Азатиоприн *

Формула C9H7N7O2S. химическое название 6-[(1-Метил-4-нитро-1H-имидазол-5-ил)тио]-1H-пурин (и в виде натриевой соли)
Фармакологическая группа: иммунотропные средства/иммунодепрессанты.
Фармакологическое действие: иммунодепрессивное.

Азатиоприн - структурный аналого (антиметаболит) аденина, гипоксантина и гуанина -аминокислот, входящих в состав нуклеиновых кислот (ДНК и РНК), нарушает биосинтез нуклеотидов и подавляет пролиферацию тканей.
Иммунодепрессивное действие азатиоприна обусловлено гипоплазией лимфоидной ткани, снижением количества Т-лимфоцитов, нарушением синтеза иммуноглобулинов, появлением в крови атипичных фагоцитов и, в конечном итоге, подавлением клеточно-опосредованных реакций гиперчувствительности.
После приема внутрь азатиоприн быстро и полностью всасывается. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 ч. Связывание с белками плазмы крови — 30%. После «первого прохождения» через печень азатиоприн биотрансформируется в активный метаболит — меркаптопурин. Период полувыведения составляет 5 ч. Окисляется (инактивируется) в печени при участии ксантиноксидазы с образованием 6-тиомочевой кислоты. Окисление и метилирование азатиоприна происходит также в эритроцитах. Концентрация в крови не коррелирует с выраженностью эффекта, т.к. сам азатиоприн и его активный метаболит — меркаптопурин, быстро утилизируются из крови тканями. Выводится практически полностью с желчью, через почки — не более 1–2%.

Профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии), ревматоидный артрит, хронический активный гепатит, системная красная волчанка, неспецифический язвенный колит, дерматомиозит, миастения, узелковый периартериит, вульгарная пузырчатка, аутоиммунный гломерулонефрит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, псориаз.

Препараты азатиоприна применяются внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. При трансплантации: ударная доза до 5 мг/кг в 2–3 приема в течение 1–2 мес, затем в дозе 1–4 мг/кг в течение длительного срока (несколько лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае появления признаков отторжения трансплантата дозу вновь повышают до 4 мг/кг/сут.
При других заболеваниях: 1–2,5 мг/кг/сут в несколько приемов, длительность терапии устанавливается индивидуально. Возможно назначение препарата на срок до нескольких лет.
Если пропустили очередной прием лекарства, сделать это как только вспомнили. Следующий прием сместить на пропущенный промежуток.

Гиперчувствительность, в т.ч. к меркаптопурину, угнетение гемопоэза (гипопластическая и апластическая анемия, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения), печеночная недостаточность, беременность, грудное вскармливание, детский возраст.
С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют азатиоприн при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы, радиационной и цитотоксической терапии.
Не следует применять азатиоприн длительно (возможна индукция неопластических процессов). В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем — 1–2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина. При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы).
В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Азатиоприн проникает через плацентарный барьер и секретируется в грудное молоко, поэтому при беременности и лактации строго противопоказан. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), мегалобластный эритропоэз и макроцитоз.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, снижение аппетита, рвота, диарея, боль в животе, нарушение функции печени (гипербилирубинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ), холестатический гепатит, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ; у реципиентов трансплантатов — панкреатит, изъязвление желудка и двенадцатиперстной кишки, кишечное кровотечение, некроз и перфорация кишечника; при длительном применении — токсический гепатит.
Аллергические реакции: кожная сыпь, лекарственная лихорадка.
Прочие осложнения: миалгия, артралгия, панувеит, развитие вторичной инфекции (бактериальной, вирусной, грибковой, протозойной), алопеция; в единичных случаях — острая почечная недостаточность, гемолитическая анемия, острые легочные заболевания, менингеальные реакции; при длительном применении — мутагенность (является потенциально мутагенным и вызывает хромосомные изменения у человека), тератогенность, канцерогенность (возможно возникновение злокачественных опухолей: лимфоретикулярных, эпителиальных, опухолей кожи на участках, подвергаемых воздействию солнечных лучей).

