Категория: Инструкции
во флаконах полипропиленовых по 30 шт.; в коробке 1 флакон.
Фармакологические свойства ФармакокинетикаБиодоступность — около 100%. Объем распределения ограничен преимущественно кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин ® проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1–10% от общей концентрации в сыворотке). Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3–4 дня) при пероральном применении. Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозозависимым и насыщаемым. Молекула вальпроата может диализироваться, но выводится только в свободной форме (примерно 10%). В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены (оральные контрацептивы). Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром P450. T1/2 — 8–20 ч; у детей — короче. Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма путем глюкуронирования и бета-окисления.
По сравнению с формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, в эквивалентных дозах форма замедленного высвобождения (Депакин ® хроно) характеризуется следующим:
- отсутствием времени задержки после приема;
- более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободного вещества).
ФармакодинамикаПротивоэпилептический препарат широкого спектра действия. Вальпроат осуществляет действие преимущественно на ЦНС. Препарат проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий. Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМКергическую систему: повышает содержание ГАМК в ЦНС и активирует ГАМКергическую передачу.
Лечение генерализованной или парциальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков: абсансы, миоклонические, тонико-клонические, атонические.
Парциальная эпилепсия: простые или комбинированные припадки, вторичные генерализованные припадки.
Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).
Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.
Противопоказания ПротивопоказанияИндивидуальная непереносимость вальпроата натрия, гепатит (острый и хронический, а также в семейном или личном анамнезе, особенно вызванный приемом лекарств), печеночная порфирия.
Способ применения и дозы Способ применения и дозыВнутрь, взрослым, однократно, начальная доза — 10–15 мг/кг, затем дозу постепенно увеличивают до 20–30 мг/кг в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена (каждые 2–3 дня, в течение недели) до 50 мг/кг и выше (в этом случае необходимо тщательное наблюдение). Детям старше 3 лет — 30 мг/кг в сутки.
Применение при беременности и кормлении грудьюОбщий риск возникновения пороков развития у плода при приеме вальпроатов в I триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии.
Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей.
Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, spina bifida. Частота подобных осложнений — 1–2%.
Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания к назначению противоэпилептической терапии; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении препаратов фолиевой кислоты.
В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение препаратами вальпроевой кислоты, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.
Риск для новорожденного
Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Гипофибриногенемия в данном случае, возможно, связана со снижением уровня коагуляционных факторов. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.
Поэтому, у новорожденных следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, определять коагуляционные факторы.
Вальпроаты в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, концентрация вальпроевой кислоты в молоке составляет 1–10% от ее уровня в сыворотке крови. До настоящего времени у детей (матери которых получали Депакин ® ), получавших материнское молоко, которые находились под наблюдением в неонатальном периоде, не наблюдалось каких-либо выраженных неблагоприятных клинических проявлений.
ВзаимодействиеДепакин ® может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины.
Фенобарбитал. Депакин ® увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови (особенно у детей).
Примидон. Депакин ® увеличивает концентрацию примидона в плазме крови.
Фенитоин. Депакин ® изменяет концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин ® увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени).
Карбамазепин. Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина.
Ламотриджин. Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать его период полувыведения; дозы ламотриджина следует, по возможности, корректировать.
Зидовудин. Вальпроат может увеличивать концентрации зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.
Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.
С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке.
Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.
В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками крови (ацетилсалициловая кислота), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.
В случае совместного применения с витамин-K-зависимыми антикоагулянтами должен проводиться строгий контроль протромбинового индекса.
Уровень вальпроата в сыворотке может увеличиться (как результат уменьшения метаболизма в печени) в случае одновременного использования с циметидином или эритромицином.
Панипенем/меропенем: снижение уровня вальпроевой кислоты в крови наблюдали при комбинации препарата с антибиотиками панипенемом или меропенемом.
Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективность эстрогенопрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся пероральными гормональными контрацептивами.
ПередозировкаСимптомы: кома, гипотония мышц, гипорефлексия, миоз и угнетение дыхания.
Лечение: промывание желудка (эффективно в течение 10–12 ч после приема таблеток), наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.
