фарингита, острого панкреатита и гепатита, изъязвлений слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта и кровотечений из него.
• Нарушить процесс регенерации ногтевых пластин и кожных структур.
• Вызвать алопецию (выпадение волос).
• Привести к сонливости, спутанности сознания, сильным головокружениям, расстройству координации движений (атаксии).
• Спровоцировать ишемию или инфаркт миокарда, стенокардию или кардиалгию (болевые ощущения в сердечной мышце, не связанные с поражением сердечных артерий).
• Привести к выраженному слезотечению, двоению зрения (диплопии), фиброзу слезных протоков.
• Стать причиной аллергической реакции (вплоть до анафилактического шока), утраты обоняния, нарушения работы почек, обезвоживания организма.

Применение мази может стать причиной местных реакций, проявляющихся в гиперпигментации, сухости, шелушении, покраснении и зуде кожных покровов.

Передозировка препарата может привести к нарушению процесса кроветворения (гемопоэза), состоящего в образовании клеток крови – эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Могут также развиться токсические реакции со стороны органов центральной нервной системы и желудочно-кишечного тракта.

Чтобы устранить последствия передозировки, применяется симптоматическое лечение с обязательным контролем функции кроветворения на протяжении одного месяца.

Назначая фторафур, лечащий врач должен быть особенно внимательным по отношению к больным:

• страдающим язвой ДПК и желудка, инфекционными болезнями, предрасположенностью к кровотечениям;
• имеющим нарушения в работе почек и печени и в функционировании системы кроветворения;
• отличающимся недостаточной выработкой глюкозы.

Такие пациенты нуждаются в постоянном контроле характеристик периферической крови, а также функционального состояния печени и почек. Делать это следует не только во время курсового лечения, но и на протяжении десяти дней после его завершения.

Чтобы предотвратить угнетение функции кроветворения, в организм пациента вливают по 100 мл донорской крови, делая это не менее двух-трех раз.

Стоит отметить, что прием препарата неизбежно заканчивается угнетением репродуктивных функций больного.

Длительное применение фторафура приводит к усилению его побочных эффектов. Разделение суточной дозы фторафура и перевод больного на пероральное введение препарата может снизить интенсивность головокружений, рвоты и тошноты.

Появление серьезных побочных эффектов (стоматита, тромбоцитопении, кровотечений, выраженной лейкопении, фарингита и т. п.) является основанием для немедленного прекращения приема препарата.

Пациент, принимающий фторафур, должен тщательно следить за гигиеной ротовой полости. Во время лечения фторафуром необходимо назначение витаминов.

• Фторафур усиливает лечебное воздействие фенитоина и метотрексата, принимаемых совместно с ним.
• Прием фторафура способствует усилению действия других химиотерапевтических препаратов и сеансов лучевой терапии. Его повторное применение возможно лишь через месяц после завершения предыдущего курса лучевой или химиотерапии.
• Лекарственные препараты диазепам, цитарабин, а также антрациклиновые антибиотики несовместимы с фторафуром.

Я прошла несколько курсов лечения фторафуром. В результате организм избавился от множественных метастазов во внутренних органах (за исключением единичных, локализованных в печени). Чувствую себя значительно лучше.

Химиотерапия с использованием фторафура дала очень хороший результат, но начались побочные эффекты со стороны органов пищеварения. Мое состояние ухудшилось настолько, что в течение семи дней я с трудом пила только воду. Фторафур пришлось отменить, меня перевели на кселоду.

Хочу поделиться простым средством, помогающим защитить органы пищеварения от токсического воздействия фторафура. Во время курса химиотерапии необходимо употреблять обычный овсяный кисель. Благодаря его обволакивающим свойствам слизистые оболочки кишечника и желудка оказываются защищенными от повреждений.

Была удивлена, получив врачебное предписание принимать фторафур во время сеансов лучевой терапии, поскольку в инструкции к препарату сказано, что он несовместим с этой процедурой. Однако специалисты уверяют, что таким образом можно добиться более острой реакции опухоли на радиотерапию.

Стоимость одной упаковки, содержащей 100 капсул фторафура, в аптеках Москвы колеблется в рамках ценового диапазона от 10 000 до 13 500 рублей.