Азатиоприн потенцирует эффекты иммунодепрессантов, цитостатиков. Азатиоприн ингибирует антикоагулянтный эффект варфарина. Аллопуринол замедляет метаболизм азатиоприна, способствует его кумуляции и усилению токсического действия, при одновременном применении необходимо снижение дозы азатиоприна (до 1/4 от средней дозы). При совместном применении азатиоприна с ко-тримоксазолом возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна, с ингибиторами АПФ — увеличение риска развития анемии и тяжелой лейкопении, с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин. анти-CD3-антитела) — увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей. При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами — угнетение продукции антител. С осторожностью применять азатиоприн одновременно с сульфасалазином или месалазином .

Симптомы: диспептические явления, панцитопения, повышение концентрации билирубина и трансаминаз в сыворотке крови.
Лечение: симптоматическое, гемодиализ (при гемодиализе азатиоприн выводится не полностью).

Диана 28 лет Пт, 08/04/2016 - 07:34

Принимаю азатиоприн по 2 таб. в день (2 месяц), диагноз аутоиммунный гепатит. Сначала принимала преднизалон по 6 таблеток в день, затем снижала дозу, а потом снова возвращалась к 6 табл. (9 мес), набрала в весе 10 кг. После перехода на азатиоприн, вес стал уходить. Побочных эффектов никаких нет. Планировали ребенка, но гастроэнтеролог сказала минимум через год. Какой препарат можно принимать во время беременности?

Беременность с АИЗП - процесс сложный. Подбором лечения займется ваш врач на очном приеме, и желательно согласовать с ним будущее лечение ДО планирования беременности.

Азатиоприн: инструкция по применению, цена, отзывы и аналоги на

Дополнительные ингредиенты: картофельный крахмал, желатин, молочный сахар, стеарат кальция.

Препарат Азатиоприн выпускается в форме таблеток, в одной упаковке 50 штук.

Азатиоприн является структурным аналогом гуанина . гипоксантина и аденина . которые входят в структуру нуклеиновых кислот . проявляет блокирующее действие по отношению к делению клеток и пролиферациитканей .

Основное иммунодепрессивное действие препарата направлено на клеточную цитотоксичность и реакции замедленной повышенной чувствительности. Лекарственное средство угнетает реакцию несовместимости тканей, а также воздействует на репликацию антител . но в меньшей степени. В сравнении с Меркаптопурином проявляет более выраженные эффекты иммунодепрессивного характера при меньшем цитостатическом действии.

После внутреннего (перорального) приема, азатиоприн всасывается из ЖКТ довольно хорошо. Обладает низким связыванием с плазменными белками (около 30%).

Биотрансформация проходит с выделением 6-тиоинозиновой кислоты и 6-меркаптопурина (активные метаболиты). В небольших количествах проникает в ткани, наименьшие концентрации азатиоприна обнаруживаются в головном мозге .

T1/2, как самого азатиоприна . так и его активных метаболитов примерно 5 часов. В плазме крови Cmax наблюдается через 1–2 часа после внутреннего приема.

Существуют единичные сведения о диагностировании недостаточности почек . заболеваний легких, гемолитической анемии и менингеальных реакций .

В проведенных исследованиях было установлено канцерогенное . эмбриотоксическое и тератогенное действие. Также возможно развитие злокачественных новообразований .

Согласно инструкции по применению Азатиоприна таблетки препарата принимаются перорально (внутрь). В каждом отдельном случае суточная дозировка определяется индивидуально, в зависимости от наличествующих показаний, степени тяжести болезненного состояния, а также проводимой сопутствующей терапии.