Меры предосторожностиПри внезапном появлении астении, анорексии, летаргии, сонливости, рвоты, болей в животе, рецидивов эпилептических приступов необходимо безотлагательно провести исследование функции печени (в подавляющем большинстве случаев выраженные реакции со стороны печени проявляются в течение первых 6 мес лечения). До начала лечения и в течение первых 6 мес необходимо проверять функцию печени (наиболее важны белково-синтетическая функция и определение протромбинового индекса). В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, лечение Депакином ® хроно необходимо прервать. Если в схему лечения входили и салицилаты, их применение также нужно приостановить.
Перед началом лечения или хирургической операции рекомендуется провести анализ крови (определение формулы крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения, коагуляционные тесты).
У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозы (ее следует устанавливать на основании клинических проявлений).
Следует учитывать потенциальную возможность развития нарушений функции иммунной системы (при назначении препарата пациентам с системной красной волчанкой и другими заболеваниями).
При остром болевом абдоминальном синдроме рекомендуется до проведения хирургической операции определить уровень ферментов поджелудочной железы.
При подозрении на дефицит ферментов цикла образования мочевины, до начала лечения следует провести исследование активности ферментов в связи с опасностью возникновения гипераммониемии.
В случае комбинированного лечения с фенобарбиталом необходимо наблюдать за состоянием пациента в течение первых 15 дней и немедленно уменьшить дозу фенобарбитала в случае развития седативного эффекта (при необходимости провести определение уровня фенобарбитала в крови).
При одновременном применении с непрямыми антикоагулянтами следует тщательно контролировать протромбиновый индекс.
Побочные действия Побочные действияСо стороны нервной системы и органов чувств: спутанность сознания, в единичных случаях — ступор или летаргия, иногда переходящая в транзиторную кому (энцефалопатия). Наиболее часто — при комплексной терапии (особенно с фенобарбиталом) или при резком увеличении дозы вальпроатов. Описаны случаи обратимого изолированного паркинсонизма, редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако ее причины и зависимость от действия препарата не установлены, сонливость, легкий тремор рук (дозозависимые эффекты).
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): в единичных случаях — снижение уровня фибриногена или увеличение времени кровотечения; часто — тромбоцитопения, редко — анемия, лейкопения, панцитопения.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, боли в желудке (проходят без отмены терапии в течение нескольких дней), редко — панкреатит, дисфункция печени.
Со стороны обмена веществ: гипераммониемия, увеличение массы тела у пациентов.
Со стороны мочеполовой системы: аменорея, нарушение регулярности менструального цикла.
Со стороны кожных покровов: выпадение волос (временный и/или дозозависимый эффект), экзантематозные высыпания, в отдельных случаях — токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.
Прочие: тератогенный риск, возможны аллергические реакции, в единичных случаях — обратимый синдром Фанкони, васкулиты.
Обсуждения и статьи про ДЕПАКИН ХРОНОДочери 14 лет, с самого начала заболевания назначили депакин хроно 500, пили 500 утром и 750мг вечером. Через 3 месяца применения начала стремительно набирать вес и лысеть! Волосы просто пучками лезли, расческа забивалась. 50% волос точно потеряли. Небольшое снижение дозировки, решило проблему, но Энцифолограмма стала хуже, пришлось менять, но полностью не убрали. Сейчас принимаем топамакс 100мг утром и 100 мг вечером и по 250мг утро-вечер депакин. Вес нормализовался, волосы восстанавливаются, только небольшой тремор рук. Пока побочного действия нет, Энцифолограмма хорошая. На депакине, тоже всё было спокойно. Всем желаю здоровья, терпения и веры во все хорошее.
более 3 лет, были только ночные приступы, было легче.
с 2009 года. Припадков нет. На последнем ЭЭГ были ночные во сне незначительные. Печень и почки в порядке, возможно из-за питания.
Пьем почти 4года приступы не повторялись.
6 лет, помогает отлично, приступы - раз в 2-3 года.
До этого лечения принимали депекин+финлепсин ретард200,ребенку стало хуже.Как поменяли финлепсин на ламиктал ребенок словно ожил,приступы прекратились почти сразу,стала более активна.