Аналогичным действием обладают препараты:

Препарат фторафур имеет множество синонимичных названий. В разных медицинских источниках он именуется как:

Фторафур - отзывы, инструкция по применению

• Инструкция
• Регистрация в РФ
• Цена
• Вопрос врачу (бесплатно)

Препарат Фторафур широко используется в качестве противоопухолевого средства и в большинстве биологических характеристик напоминает 5-фторурацил.

Рак матки. Фторафур очень тяжело переносится

У моей маме обнаружили рак матки. У неё начались кровотечение. Начали делать химию, таблетки Фторафур после них ей очень плох читать ответ врача.

Применение фторафура при раке печени

У мамы (77лет) MTS в печени принимает ПХТ 5-форурацил и карбоплатин. Сейчас рекомендуют принимать фторафур между курсами ПХТ, читать ответ врача.

Показания
Назначение лекарственного средства Фторафур показано при онкологических заболеваниях органов пищеварительного тракта (толстая и прямая кишка, желудок), рассеянном нейродермите, опухолевых поражениях кожи, злокачественной опухоли железистой ткани молочной железы.

Противопоказания
Назначение препарата Фторафур запрещается в случае персональной непереносимости любого из ингредиентов, последней стадии заболевания, женщинам во время вынашивания и кормления ребенка, при острых струйных кровотечениях, тяжелой формы нарушения функционирования печени или почек, уменьшения количества лейкоцитов и тромбоцитов в крови, малокровии.

Способ применения
Применяется Фторафур при помощи внутривенного введения, перорального приема и наружно.
Вводить внутривенно средство необходимо струйным или капельным методом, пациент при этом должен лежать в горизонтальном положении.
Рекомендуемые схемы лечения следующие:
• от 3 до 5 дней в дозировке 10-15 мг на кг веса, перерыв должен составить не менее месяца;
• суточной дозой 15 мг на кг веса один раз в неделю на протяжении 8-10 недель;
• капельным способом, с суточной дозировкой в расчете 1 г на кв. м на протяжении 96-120 часов;
• дозой из расчета 600 мг на кв. м в составе комплексной терапии в начальный и 8 день приема.

При пероральном приеме суточную дозировку определяют из соотношения 25-30 мг на кг веса и принимают за 2-4 раза. Максимальная суточная дозировка не более 2 г, а на курс – 40 г. Перерыв между курсовым лечением должен составлять не меньше месяца.
При использовании мази наносить требуется дважды в день на пораженные участки небольшим слоем. Продолжительность лечения рекомендуется выбирать в пределах 3-4 недель, а повторно наносить недели через 4-6.

Форма выпуска
Доступен препарат Фторафур в форме раствора для инъекций 4%, твердых желатиновых желтых капсул 400 мг с белым порошком, мази 5% и субстанции.
Раствор для уколов фасуется в стеклянные ампулы объемом 10 мл, капсулы по 100 штук помещаются во флаконы из полиэтилена, мазь доступна в тубах по 2 гр.
В индивидуальные пачки из картона помещаются ампулы по 10 штук, один флакон с капсулами или туба с мазью.

ФТОРАФУР (FTORAFUR)

Прочие ингредиенты: кислота стеариновая, титана диоксид (Е171), хинолиновый желтый (Е 104), железа оксид (Е172), желатин, пунцовый (E124).