С целью предупреждения отторжения пересаженного трансплантата назначают Азатиоприн в комплексном лечении, чаще всего совместно с кортикостероидами и Циклоспорином . Вначале терапии препарат применяют в ударной суточной дозе, составляющей до 5 мг/кг, перорально на протяжении 1-2-х месяцев. В последующем принимают препарат внутрь в поддерживающей суточной дозе, варьирующейся от 1 до 4 мг/кг, в 2–3 приема. Поддерживающее лечение, как правило, продолжается на протяжении длительного неограниченного времени. В случае необходимости отмены лечения дозу азатиоприна понижать поэтапно. При возникновении симптомов отторжения пересаженного органа следует вновь повысить суточную дозу препарата до 4 мг/кг.

Для терапии других заболеваний, входящих в показания к Азатиоприну, препарат обычно назначают в суточных дозах по 1,5–2 мг/кг, в 3–4 приема. При необходимости возможно увеличение суточной дозы до 200–250 мг, деленной на 2–4 приема. Длительность приема таблеток устанавливается в индивидуальном порядке.

При лечении ревматоидного артрита таблетки применяют в суточной дозе 1–2,5 мг/кг, деленной на 1–2 приема. Длительность терапии занимает не менее 3-х месяцев. Поддерживающая доза равняется 0,5 мг/кг, с однократным приемом в сутки.

Для терапии активного хронического гепатита применяют суточную дозу в 1–1,5 мг/кг.

При передозировке могут наблюдаться различные диспептические явления . нарушения печеночных функций, панцитопения . а также усиление прочих побочных эффектов препарата.

Лечение сводится к симптоматическому, при необходимости возможно проведение гемодиализа . Следует помнить, что проведение гемодиализа не гарантирует полное выведение азатиоприна .

Одновременное назначение Аллопуринола с Азатиоприном может усилить токсические эффекты последнего, а сочетаемый прием с Ко-Тримоксазолом приводит к увеличению миелотоксического действия.

Параллельная терапияингибиторами АПФ повышает риск развития лейкопении тяжелого характера.

В случае комбинации с прочими иммунодепрессантами (Циклоспорин . глюкокортикоиды . анти-СD3-антитела ) чаще возникали новообразования и развивались инфекции .

Азатиоприн проявляет антагонистическое действие по отношению к недеполяризуюшим миорелаксантам .

Проведение вакцинации . на фоне приема Азатиоприна, может привести к увеличению репликации вируса (в случае применения живых вакцин ) или подавлению продукции антител (в случае применения инактивированных вакцин ).

Для приобретения препарата Азатиоприн необходим рецепт врача.

Азатиоприн относится к списку А. Температура хранения препарата – до 25°С.

Таблетки Азатиоприна, в оригинальной упаковке, могут храниться на протяжении 5-ти лет.

На протяжении первых 2-х месяцев терапии Азатиоприном необходимо еженедельно следить за картиной периферической крови, в дальнейшем исследования компонентов крови показаны с частотой 1-2 раза в 30 дней. Наряду с исследованиями крови следуют осуществлять контроль активности печеночных ферментов, уровня билирубина и щелочной фосфатазы .

Припатологиях печени и/или почек . а также при параллельном приеме Аллопуринола . дозы Азатиоприна необходимо снизить на 1/4 от рекомендуемых доз.

Терапия Азатиоприном применяется с особой осторожность при наличии у пациента: опоясывающего герпеса . ветряной оспы . недостаточности ксантин-оксидазы, цитотоксической или радиационной терапии .

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Азатиоприна, схожие с ним по своему воздействию:

Прием Азатиоприна в детском возрасте не рекомендуется.

Прием препарата в периоды грудного кормления и беременности противопоказан.

Отзывы об Азатиоприне немногочисленны и неоднозначны. Некоторые пациенты, принимающие это препарат по причине аутоиммунных заболеваний . полностью удовлетворены его действием и отмечают высокую эффективность и практическое отсутствие тяжелых побочных эффектов по сравнению с ранее принимаемой гормонотерапией . Другие не почувствовали никакого эффекта лечения и отдают предпочтение другим лекарственным средствам.