пила в общей сложности 6 лет, в итоге- лишний вес, головные боли, сонливость, тромбоцитопения.Если пить строго по рецепту. помогает хорошо, приступов нет.Четыре года не пила, отменяли всвязи с беременностью, на днях случился приступ.
уже два года нет пока приступов,побочные эффекты:выпадение волос,жжение желудка.
никаких побочных эффектов у меня нет. Работаю на 2-х работах
0.5 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
1 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
2 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
5 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
10 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
20 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
25 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
30 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
40 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
50 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
65 кг - пакеты полиэтиленовые двухслойные (1) - барабаны пластиковые.
Противоэпилептическое средство. Полагают, что механизм действия связан с повышением содержания GABA в ЦНС, что обусловлено ингибированием GABA-трансаминазы, а также уменьшением обратного захвата GABA в тканях головного мозга. Это, по-видимому, приводит к уменьшению возбудимости и судорожной готовности моторных зон головного мозга. Способствует улучшению психического состояния и настроения больных.
Эпилептические припадки: генерализованные, очаговые (фокальные, парциальные) с простой и сложной симптоматикой, малые. Судорожный синдром при органических заболеваниях мозга. Расстройства поведения, связанные с эпилепсией. Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими лекарственными средствами. Фебрильные судороги у детей, детский тик.
Режим дозированияИндивидуальный. Для приема внутрь у взрослых и детей с массой тела более 25 кг начальная доза составляет 10-15 мг/кг/сут. Затем дозу постепенно увеличивают на 200 мг/сут с интервалом 3-4 дня до достижения клинического эффекта. Средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг. Для детей с массой тела менее 25 кг и новорожденных средняя суточная доза составляет 20-30 мг/кг.
Частота приема - 2-3 раза/сут во время еды.
В/в (в форме вальпроата натрия) вводят в дозе 400-800 мг или капельно из расчета 25 мг/кг в течение 24, 36 и 48 ч. При необходимости одновременного применения внутрь и в/в первое введение проводят путем в/в вливания в дозе 0.5-1 мг/кг/ч через 4-6 ч после последнего приема внутрь.
Максимальные дозы: при приеме внутрь для взрослых и детей с массой тела более 25 кг - 50 мг/кг/сут. Применение в дозе более 50 мг/кг/сут возможно при условии контроля концентрации вальпроата в плазме крови. При концентрации в плазме крови более 200 мг/л дозу вальпроевой кислоты следует уменьшить.
Побочное действиеСо стороны ЦНС: возможно дрожание кистей или рук; редко - изменения поведения, настроения или психического состояния, диплопия, нистагм, пятна перед глазами, нарушения координации движений, головокружение, сонливость, головная боль, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность.
Со стороны пищеварительной системы: возможны слабые спазмы в животе или в области желудка, потеря аппетита, диарея, нарушения пищеварения, тошнота, рвота; редко - запоры, панкреатит.
Со стороны системы свертывания крови: тромбоцитопения, удлинение времени кровотечения.
Со стороны обмена веществ: необычное уменьшение или увеличение массы тела.
Со стороны гинекологического статуса: нарушения менструального цикла.
Дерматологические реакции: алопеция.
Аллергические реакции: кожная сыпь.
ПротивопоказанияНарушения функции печени и поджелудочной железы, геморрагический диатез, острый и хронический гепатит, порфирия; повышенная чувствительность к вальпроевой кислоте.
Беременность и лактацияПрименение при беременности не рекомендуется. Следует иметь в виду, что вальпроевая кислота может вызывать различные врожденные аномалии, особенно spina bifida.
Вальпроевая кислота выделяется с грудным молоком. Имеются сообщения, что концентрации вальпроата в грудном молоке составляли 1-10% концентрации в плазме крови матери. В период лактации применение возможно в случаях крайней необходимости.
Женщинам детородного возраста в период лечения рекомендуется использовать надежные методы контрацепции.
Применение при нарушениях функции печениПротивопоказан при нарушении функции печени, остром и хроническом гепатите. С осторожностью применяют при заболеваниях печени в анамнезе.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени.