№ UA/3583/01/01 от 06.08.2010 до 06.08.2015

Фармакодинамика. Фторафур (тегафур) и его натриевая соль оказывают противоопухолевое действие и по биологическим свойствам схожи с флуороурацилом. Фторафур можно рассматривать как транспортную форму флуороурацила, которая образуется в организме вследствие активации Фторафура микросомальными ферментами печени. Метаболит тегафура длительный период не выводится из организма, обеспечивая таким образом высокую эффективность препарата.
В процессе метаболизма тегафура образовывается 5-фтор-2-дезоксиуридин-5-монофосфат, который значительно снижает активность тимидилсинтетазы. В таких условиях возникает дефицит тимидин-5-монофосфата (который можно считать специфическим предшественником ДНК), что вызывает остановку процесса деления клеток, в том числе злокачественных. К тому же, другой метаболит тегафура 5-фторурацил-5-фторуридин-5?-трифосфат инкорпорируется в цепь РНК и замещает урацил, что сопровождается также и нарушениями РНК. Важно подчеркнуть, что тегафур вызывает более выраженные нарушения биосинтеза чем флуороурацил. Это указывает на то, что тегафур действует не только как транспортная форма флуороурацила, но и самостоятельно. В основе цитостатического эффекта тегафура лежит его способность влиять на метаболизм РНК медленно растущих опухолевых клеток (с небольшой пролиферацией). К таким опухолям относится аденокарцинома ЖКТ.
Наилучшие результаты получены при применении Фторафура для лечения опухолей ЖКТ и рака молочной железы.
Препарат оказывает также противовоспалительное, анальгетическое, противозудное действие.
Фармакокинетика
В основе фармакокинетических свойств тегафура лежит его высокая липофильность (в 250 раз превышает липофильность флуороурацила), препарат проникает через биологические мембраны и распостраняется по всему организму, в том числе и в ткань мозга.
При приеме внутрь Фторафур быстро всасывается в ЖКТ и выявляется в крови по крайней мере на протяжении 24 ч после однократного введения. Биодоступность тегафура при приеме перорально в 3 раза выше, чем флуороурацила.
Биодоступность тегафура при в/в ведении схожа с таковой при приеме препарата перорально.
Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, среди которых первое место занимает фармакологически активный флуороурацил. Выделение флуороурацила из молекулы тегафура зависит от дозы и способа применения; концентрация в плазме 0,1–1,0 мг/мл сохраняется в течение 48–96 ч.
Тегафур быстро проникает в опухоль, слизистую оболочку ЖКТ, печень, костный мозг и другие ткани.
Биоактивация осуществляется не только в печени, но может носить и локальный характер в опухолевой ткани, отличающейся повышенным содержанием цитозольных гидролитических ферментов.
Тегафур главным образом выводится с мочой. В ходе исследований доказано, что с мочой выводится 60% тегафура в неизмененном виде, 10% — в виде флуороурацила и всего лишь 5% — в виде активного метаболита тегафура. Через 12 ч происходит значительное уменьшение количества активного вещества, поэтому рекомендуется принимать тегафур с интервалом 12 ч.

рак желудка, толстой и прямой кишки, молочной железы; диффузный нейродермит, кожные лимфомы.

доза подбирается индивидуально в зависимости от переносимости препарата пациентом. При пероральном применении суточная доза Фторафура составляет 20–30 мг/кг массы тела (1,2–1,6 г или 3–4 капсулы), но может достигать 2 г (5 капсул); дозу разделяют на 2 приема и принимают ежедневно каждые 12 ч или 2–4 раза в сутки. Курс лечения — 30–40 г.
Продолжительность курса лечения обычно составляет 28 дней, интервал между курсами — 7 дней. Препарат необходимо применять за 1 ч до или после еды. Доза препарата может быть изменена в зависимости от токсичности.
Для пациентов пожилого возраста и в случае длительной терапии, а также на поздних стадиях заболевания доза Фторафура должна быть снижена. Фторафур в схемах комбинированной химиотерапии и как дополнение при лучевой терапии применяют в дозе, которая равна или ниже применяемой в качестве монотерапии.

повышенная чувствительность к препарату;
поздняя стадия заболевания;
острое кровотечение;
тяжелые нарушения функции печени и почек;
лейкопения (менее 3·10 9 /л);
тромбоцитопения (меньше 100·10 9 /л);
анемия (уровень гемоглобина меньше 30 ед.);
детский возраст.
Фторафур противопоказан в период беременности. Если применение Фторафура необходимо в период кормления грудью, грудное вскармливание следует прекратить.