Стоит заметить, что все показания к Азатиоприну относятся к довольно серьезным болезненным состояниям, при которых назначить адекватное лечение может только квалифицированный, и по возможности опытный, врач. Поэтому, в случае подозрения на какое-либо из заболеваний из списка показаний к данному препарату, следует пройти всесторонне обследование и ни в коем случае не заниматься самолечением.

Цена Азатиоприна 50 мг №50 в аптеках России в среднем составляет – 200 рублей.

Автор-составитель: Павел Селезнев - провизор, медицинский журналист Специализация: фармацевтика подробнее

Образование: Окончил Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И.Пирогова, фармацевтический факультет, высшее фармацевтическое образование – специальность "Провизор".

Опыт работы: Работа в аптечных сетях «Конекс» и «Биос-Медиа» по специальности "Фармацевт". Работа по специальности "Провизор" в аптечной сети «Авиценна» города Винница.

ОБРАТИТЕ ВНИМАНИЕ! Информация о лекарствах на сайте является справочно-обобщающей, собранной из общедоступных источников и не может служить основанием для принятия решения об использовании медикаментов в курсе лечения. Перед применением лекарственного препарата Азатиоприн обязательно проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Сергей 10:38 | 27.08.2016

Поднять тромбоциты перед операцией можно? У меня они скачут 60-90 тыс.

Азатиоприн инструкция по применению, лечение, отзывы, показания, противопоказания

Азатиоприн представляет собой иммунодепрессивный препарат, относящийся к группе антиметаболитов. Данное средство является также весьма мощным цитостатиком. Активное действующее вещество по своей структуре соответствует биологическим компонентам, которые входят в состав нуклеиновых кислот. Уникальное лекарственное средство способно подавлять реакции гиперчувствительности (замедленного типа). а также реакции тканевой несовместимости. Активным действующим веществом является соединение азатиоприн.

Аналогом Азатиоприна является Имуран. Также к иммунодепрессантам относятся Профеталь Лиофилизат, Ревлимид, Альфетин, Альфа-фетопротеин и Стемокин.

Фармакологическое средство выпускается в виде таблеток, предназначенных для перорального приема.

В состав 1 таблетки Азатиоприна входят 50 мг активного вещества, а также дополнительные компоненты – стеарат кальция, картофельный крахмал и молочный сахар.

Таблетки поставляются в контурный ячейковых упаковках (по 10 штук в каждой).

Показания к началу приема Азатиоприна являются такие серьезные заболевания, как:

• ревматоидный артрит,
• болезнь Крона;
• миастения;
• гангренозная пиодермия;
• неспецифический язвенный колит;
• идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;
• псориаз; вульгарная пузырчатка;
• узелковый периартрит;
• аутоиммунный гломерулонефрит.

В составе комплексной терапии также применяют Азатиоприн при СКВ (системной красной волчанке) и хроническом гепатите (в активной стадии заболевания).

Дозировка и продолжительность курсовой терапии определяются лечащим врачом индивидуально для каждого пациента. Режим дозирования зависит от нозологической формы и тяжести течения заболевания. Азатиоприн назначают в трансплантологии, чтобы подавить реакции отторжения тканей. Его применяют в сочетании с кортикостероидными препаратами и циклоспорином. В данном случае пациентам нужно принимать его из расчёта по 4 мг на килограмм массы тела в сутки. Дозу необходимо разделить на 2-3 приема. Продолжительность приема – 1 неделя до операции 1-2 месяца после хирургического вмешательства, постепенно снижая дозу до 2 мг/кг. При появлении симптомов отторжения суточную дозу вновь увеличивают до прежних значений.

Прочие заболевания требуют дозировки в 1,5-2 мг/кг. Суточная доза делится на 3-4 приема.

Противопоказаниями к назначению данного ЛС являются:

• индивидуальная гиперчувствительность к активному компоненту или дополнительным веществам препарата;
• патологии крови (лейкопения, тромбоцитопения, гипо- и апластическая анемия);
• выраженные нарушения функциональной активности печени (недостаточность).