Применение при нарушениях функции почекС осторожностью применяют при нарушениях функции почек.
Применение для детейУ детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается
Особые указанияС осторожностью применяют у пациентов с патологическими изменениями крови, при органических заболеваниях мозга, заболеваниях печени в анамнезе, гипопротеинемии, нарушениях функции почек.
Пациентам, которые получают другие противосудорожные средства, лечение вальпроевой кислотой следует начинать постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 недели. Затем проводят постепенную отмену других противосудорожных средств. У пациентов, не получавших лечения другими противосудорожными средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 неделю.
Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии.
В период лечения необходимо регулярно контролировать функцию печени, картину периферической крови, состояние свертывающей системы крови (особенно в течение первых 6 месяцев лечения).
У детей повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия. У пациентов в возрасте до 2 лет и у детей, получающих комбинированную терапию, риск еще более высок, но с увеличением возраста он снижается.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения следует соблюдать осторожность при вождении транспортных средств и других видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.
Лекарственное взаимодействиеПри одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты)и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.
При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2 .
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.
При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).
При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.
Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.
Лекарственное взаимодействиеПри одновременном применении нейролептиков, антидепрессантов, ингибиторов МАО, производных бензодиазепина, этанола усиливается угнетающее влияние на ЦНС.
При одновременном применении средств, обладающих гепатотоксическим действием, возможно усиление гепатотоксического действия.
При одновременном применении усиливаются эффекты антиагрегантов (в т.ч. ацетилсалициловой кислоты)и антикоагулянтов.
При одновременном применении повышается концентрация зидовудина в плазме крови, что приводит к усилению его токсичности.
При одновременном применении с карбамазепином уменьшается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови вследствие повышения скорости ее метаболизма, обусловленного индукцией микросомальных ферментов печени под влиянием карбамазепина. Вальпроевая кислота потенцирует токсическое действие карбамазепина.
При одновременном применении замедляется метаболизм ламотриджина и увеличивается его T1/2 .
При одновременном применении с мефлохином повышается метаболизм вальпроевой кислоты в плазме крови и повышается риск развития судорог.
При одновременном применении с меропенемом возможно снижение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови; с примидоном - повышение концентрации примидона в плазме крови; с салицилатами - возможно усиление эффектов вальпроевой кислоты вследствие ее вытеснения салицилатами из связи с белками плазмы крови.
При одновременном применении с фелбаматом повышается концентрация вальпроевой кислоты в плазме крови, что сопровождается проявлениями токсического действия (тошнота, сонливость, головная боль, уменьшение количества тромбоцитов, когнитивные нарушения).
При одновременном применении с фенитоином в течение нескольких первых недель общая концентрация фенитоина в плазме крови может уменьшаться за счет его вытеснения из мест связывания с белками плазмы вальпроатом натрия, индукции микросомальных ферментов печени и ускорения метаболизма фенитоина. Далее происходит ингибирование метаболизма фенитоина вальпроатом и, вследствие этого, повышение концентрации фенитоина в плазме крови. Фенитоин уменьшает концентрацию вальпроата в плазме крови, вероятно, за счет повышения его метаболизма в печени. Полагают, что фенитоин как индуктор печеночных ферментов, возможно, также повышает образование второстепенного, но обладающего гепатотоксичностью, метаболита вальпроевой кислоты.
При одновременном применении вальпроевая кислота вытесняет фенобарбитал из связи с белками плазмы, в результате увеличивается его концентрация в плазме крови. Фенобарбитал повышает скорость метаболизма вальпроевой кислоты, что приводит к уменьшению ее концентрации в плазме крови.
Имеются сообщения об усилении эффектов флувоксамина и флуоксетина при их одновременном применении с вальпроевой кислотой. При одновременном применении с флуоксетином у некоторых пациентов наблюдалось увеличение или уменьшение концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови.
При одновременном применении циметидина, эритромицина возможно повышение концентрации вальпроевой кислоты в плазме за счет снижения ее метаболизма в печени.