очень часто (>1/10) :
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: угнетение кроветворения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения.
Со стороны ЖКТ: тошнота, рвота, анорексия, диарея, кишечная колика, особенно в начале терапии.
Если токсическое воздействие препарата усиливается, необходимо либо корректировать суточную дозу Фторафура, либо прекратить прием препарата.
Часто (>1/100, <1/10) :
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности.
Фторафур при применении в терапевтических дозах вызывает незначительное иммунодепрессивное воздействие на общую реактивность организма, а также на показатели неспецифического клеточного и гуморального иммунитета.
Со стороны метаболизма и пищеварения: дегидратация организма.
Со стороны ЦНС: головокружение, сонливость, потеря обоняния, изменение вкуса.
Сравнивая пероральное и в/в применение Фторафура, в случае в/в применения констатирована менее выраженная токсичность и более слабая интенсивность побочных реакций, особенно это относится к нежелательным симптомам ЦНС.
Со стороны ЖКТ: стоматит, анорексия.
Особенно тяжелыми побочными действиями являются стоматит и диарея, которые обычно развиваются на конечном этапе терапии, когда применяется доза Фторафура 50 г и больше.
Со стороны функций печени и/или желчевыводящих путей: нарушения функции печени.
Нарушения со стороны кожи: дерматит с макулопапулезными высыпаниями, сухость кожи.
Другие нарушения: выпадение волос, повреждения ногтей, в ходе исследований отмечалось повышение уровня АлАТ и АсАТ.
Иногда (>1/1000, <1/100) :
Со стороны кровеносной и лимфатической системы: фебрильная нейтропения.
Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония.
Со стороны ЖКТ: в особенно тяжелых случаях развивается язвенный эзофагофарингит, дуоденит или язва двенадцатиперстной кишки.
Со стороны мочеполовой системы: нарушения функции почек.
В случае нарушений функции почек в организме могут накапливаться метаболиты тегафура, которые иногда вызывают тяжелые интоксикации.
Редко (>1/10 000, <1/1 000) :
Инфекции и паразитозы: симптомы лейкоэнцефалита.
Со стороны функций печени и/или желчевыводящих путей: острый гепатит.
Очень редко (<1/10 000), включая отдельные случаи :
Со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия, особенно стенокардия покоя.
Со стороны ЖКТ: острый панкреатит.
Фторафуру не свойственна кумуляция токсического воздействия.

при назначении Фторафура следует контролировать состояние пациентов с нарушением функций кроветворения, печени и почек, метаболизма глюкозы, с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, склонностью к геморрагиям, инфекционным заболеваниям.
Необходимо регулярно контролировать картину крови, функциональное состояние печени и почек. При продолжительном применении препарата его побочное действие усиливается.
Частым побочным явлением применения тегафура является диарея, при которой требуется тщательное наблюдение за состоянием пациента, употребление жидкости и электролитно-замещающей терапии, чтобы предотвратить возможное летальное обезвоживание.
Головокружение, тошнота и рвота уменьшаются при фракционировании суточной дозы. При развитии серьезных побочных эффектов необходимо прекратить применение препарата.
Следует учитывать, что препарат угнетает репродуктивную функцию.
В состав капсул Фторафур входит краситель пунцовый 4R (E124), в отношении которого могут развиваться аллергические реакции.
Применение в период беременности и кормления грудью. Применение Фторафура противопоказано в период беременности и кормления грудью.
Дети. Безопасность применения Фторафура у детей не доказана.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. Если при применении Фторафура возникают сонливость или головокружение, следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы со сложными механизмами.

высокая эффективность и относительно хорошая переносимость позволяют включать Фторафур в схемы комбинированной терапии. В случае комбинированной химиотерапии Фторафур успешно замещает флуороурацил.
Комбинированная химиотерапия более эффективна у тех пациентов, у которых до этого не проводилась специфическая терапия тегафуром. Отмечено, что после комбинированной химиотерапии неоперабельные опухоли могут стать операбельными, к тому же во время длительной ремиссии метастазы регрессируют.
Цитостатическому действию Фторафура способствуют урацил, тимидин, метотрексат, цисплатин, N-(фосфатацетил)-L-аспаргиновая кислота, лейковорин, тамоксифен и другие противоопухолевые препараты, у которых нет скрещенной резистентности к тегафуру.
Комбинация Фторафура с кальция фолинатом обеспечивает у пациентов с раком ЖКТ более выраженную эффективность терапии и более легкую переносимость побочных явлений.
Одновременное применение Фторафура, неспецифических иммуномодуляторов и средств, повышающих защитные способности организма (например левомизола, интерферона и т.д.), оказывает положительное действие.
В определенных условиях Фторафур применяется в качестве вспомогательного средства при лучевой терапии. Наилучшие результаты терапии получены у пациентов с небольшими ограниченными опухолями желудка и прямой кишки.
При одновременном применении Фторафура и фенитоина может усилиться действие последнего.

симптомы: усиление токсических явлений со стороны ЖКТ, ЦНС и угнетение гемопоэза.
Лечение: контроль функции кроветворения в течение не менее 4 нед, при необходимости проводят симптоматическую терапию.
Специфического антидота нет.
Следует также учитывать нарушение деятельности некоторых ферментных систем, принимающих участие в метаболизме Фторафура. Вследствие этого в организме накапливаются активные метаболиты Фторафура, что приводит к увеличению токсических эффектов препарата.

в темном месте при температуре не выше 25 °С.