В ходе курсового приема Азатиоприна пациентом нужно в обязательном порядке еженедельно осуществлять контроль картины периферической крови, а также ставить печеночные пробы. Препарат нельзя отменять резко; необходимо постепенное снижение дозы.

Нежелательно проводить вакцинацию в период лечения, так как при использовании живых вирусных вакцин не исключено усиление репликации инфекционного агента. Если используются инактивированные вакцины, то может быть подавлен процесс биосинтеза антител к возбудителю.

ЛС относится к списку Б и отпускается в аптеках по рецепту врача.

Азатиоприн способен оказывать блокирующее действие на процессы деления клеток и пролиферации тканей. Действие препарата направлено в основном на клеточную цитотоксичность и гиперчувствительность замедленного типа. Он также тормозит синтез антител. Благодаря этому происходит подавление реакции тканевой несовместимости.

После приема внутрь активное действующее вещество быстро абсорбируется в пищеварительном тракте. Наибольшая плазменная концентрация отмечается спустя 60-120 минут после приема.

Уровень связывания с протеинами плазмы невысокий (он составляет около 30%). низкое (примерно 30%). В процессе биотрансформации образуются активные метаболиты азатиоприна. Время полувыведения составляет в среднем 5 часов. Экскретируется вещество и его метаболиты, главным образом, с желчью. Около 2% препарата выводится с мочой.

Побочные действия иммунодепрессанта

К числу возможных побочных эффектов Азатиоприна относятся:

• развитие аллергических реакций;
• лекарственная лихоадка;
• мышечные боли;
• диспепсические расстройства;
• нарушения аппетита;
• нарушения функций печени.

При приеме препарата в высоких дозах после трансплантации могут развиваться:

• панкреатит;
• желудочные и кишечные кровотечения;
• перфорации и некроз стенки кишечника;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

У некоторых пациентов могут развиваться вторичные инфекции, острая почечная недостаточность, панувеит и менингеальные реакции.

Препарат является антагонистом фармакологических препаратов, относящихся к недеполяризующим миорелаксантам.

При параллельном применении данного цитостатика с аллопуринолом токсическое действие азатиоприна на организм значительно возрастает.

На фоне приема препарата с ЛС из группы ингибиторов АПФ не исключено развитие ярко выраженной лейкопении.

Одновременное применение других иммунодепрессантов в период лечяения Азатиоприном повышает риск развития опухолевых новообразований и развития инфекции.

Прием алкоголя в период лечения дополнительно увеличивает нагрузку на печень. Во избежание развития печеночной недостаточности на время лечения Азатиоприном следует отказаться от потребления спиртных напитков.

При превышении разовых и суточных доз у пациента могут развиваться панцитопения, нарушения функции печени, а также усиление побочных эффектов, характерных для данного препарата. При передозировке требуется симптоматическое лечение, а в тяжелых случаях –процедура гемодиализа.

ЛС обладает тератогенными, эмбриотоксическими и канцерогенными свойствами.

В период беременности прием данного цитостатика и иммунодепрессанта категорически противопоказан. При необходимости проведения курсового лечения в период лактации ставится вопрос о переводе грудного ребенка на искусственное вскармливание.

Этот иммунодепрессант не назначают детям и подросткам, так как он может крайне неблагоприятно воздействовать на растущий организм.

Таблетки Азатиоприн необходимо хранить в темном и защищенном от влаги месте. Беречь от детей.

Срок годности этого ЛС составляет 5 лет со дня выпуска.

Приведённая выше информация по применению препарата представлена исключительно в ознакомительных целях и предназначена для специалистов. Полную официальную информацию о применении препарата, показаниях к применению на территории РФ читайте в инструкции по применению, находящейся в упаковке.
Портал Academ-Clinic.RU не несёт ответственности за последствия, вызванные приёмом лекарственного средства без назначения врача.
Не занимайтесь самолечением, не меняйте схему приёма, назначенную лечащим врачом!

Пожалуйста, оцените статью, помогите сделать сайт лучше